Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование CLiFF: изменение функции печени и жира при предоперационной химиотерапии метастазов колоректального рака в печень (CLiFF)

5 ноября 2018 г. обновлено: Kat Parmar, University of Manchester

Исследование CLiFF: проспективная оценка изменения функции печени и жира у пациентов с метастазами колоректального рака в печень, подвергающихся предоперационной химиотерапии

В исследовании CLiFF будут оцениваться изменения функции печени и жира в печени у пациентов с метастазами колоректального рака в печень (CLM), проходящих предоперационную химиотерапию перед резекцией печени. Стандартное лечение CLM не изменится. Изменение жира в печени будет оцениваться с использованием новых методов магнитного резонанса, а изменение функции печени будет измеряться с помощью недавно разработанного полностью лицензированного дыхательного теста, чтобы дать максимально точную оценку функции печени.

Понимание того, связаны ли эти изменения или обратимы, поможет понять взаимосвязь между ожирением и раком. Это важный вопрос, поскольку ожирение в настоящее время является второй наиболее распространенной причиной рака во всем мире.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожирение является второй наиболее распространенной причиной рака в Соединенном Королевстве (Великобритания), а рак кишечника является третьим наиболее распространенным видом рака. Ожирение может увеличить как вероятность развития рака кишечника, так и его прогрессирование. Увеличение жира в печени, вероятно, играет важную роль в этом процессе, но точно измерить количество жира в печени без инвазивной биопсии непросто.

Химиотерапия часто используется для лечения колоректальных метастазов в печени перед операцией. Известно, что химиотерапия может увеличить количество жира в печени и снизить функцию печени, однако неизвестно, являются ли эти изменения обратимыми или связанными.

Понимание взаимосвязи этих изменений и их потенциальной обратимости может помочь спланировать наилучшее лечение метастазов колоректального рака в печень и понять более широкую взаимосвязь между ожирением и раком.

Группа исследователей рака из Манчестера разработала новые методы МРТ (магнитно-резонансного сканирования), которые лучше подходят для измерения уровня жира в печени без необходимости инвазивной биопсии. У исследователей также есть недавно разработанный полностью лицензированный прибор, который может более точно измерять функцию печени с помощью дыхательного теста (тест LiMAx), подаренный группе для этого исследования производителем Humedics GmbH.

Пациенты, проходящие предоперационную химиотерапию по поводу CLM в больнице Christie, будут приглашены для участия в этом исследовании. Содержание жира в их печени будет измеряться с использованием новых методов магнитно-резонансной томографии, а функция их печени измеряться с помощью теста LiMAx. Они будут измеряться перед химиотерапией, во время химиотерапии и после ее окончания. Их обычное лечение останется без изменений. Когда они переносят операцию на печени, часть удаленной печени будет проанализирована на жировые изменения, чтобы подтвердить точность МРТ-сканирования.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

35

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4NX
        • Рекрутинг
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kat L Parmar, MBChB FRCS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с подтвержденными операбельными или потенциально операбельными метастазами колоректального рака в печени, которым планируется пройти предоперационную стандартную химиотерапию в Christie NHS Foundation Trust,

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически верифицированная аденокарцинома толстой или прямой кишки с рентгенологическими признаками потенциально резектабельных метастазов в печень без признаков нерезектабельного непеченочного метастазирования.
  2. Предоперационная химиотерапия, запланированная с использованием схемы химиотерапии на основе оксалиплатина (включая схемы FOLFOX, XELOX и OXCAP).
  3. Возраст больше или равен 18 годам
  4. Статус производительности ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) 0, 1 или 2
  5. Адекватная гематологическая и печеночная функция, определяемая: Hb ³ 10 г/дл, лейкоциты ³ 3,0 x 109/л, ANC ³ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ³ 100 000/мм3, общий билирубин < 30 ммоль/л, сывороточные АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза в 5 раз выше верхней границы нормы
  6. Функция почек с клиренсом креатинина 60 мл/мин (для полной дозы) или 30 мл/мин для 50% дозы оксалиплатина
  7. Пациенты должны дать письменное информированное согласие
  8. Любая женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и должна принимать адекватные меры предосторожности для предотвращения беременности во время лечения.

Критерий исключения:

  1. Наличие медицинского или психиатрического заболевания, которое препятствует их способности дать информированное согласие
  2. Наличие любых других серьезных неконтролируемых заболеваний
  3. Признаки нерезектабельного непеченочного метастатического заболевания
  4. Беременные или кормящие женщины. Адекватная контрацепция должна использоваться у фертильных пациенток.
  5. Противопоказания к МРТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Предоперационная химиотерапия при CLM: MR и LiMAx

Пациенты, проходящие предоперационную химиотерапию по поводу метастазов колоректального рака в печень, проходят лечение в фонде Christie NHS (Национальная служба здравоохранения).

Никаких вмешательств — участники продолжат получать стандартный уход. Наблюдение за изменениями жира в печени и функцией печени, измеренными с помощью МРТ (магнитно-резонансного сканирования) и теста LiMAx (максимальная емкость печени).
Диагностический тест: МИСТЕР
Жир печени (измеряемый в процентах — доля печеночного жира) будет измеряться с помощью магнитно-резонансной томографии.
Диагностический тест: ЛиМАкс
Функция печени будет измеряться с использованием относительно нового неинвазивного тест-устройства LiMAx (максимальная емкость печени) с лицензией CE, производимого Humedics GmbH.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение жира в печени (фракция печеночного жира)
Временное ограничение: 21 неделя
Изменение жира в печени (измеряемое в процентах с помощью МРТ - фракция жира в печени) при сравнении исходного измерения до химиотерапии на 1-й неделе с измерениями при прекращении химиотерапии (13-я неделя) и через 8 недель после прекращения химиотерапии (21-я неделя). Ожидание, основанное на соответствующей литературе, состоит в том, что химиотерапия приведет к потенциально обратимому повышению уровня жира в печени. Следовательно, уровень жира в печени (фракция жира в печени) должен быть выше на 13-й неделе, чем на 1-й неделе, и, если это изменение является обратимым, жир в печени должен уменьшаться в течение восьми недель после прекращения химиотерапии, в результате чего показатель на 21-й неделе будет ниже 13-й недели.
21 неделя
Изменение функции печени
Временное ограничение: 21 неделя
Изменение функции печени, измеренное с помощью теста LiMAx (максимальная емкость печени), сравнивающего исходное измерение до химиотерапии на 1-й неделе с измерением в середине химиотерапии (7-я неделя), измерением при прекращении химиотерапии (13-я неделя) и измерением через 8 недель. после прекращения химиотерапии (21 неделя). Согласно соответствующей литературе ожидается, что химиотерапия должна вызывать обратимое ухудшение функции печени, поэтому показатель на 7-й неделе должен быть ниже, чем на 1-й неделе, а показатель на 13-й неделе снова будет ниже, чем на 7-й неделе. Если это ухудшение функции печени является обратимым, потенциально в течение 8 недель после прекращения химиотерапии, как это предлагается в литературе, то показатель на 21-й неделе должен быть выше, чем на 7-й и 13-й неделе.
21 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ферментов печени
Временное ограничение: 28 недель
Изменение ферментов печени, измеренное с помощью рутинных биохимических исследований крови, проводимых в начале исследования (неделя 1), во время химиотерапии (недели 3, 5, 7, 9 и 11), при прекращении химиотерапии (неделя 13), при предоперационной оценке (неделя 21) и при послеоперационном амбулаторном осмотре (неделя 28). Ожидается, что если какое-либо ухудшение функции печени, связанное с химиотерапией, будет обнаружено изменением печеночных ферментов, оно не будет обнаружено так же, как оценка LiMAx, поэтому любое изменение исходных значений должно быть менее существенным.
28 недель
Изменение индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: 21 неделя
Измерения ИМТ, взятые из обычных медицинских осмотров в начале исследования (1-я неделя), во время химиотерапии (3-я, 5-я, 7-я, 9-я и 11-я недели), при прекращении химиотерапии (13-я неделя) и при предоперационной оценке (21-я неделя). Любое изменение ИМТ будет сравниваться с изменением жира в печени по оценке МРТ, чтобы установить, связано ли увеличение жира в печени с общим изменением ИМТ, а не с локальным эффектом химиотерапии.
21 неделя
Изменения в антропометрических измерениях, полученных с помощью КТ 1 - Висцеральная жировая ткань (ВЖТ)
Временное ограничение: 21 неделя
Антропометрические измерения, взятые из рутинной компьютерной томографии (КТ), выполненной на исходном уровне (1-я неделя), после прекращения химиотерапии (13-я неделя) и предоперационная оценка (21-я неделя). Никакие дополнительные компьютерные томографии не будут выполняться, кроме тех, которые указаны в рутинной стандартной медицинской помощи. Измерения висцеральной жировой ткани (VAT) будут рассчитываться на основе этих обычных КТ путем измерения внутрибрюшного жира в одном томографическом срезе на уровне L4-L5, выраженном в сантиметрах в квадрате. Любое изменение в измерении НДС будет сравниваться с изменением жира в печени, определенным с помощью МРТ, чтобы оценить, связано ли какое-либо изменение жира в печени с общими изменениями в составе тела, а не с локальным воздействием на печень. Изменение жира в печени будет происходить либо по той же схеме, что и изменение НДС, если это генерализованное изменение состава тела, либо не будет связано, если оно увеличивается за счет другого механизма.
21 неделя
Изменение антропометрических измерений, полученных по данным КТ 2 - Подкожная жировая ткань (ПЖТ)
Временное ограничение: 21 неделя
Антропометрические измерения, взятые из рутинной компьютерной томографии (КТ), выполненной на исходном уровне (1-я неделя), после прекращения химиотерапии (13-я неделя) и предоперационная оценка (21-я неделя). Никакие дополнительные компьютерные томографии не будут выполняться, кроме тех, которые указаны в рутинной стандартной медицинской помощи. Измерения подкожной жировой ткани (ПЖТ) будут рассчитываться на основе этих обычных компьютерных томографов путем измерения подкожного жира в одном томографическом срезе на уровне L4-L5, выраженном в сантиметрах в квадрате. Любое изменение в измерении SAT будет сравниваться с изменением жира в печени, определенным с помощью МРТ, чтобы оценить, связано ли какое-либо изменение жира в печени с общими изменениями в составе тела, а не с локальным воздействием на печень. Изменение содержания жира в печени будет либо происходить по той же схеме, что и изменение SAT, если это генерализованное изменение состава тела, либо не будет связано, если оно увеличивается по другому механизму.
21 неделя
Изменение антропометрических показателей, полученных с помощью КТ 3 - Мышечная масса
Временное ограничение: 21 неделя
Антропометрические измерения, взятые из рутинной компьютерной томографии (КТ), выполненной на исходном уровне (1-я неделя), после прекращения химиотерапии (13-я неделя) и предоперационная оценка (21-я неделя). Никакие дополнительные компьютерные томографии не будут выполняться, кроме тех, которые указаны в рутинной стандартной медицинской помощи. Измерения мышечной массы будут рассчитываться на основе этих рутинных КТ-сканирований путем измерения массы скелетных мышц в одном томографическом срезе на уровне L4-L5, выраженном в квадратных сантиметрах. Любое изменение в измерении мышечной массы будет сравниваться с изменением жира в печени, определенным с помощью МРТ, чтобы оценить, связано ли какое-либо изменение жира в печени с общими изменениями в составе тела, а не с локальным воздействием на печень. Изменение жира в печени будет происходить либо по той же схеме, что и изменение мышечной массы, если это генерализованное изменение состава тела, либо не будет связано, если оно увеличивается по другому механизму.
21 неделя
Цифровая гистологическая количественная оценка печеночного жира
Временное ограничение: 28 недель
Фракция жира в печени, измеренная с помощью рутинной гистологической отчетности операционного образца после операции по резекции метастазов в печени. Это измерение будет сравниваться с фракцией жира в печени при МРТ-сканировании на 21-й неделе, чтобы оценить точность неинвазивной оценки жира в печени.
28 недель
Степень стеатоза по NAS-CRN (сеть клинических исследований по оценке активности неалкогольного стеатогепатита)
Временное ограничение: 28 недель
Сеть клинических исследований неалкогольного стеатогепатита (NASH CRN) опубликовала оценку активности НАСГ (оценка NAS-CRN). Шкала оценивает тяжесть неалкогольной жировой болезни печени и проводится во время обычного гистологического исследования образцов печени. Он использует сумму трех компонентов, чтобы дать в общей сложности 0-8 баллов: 1) Стеатоз (0: < 5%; 1: 5 - 33%; 2: 34 - 66%; 3: > 66%), 2) очаговое воспаление (0: нет; 1: < 2 очагов/поле 20x; 2: 2-4 очага/поле 20x; 3: > 4 очагов/поле 20x) и 3) баллонная дегенерация (0: нет; 1: мало; 2: много). Эта объективная оценка включает оценку процентного содержания стеатоза печени в образце, репрезентативную для общего процентного содержания жира в печени. Этот показатель стеатоза будет сравниваться с предоперационным измерением жира в печени, определенным с помощью МРТ, чтобы перепроверить точность этого неинвазивного метода оценки жира в печени.
28 недель
Послеоперационная 30-дневная смертность
Временное ограничение: 28 недель
Послеоперационная 30-дневная смертность как да/нет, как обычно собирают во время стандартного лечения.
28 недель
Послеоперационные 30-дневные осложнения по классификации Clavien-Dindo
Временное ограничение: 28 недель
Послеоперационные 30-дневные осложнения, рутинно измеряемые при стандартном лечении с использованием стандартизированной классификации Clavien-Dindo. Это стандартизированная система оценки послеоперационных осложнений, оцениваемых по степени тяжести от 1 до 5. 1 представляет самые незначительные осложнения, а 5 представляет наиболее тяжелое осложнение (смерть).
28 недель
Послеоперационные 30-дневные осложнения с использованием Комплексного индекса осложнений (CCI)
Временное ограничение: 28 недель
Послеоперационные 30-дневные осложнения, которые обычно измеряются при стандартном лечении с использованием комплексного индекса осложнений (CCI). CCI является новой метрикой послеоперационной заболеваемости, объединяющей в единую формулу все осложнения по степени тяжести, начиная от наилучшего возможного результата 0 (без осложнений) до наихудшего возможного результата 100 (смерть). Это доступно через онлайн-инструмент расчета по адресу: https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
28 недель
Послеоперационные 30-дневные осложнения по шкале осложнений Международной исследовательской группы по хирургии печени (ISGLS)
Временное ограничение: 28 недель
Послеоперационные 30-дневные осложнения, которые обычно измеряются во время стандартного лечения с использованием оценки осложнений Международной исследовательской группы по хирургии печени (ISGLS). Эта оценка классифицирует постгепатэктомическую печеночную недостаточность (PHLF) по трем степеням тяжести: A, B и C. Степень A — наименее тяжелое осложнение, не имеющее симптомов и не требующее лечения, а степень C — наиболее тяжелое осложнение, связанное с полисистемной недостаточностью органов. требующие инвазивного лечения в отделении интенсивной терапии.
28 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Manchester

Соавторы

Manchester University NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust
National Health Service, United Kingdom
Humedics GmbH

Следователи

  • Директор по исследованиям: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MD189

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться