Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CLiFF: Změna jaterních funkcí a tuku v předoperační chemoterapii kolorektálních jaterních metastáz (CLiFF)

5. listopadu 2018 aktualizováno: Kat Parmar, University of Manchester

Studie CLiFF: Prospektivní hodnocení změny jaterních funkcí a tuku u pacientů s kolorektálními jaterními metastázami podstupujícími předoperační chemoterapii

Studie CLiFF bude hodnotit změny jaterních funkcí a jaterního tuku u pacientů s kolorektálními jaterními metastázami (CLM), kteří podstupují předoperační chemoterapii před resekcí jater. Standardní léčba CLM se nezmění. Změna jaterního tuku bude hodnocena pomocí nových technik magnetické rezonance a změna jaterní funkce bude měřena pomocí nově vyvinutého plně licencovaného dechového testu, který poskytne co nejpřesnější měření jaterních funkcí.

Pochopení, zda tyto změny souvisí nebo jsou reverzibilní, pomůže pochopit vztah mezi obezitou a rakovinou. To je důležitý problém, protože obezita je nyní celosvětově druhou nejčastější příčinou rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Obezita je druhou nejčastější příčinou rakoviny ve Spojeném království (UK) a rakovina střev je třetí nejčastější rakovinou. Obezita může zvýšit jak pravděpodobnost vzniku rakoviny tlustého střeva, tak její progresi. Zvýšený tuk v játrech bude pravděpodobně v tomto procesu důležitý, ale není snadné přesně měřit jaterní tuk bez invazivních biopsií.

Chemoterapie se často používá k léčbě kolorektálních jaterních metastáz před operací. Je známo, že chemoterapie může zvýšit jaterní tuk a může snížit funkci jater, není však známo, zda jsou tyto změny buď reverzibilní nebo související.

Pochopení vztahu těchto změn a jejich potenciální reverzibility by mohlo pomoci naplánovat nejlepší léčbu kolorektálních jaterních metastáz a pochopit širší vztah mezi obezitou a rakovinou.

Tým pro výzkum rakoviny v Manchesteru vyvinul nové skenovací techniky MR (magnetická rezonance), které jsou schopny lépe měřit hladiny jaterního tuku bez nutnosti invazivních biopsií. Vědci mají také nově vyvinutý plně licencovaný přístroj, který dokáže přesněji měřit funkci jater pomocí dechového testu (LiMAx test), který týmu pro tuto studii věnoval výrobce Humedics GmbH.

Pacienti podstupující předoperační chemoterapii pro CLM v Christie Hospital budou pozváni, aby se připojili k této studii. Jejich obsah tuku v játrech bude měřen pomocí nových technik MR a funkce jater pomocí testu LiMAx. Ty budou měřeny před chemoterapií, během chemoterapie a po jejím ukončení. Jejich normální léčba zůstane nezměněna. Když podstoupí operaci jater, část odstraněných jater bude analyzována na tukové změny, aby se potvrdilo, že MR skeny jsou přesné.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

35

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M20 4NX
        • Nábor
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kat L Parmar, MBChB FRCS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s dokumentovanými resekabilními nebo potenciálně resekabilními jaterními metastázami kolorektálního karcinomu plánovaní podstoupit předoperační standardní chemoterapii v Christie NHS Foundation Trust,

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky verifikovaný adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta s radiologickým průkazem potenciálně resekabilních jaterních metastáz, bez průkazu neresekabilního nehepatického metastatického onemocnění.
  2. Předoperační chemoterapie plánovaná s použitím režimu chemoterapie na bázi oxaliplatiny (včetně režimů FOLFOX, XELOX a OXCAP
  3. Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  4. Stav výkonnosti WHO (Světová zdravotnická organizace) 0, 1 nebo 2
  5. Přiměřená hematologická a jaterní funkce definovaná: Hb ³ 10 g/dl, WBC ³ 3,0 x 109/l, ANC ³ 1,5 x 109/l, počtem krevních destiček ³ 100 000/mm3, celkovým bilirubinem < 30 mmol/l, ALT a sérem alkalická fosfatáza 5 x horní hranice normálu
  6. Renální funkce s clearance kreatininu 60 ml/min (pro plnou dávku) nebo 30 ml/min pro 50% dávku oxaliplatiny
  7. Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas
  8. Každá žena ve fertilním věku musí mít před zařazením do studie negativní těhotenský test a musí přijmout přiměřená opatření k zabránění otěhotnění během léčby

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost zdravotního nebo psychiatrického stavu, který zhoršuje jejich schopnost dát informovaný souhlas
  2. Přítomnost jakýchkoli jiných závažných nekontrolovaných zdravotních stavů
  3. Důkaz neresekabilního nehepatického metastatického onemocnění
  4. Těhotné nebo kojící ženy. U fertilních pacientek musí být používána vhodná antikoncepce
  5. Kontraindikace MR vyšetření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Předoperační chemoterapie pro CLM: MR a LiMAx

Pacienti podstupující předoperační chemoterapii kolorektálních jaterních metastáz, kteří jsou léčeni v nadaci Christie NHS (National Health Service) Foundation Trust.

Bez zásahu – účastníci budou pokračovat se standardní péčí. Pozorování změn jaterního tuku a jaterních funkcí měřených MR (magnetická rezonance) skenem a LiMAx testem (maximální kapacita jater).
Diagnostický test: PAN
Jaterní tuk (měřeno v procentech – frakce tuku v játrech) bude měřen magnetickou rezonancí
Diagnostický test: LiMAx
Funkce jater bude měřena pomocí relativně nového neinvazivního testovacího zařízení LiMAx (Liver Maximum Capacity) s licencí CE, vyrobeného společností Humedics GmbH.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna jaterního tuku (frakce tuku v játrech)
Časové okno: 21 týdnů
Změna jaterního tuku (měřená v procentech pomocí MR zobrazení – frakce jaterního tuku) porovnáním výchozího měření před chemoterapií v 1. týdnu s měřením při ukončení chemoterapie (13. týden) a 8 týdnů po ukončení chemoterapie (21. týden). Na základě relevantní literatury se očekává, že chemoterapie povede k potenciálně reverzibilním vyšším hladinám jaterního tuku. Proto by měření jaterního tuku (frakce tuku v játrech) mělo být vyšší ve 13. týdnu než v týdnu 1, a pokud je tato změna reverzibilní, měl by se jaterní tuk během osmi týdnů po ukončení chemoterapie snižovat, takže měření v týdnu 21 bude méně než týden 13.
21 týdnů
Změna funkce jater
Časové okno: 21 týdnů
Změna jaterní funkce měřená LiMAx testem (Liver Maximum Capacity), porovnáním základního měření před chemoterapií v týdnu 1 s měřením uprostřed chemoterapie (7. týden), měřením při ukončení chemoterapie (13. týden) a měřením 8 týdnů po ukončení chemoterapie (21. týden). Očekávání z relevantní literatury je, že chemoterapie by měla způsobit reverzibilní zhoršení jaterních funkcí, proto by měření v 7. týdnu mělo být nižší než v 1. týdnu, přičemž měření ve 13. týdnu by pak mělo být opět nižší než v 7. týdnu. Pokud je toto zhoršení jaterních funkcí reverzibilní, potenciálně do 8 týdnů od ukončení chemoterapie, jak je navrženo v literatuře, pak by měření v týdnu 21 mělo být vyšší než v týdnu 7 a v týdnu 13.
21 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna jaterních enzymů
Časové okno: 28 týdnů
Změna jaterních enzymů měřená rutinně odebranými biochemickými vyšetřeními odebranými na začátku (1. týden), během chemoterapie (3., 5., 7., 9. a 11. týden) při ukončení chemoterapie (13. týden), při předoperačním hodnocení (týden 21) a při pooperační ambulantní kontrole (28. týden). Očekává se, že pokud je jakékoli zhoršení jaterních funkcí v souvislosti s chemoterapií zjištěno změnou jaterních enzymů, nebude detekováno stejně jako hodnocením LiMAx, proto by jakákoli změna od výchozích hodnot měla být méně podstatná.
28 týdnů
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: 21 týdnů
Měření BMI z rutinních fyzikálních vyšetření na začátku (1. týden), během chemoterapie (3., 5., 7., 9. a 11. týden), při ukončení chemoterapie (13. týden) a při předoperačním hodnocení (21. týden). Jakákoli změna BMI bude porovnána se změnou jaterního tuku, jak byla hodnocena MR skenem, aby se zjistilo, zda zvýšení jaterního tuku souvisí spíše s celkovou změnou BMI než s lokalizovaným účinkem chemoterapie.
21 týdnů
Změna v antropometrických měřeních odvozených z CT 1 – Viscerální adipózní tkáň (DPH)
Časové okno: 21 týdnů
Antropometrická měření jako převzatá z rutinních skenů počítačové tomografie (CT) provedených na začátku (1. týden), ukončení chemoterapie (13. týden) a předoperační hodnocení (21. týden). Nebudou prováděna žádná další CT vyšetření kromě těch, která jsou indikována běžnou standardní péčí. Měření viscerální tukové tkáně (VAT) bude vypočítáno z těchto rutinních CT skenů měřením intraabdominálního tuku v jediném tomografickém řezu na úrovni L4-L5, vyjádřeno v centimetrech na druhou. Jakákoli změna v měření DPH bude porovnána se změnou tuku v játrech, jak bylo stanoveno MR skenem, aby bylo možné posoudit, zda jakákoli změna tuku v játrech souvisí spíše s celkovými změnami ve složení těla než s lokalizovaným účinkem na játra. Změna jaterního tuku se buď bude řídit podobným vzorem jako změna DPH, pokud se jedná o generalizovanou změnu tělesného složení, nebo nebude souviset, pokud se zvýší jiným mechanismem.
21 týdnů
Změna v antropometrických měřeních odvozených z CT 2 - Subkutánní adipózní tkáň (SAT)
Časové okno: 21 týdnů
Antropometrická měření jako převzatá z rutinních skenů počítačové tomografie (CT) provedených na začátku (1. týden), ukončení chemoterapie (13. týden) a předoperační hodnocení (21. týden). Nebudou prováděna žádná další CT vyšetření kromě těch, která jsou indikována běžnou standardní péčí. Měření subkutánní tukové tkáně (SAT) bude vypočítáno z těchto rutinních CT skenů měřením podkožního tuku v jediném tomografickém řezu na úrovni L4-L5, vyjádřeno v centimetrech na druhou. Jakákoli změna v měření SAT bude porovnána se změnou tuku v játrech, jak bylo stanoveno MR skenem, aby bylo možné posoudit, zda jakákoli změna v tuku v játrech souvisí spíše s celkovými změnami ve složení těla než s lokalizovaným účinkem na játra. Změna jaterního tuku se buď bude řídit podobným vzorem jako změna SAT, pokud se jedná o generalizovanou změnu tělesného složení, nebo nebude souviset, pokud se zvýší jiným mechanismem.
21 týdnů
Změna v antropometrických měřeních odvozených z CT 3 - Svalová hmota
Časové okno: 21 týdnů
Antropometrická měření jako převzatá z rutinních skenů počítačové tomografie (CT) provedených na začátku (1. týden), ukončení chemoterapie (13. týden) a předoperační hodnocení (21. týden). Nebudou prováděna žádná další CT vyšetření kromě těch, která jsou indikována běžnou standardní péčí. Měření svalové hmoty bude vypočítáno z těchto rutinních CT skenů měřením hmoty kosterního svalstva v jediném tomografickém řezu na úrovni L4-L5, vyjádřeno v centimetrech na druhou. Jakákoli změna v měření svalové hmoty bude porovnána se změnou tuku v játrech, jak bylo stanoveno MR skenem, aby bylo možné posoudit, zda jakákoli změna v tuku v játrech souvisí spíše s celkovými změnami ve složení těla než s lokalizovaným účinkem na játra. Změna jaterního tuku se buď bude řídit podobným vzorem jako změna svalové hmoty, pokud se jedná o generalizovanou změnu tělesného složení, nebo nebude souviset, pokud se zvýší jiným mechanismem.
21 týdnů
Digitální histologická kvantifikace jaterního tuku
Časové okno: 28 týdnů
Frakce tuku v játrech měřená rutinním histologickým hlášením operačního vzorku po operaci k resekci jaterních metastáz. Toto měření bude porovnáno s frakcí tuku v játrech na MR skenu v týdnu 21, aby bylo možné posoudit přesnost neinvazivního hodnocení jaterního tuku.
28 týdnů
Stupeň steatózy NAS-CRN (Non-Alcoholic Steatohepatitis Activity Score Clinical Research Network)
Časové okno: 28 týdnů
Síť klinického výzkumu nealkoholické steatohepatitidy (NASH CRN) zveřejnila skóre aktivity NASH (skóre NAS-CRN). Skóre hodnotí závažnost nealkoholického ztučnělého jaterního onemocnění a provádí se během rutinního histologického hlášení o vzorcích jater. Používá součet tří složek, aby získal celkem 0–8 bodů: 1) Steatóza (0: < 5 %; 1: 5 – 33 %; 2: 34 – 66 %; 3: > 66 %), 2) lobulární zánět (0: žádné; 1: < 2 ložiska/20x pole; 2: 2 - 4 ložiska/20x pole; 3: > 4 ložiska/20x pole) a 3) balónová degenerace (0: žádné; 1: málo; 2: mnoho). Toto objektivní skóre zahrnuje hodnocení procenta jaterní steatózy ve vzorku, reprezentativní pro celkové procento jaterního tuku. Toto skóre steatózy bude porovnáno s předoperačním měřením jaterního tuku, jak bylo stanoveno MR skenem, za účelem křížové kontroly přesnosti této neinvazivní techniky pro hodnocení jaterního tuku.
28 týdnů
Pooperační 30denní mortalita
Časové okno: 28 týdnů
Pooperační 30denní mortalita jako ano/ne, jak je rutinně shromažďováno během standardní péče.
28 týdnů
Pooperační 30denní komplikace podle klasifikace Clavien-Dindo
Časové okno: 28 týdnů
Pooperační 30denní komplikace rutinně měřené během standardní péče pomocí standardizované klasifikace Clavien-Dindo. Jedná se o standardizovaný systém hodnocení pooperačních komplikací odstupňovaný podle závažnosti od 1 do 5. 1 představuje nejzávažnější komplikace a 5 představuje nejzávažnější komplikaci (smrt).
28 týdnů
Pooperační 30denní komplikace pomocí komplexního indexu komplikací (CCI)
Časové okno: 28 týdnů
Pooperační 30denní komplikace rutinně měřené během standardní péče pomocí Comprehensive Complication Index (CCI). CCI je nová metrika pooperační morbidity, integrující do jediného vzorce všechny komplikace podle závažnosti, od nejlepšího možného výsledku 0 (bez příhod) po nejhorší možný výsledek 100 (smrt). To je k dispozici prostřednictvím online kalkulačního nástroje na adrese: https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
28 týdnů
Pooperační 30denní komplikace pomocí skóre komplikací Mezinárodní studijní skupiny pro jaterní chirurgii (ISGLS).
Časové okno: 28 týdnů
Pooperační 30denní komplikace rutinně měřené během standardní péče pomocí skóre komplikací Mezinárodní studijní skupiny pro jaterní chirurgii (ISGLS). Toto skóre klasifikuje selhání jater po hepatektomii (PHLF) do tří stupňů závažnosti – A, B a C. Stupeň A je nejméně závažnou komplikací bez příznaků a nevyžaduje žádnou léčbu a stupeň C je nejzávažnější komplikací zahrnující multisystémové orgánové selhání vyžadující invazivní léčbu na jednotce intenzivní péče.
28 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Manchester

Spolupracovníci

Manchester University NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust
National Health Service, United Kingdom
Humedics GmbH

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MD189

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PAN

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit