Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De CLiFF-studie: verandering in leverfunctie en vet bij preoperatieve chemotherapie voor colorectale levermetastasen (CLiFF)

5 november 2018 bijgewerkt door: Kat Parmar, University of Manchester

De CLiFF-studie: een prospectieve evaluatie van verandering in leverfunctie en vet bij patiënten met colorectale levermetastasen die preoperatieve chemotherapie ondergaan

De CLiFF-studie zal veranderingen in leverfunctie en levervet beoordelen bij patiënten met colorectale levermetastasen (CLM) die preoperatieve chemotherapie ondergaan vóór leverresectie. Er verandert niets aan de standaardbehandeling voor CLM. De verandering in levervet zal worden beoordeeld met behulp van nieuwe magnetische resonantietechnieken en de verandering in leverfunctie zal worden gemeten met behulp van een nieuw ontwikkelde volledig goedgekeurde ademtest om de meest nauwkeurige meting van de leverfunctie mogelijk te maken.

Begrijpen of deze veranderingen verband houden of omkeerbaar zijn, zal helpen om de relatie tussen obesitas en kanker te begrijpen. Dit is een belangrijke kwestie, aangezien zwaarlijvigheid nu wereldwijd de op één na meest voorkomende oorzaak van kanker is.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Obesitas is de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker in het Verenigd Koninkrijk (VK) en darmkanker is de derde meest voorkomende vorm van kanker. Obesitas kan zowel de kans op het ontwikkelen van darmkanker als de progressie ervan vergroten. Verhoogd levervet is waarschijnlijk belangrijk in dit proces, maar het is niet eenvoudig om levervet nauwkeurig te meten zonder invasieve biopsieën.

Chemotherapie wordt vaak gebruikt om colorectale levermetastasen vóór de operatie te behandelen. Het is bekend dat chemotherapie het levervet kan verhogen en de leverfunctie kan verminderen, maar het is niet bekend of deze veranderingen omkeerbaar of gerelateerd zijn.

Het begrijpen van de relatie tussen deze veranderingen en hun potentiële omkeerbaarheid zou kunnen helpen bij het plannen van de beste behandeling voor colorectale levermetastasen en om de bredere relatie tussen obesitas en kanker te begrijpen.

Een kankeronderzoeksteam in Manchester heeft nieuwe MR-scantechnieken (magnetische resonantie) ontwikkeld die het levervetgehalte beter kunnen meten zonder invasieve biopsieën. De onderzoekers hebben ook een nieuw ontwikkelde, volledig gelicentieerde machine die de leverfunctie nauwkeuriger kan meten door middel van een ademtest (LiMAx-test), die door de fabrikant, Humedics GmbH, aan het team voor dit onderzoek is geschonken.

Patiënten die pre-operatieve chemotherapie ondergaan voor CLM in het Christie Hospital zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan deze studie. Hun levervetgehalte wordt gemeten met de nieuwe MR-technieken en hun leverfunctie wordt gemeten met de LiMAx-test. Deze worden gemeten vóór chemotherapie, tijdens chemotherapie en nadat ze zijn beëindigd. Hun normale behandeling blijft ongewijzigd. Wanneer ze een leveroperatie ondergaan, zal het deel van de verwijderde lever worden geanalyseerd op vetveranderingen om te helpen bevestigen dat de MR-scans nauwkeurig zijn.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

35

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4NX
        • Werving
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kat L Parmar, MBChB FRCS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met gedocumenteerde reseceerbare of potentieel reseceerbare colorectale kanker levermetastasen gepland om pre-operatieve standaard zorgchemotherapie te ondergaan bij de Christie NHS Foundation Trust,

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch geverifieerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum met radiologisch bewijs van potentieel reseceerbare levermetastasen, zonder bewijs van niet-reseceerbare niet-hepatische metastatische ziekte.
  2. Preoperatieve chemotherapie gepland met behulp van op oxaliplatine gebaseerd chemotherapieregime (inclusief FOLFOX-, XELOX- en OXCAP-regimes
  3. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
  4. WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) prestatiestatus 0, 1 of 2
  5. Adequate hematologische en leverfunctie gedefinieerd door: Hb ³ 10 g/dl, WBC ³ 3,0 x 109/L, ANC ³ 1,5 x 109/L, aantal bloedplaatjes ³ 100.000/ mm3, totaal bilirubine < 30 mmol/L, serum AST, ALT en alkalische fosfatase 5 x bovengrens van normaal
  6. Nierfunctie met creatinineklaring 60 ml/min (voor volledige dosis) of 30 ml/min voor 50% dosis oxaliplatine
  7. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
  8. Elke vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze wordt opgenomen in het onderzoek en moet adequate voorzorgsmaatregelen nemen om zwangerschap tijdens de behandeling te voorkomen

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van een medische of psychiatrische aandoening die hun vermogen om geïnformeerde toestemming te geven belemmert
  2. Aanwezigheid van andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen
  3. Bewijs van niet-reseceerbare niet-hepatische metastatische ziekte
  4. Zwangere of zogende vrouwen. Adequate anticonceptie moet worden gebruikt bij vruchtbare patiënten
  5. Contra-indicaties voor MR-scanning

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Pre-operatieve chemotherapie voor CLM: MR & LiMAx

Patiënten die preoperatieve chemotherapie ondergaan voor colorectale levermetastasen die worden behandeld bij de Christie NHS (National Health Service) Foundation Trust.

Geen tussenkomst - deelnemers gaan door met standaardzorg. Observatie van veranderingen in levervet en leverfunctie, gemeten met MR-scan (Magnetic Resonance) en LiMAx-test (maximale levercapaciteit).
Diagnostische toets: DHR
Levervet (gemeten als een percentage - levervetfractie) zal worden gemeten door middel van magnetische resonantiebeeldvorming
Diagnostische toets: LiMAx
De leverfunctie zal worden gemeten met behulp van het relatief nieuwe CE-gelicentieerde niet-invasieve LiMAx-testapparaat (Liver Maximum Capacity), vervaardigd door Humedics GmbH

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in levervet (hepatische vetfractie)
Tijdsspanne: 21 weken
Verandering in levervet (gemeten als een percentage met behulp van MR-beeldvorming - de hepatische vetfractie) waarbij de uitgangsmeting vóór chemotherapie in week 1 werd vergeleken met metingen bij stopzetting van de chemotherapie (week 13) en 8 weken na stopzetting van de chemotherapie (week 21). De verwachting op basis van relevante literatuur is dat chemotherapie zal leiden tot potentieel omkeerbare hogere niveaus van levervet. Daarom moet de meting van levervet (hepatische vetfractie) in week 13 hoger zijn dan in week 1, en als deze verandering omkeerbaar is, zou het levervet moeten afnemen gedurende de acht weken na stopzetting van de chemotherapie, wat resulteert in de meting in week 21 lager dan week 13.
21 weken
Verandering in leverfunctie
Tijdsspanne: 21 weken
Verandering in leverfunctie gemeten met de LiMAx-test (Liver Maximum Capacity), waarbij de uitgangsmeting vóór chemotherapie in week 1 wordt vergeleken met een meting halverwege de chemotherapie (week 7), een meting bij het staken van de chemotherapie (week 13) en een meting na 8 weken na stopzetting van chemotherapie (week 21). De verwachting uit relevante literatuur is dat chemotherapie een reversibele verslechtering van de leverfunctie zou moeten veroorzaken, daarom zou de meting in week 7 lager moeten zijn dan in week 1, en de meting in week 13 dan weer lager dan in week 7. Als deze verslechtering van de leverfunctie omkeerbaar is, mogelijk binnen 8 weken na het stoppen van de chemotherapie, zoals in de literatuur wordt gesuggereerd, dan zou de meting in week 21 hoger moeten zijn dan zowel in week 7 als in week 13.
21 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in leverenzymen
Tijdsspanne: 28 weken
Verandering in leverenzymen zoals gemeten door routinematig afgenomen biochemische onderzoeken in het bloed bij baseline (week 1), tijdens chemotherapie (week 3, 5, 7, 9 en 11) bij stopzetting van chemotherapie (week 13), bij preoperatieve beoordeling (week 21) en bij postoperatieve poliklinische beoordeling (week 28). De verwachting is dat als een aan chemotherapie gerelateerde verslechtering van de leverfunctie wordt gedetecteerd door een verandering in leverenzymen, deze niet zo goed zal worden gedetecteerd als door de LiMAx-beoordeling, daarom zou elke verandering ten opzichte van de uitgangswaarden minder substantieel moeten zijn.
28 weken
Verandering in body mass index (BMI)
Tijdsspanne: 21 weken
BMI-metingen van routinematig lichamelijk onderzoek bij baseline (week 1), tijdens chemotherapie (week 3, 5, 7, 9 en 11), bij stopzetting van chemotherapie (week 13) en bij preoperatieve beoordeling (week 21). Elke verandering in BMI zal worden vergeleken met de verandering in levervet zoals beoordeeld door MR-scan, om vast te stellen of een toename in levervet verband houdt met een algemene verandering in BMI in plaats van met een gelokaliseerd effect van chemotherapie.
21 weken
Verandering in CT-afgeleide antropometrische metingen 1 - Visceraal vetweefsel (VAT)
Tijdsspanne: 21 weken
Antropometrische metingen zoals genomen van routinematige computertomografie (CT)-scans uitgevoerd bij aanvang (week 1), stopzetting van chemotherapie (week 13) en preoperatieve beoordeling (week 21). Er zullen geen aanvullende CT-scans worden uitgevoerd, behalve degene die worden aangegeven door routinematige standaardzorg. Metingen van visceraal vetweefsel (VAT) zullen worden berekend op basis van deze routinematige CT-scans door het intra-abdominale vet te meten in een enkele tomografische plak op L4-L5-niveau, uitgedrukt in vierkante centimeters. Elke verandering in de btw-meting zal worden vergeleken met de verandering in levervet zoals bepaald door een MR-scan, om te beoordelen of een verandering in levervet verband houdt met algehele veranderingen in de lichaamssamenstelling in plaats van een gelokaliseerd effect op de lever. De verandering in levervet zal ofwel een soortgelijk patroon volgen als de verandering in btw als het een algemene verandering in lichaamssamenstelling is, of zal niet gerelateerd zijn als het via een ander mechanisme toeneemt.
21 weken
Verandering in CT-afgeleide antropometrische metingen 2 - Onderhuids vetweefsel (SAT)
Tijdsspanne: 21 weken
Antropometrische metingen zoals genomen van routinematige computertomografie (CT)-scans uitgevoerd bij aanvang (week 1), stopzetting van chemotherapie (week 13) en preoperatieve beoordeling (week 21). Er zullen geen aanvullende CT-scans worden uitgevoerd, behalve degene die worden aangegeven door routinematige standaardzorg. Metingen van onderhuids vetweefsel (SAT) zullen worden berekend op basis van deze routinematige CT-scans door het onderhuidse vet te meten in een enkele tomografische plak op L4-L5-niveau, uitgedrukt in vierkante centimeters. Elke verandering in de SAT-meting zal worden vergeleken met de verandering in levervet zoals bepaald door MR-scan, om te beoordelen of een verandering in levervet gerelateerd is aan algehele veranderingen in lichaamssamenstelling in plaats van een gelokaliseerd effect op de lever. De verandering in levervet zal ofwel een soortgelijk patroon volgen als de verandering in SAT als het een algemene verandering in lichaamssamenstelling is, of zal niet gerelateerd zijn als het via een ander mechanisme toeneemt.
21 weken
Verandering in CT-afgeleide antropometrische metingen 3 - Spiermassa
Tijdsspanne: 21 weken
Antropometrische metingen zoals genomen van routinematige computertomografie (CT)-scans uitgevoerd bij aanvang (week 1), stopzetting van chemotherapie (week 13) en preoperatieve beoordeling (week 21). Er zullen geen aanvullende CT-scans worden uitgevoerd, behalve degene die worden aangegeven door routinematige standaardzorg. Spiermassametingen zullen worden berekend op basis van deze routinematige CT-scans door de skeletspiermassa te meten in een enkele tomografische plak op L4-L5-niveau, uitgedrukt in vierkante centimeters. Elke verandering in de meting van de spiermassa zal worden vergeleken met de verandering in levervet zoals bepaald door MR-scan, om te beoordelen of een verandering in levervet gerelateerd is aan algehele veranderingen in lichaamssamenstelling in plaats van een gelokaliseerd effect op de lever. De verandering in levervet zal ofwel een soortgelijk patroon volgen als de verandering in spiermassa als het een algemene verandering in lichaamssamenstelling is, ofwel zal het geen verband houden als het via een ander mechanisme toeneemt.
21 weken
Digitale histologische kwantificering van levervet
Tijdsspanne: 28 weken
Hepatische vetfractie zoals gemeten door routinematige histologische rapportage van operatiemonsters na een operatie om levermetastasen te verwijderen. Deze meting zal worden vergeleken met de levervetfractie bij de MR-scan van week 21 om de nauwkeurigheid van de niet-invasieve beoordeling van levervet te beoordelen.
28 weken
NAS-CRN graad van steatose (Non-Alcoholic Steatohepatitis Activity Score Clinical Research Network)
Tijdsspanne: 28 weken
Het Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) heeft een NASH-activiteitsscore (NAS-CRN-score) gepubliceerd. De score beoordeelt de ernst van niet-alcoholische leververvetting en wordt uitgevoerd tijdens routinematige histologische rapportage van levermonsters. Het gebruikt de som van drie componenten om een ​​totaal van 0-8 punten te geven: 1) Steatose (0: < 5%; 1: 5 - 33%; 2: 34 - 66%; 3: > 66%), 2) lobulaire ontsteking (0: geen; 1: < 2 foci/20x veld; 2: 2 - 4 foci/20x veld; 3: > 4 foci/20x veld), en 3) ballondegeneratie (0: geen; 1: weinig; 2: veel). Deze objectieve score omvat een beoordeling van het percentage leversteatose in het monster, representatief voor het totale percentage levervet. Deze steatosescore zal worden vergeleken met de preoperatieve meting van levervet zoals bepaald door MR-scan, om de nauwkeurigheid van deze niet-invasieve techniek voor de beoordeling van levervet te controleren.
28 weken
Postoperatieve mortaliteit na 30 dagen
Tijdsspanne: 28 weken
Postoperatieve sterfte na 30 dagen als ja/nee, zoals routinematig verzameld tijdens standaardzorg.
28 weken
Postoperatieve complicaties na 30 dagen volgens de Clavien-Dindo-classificatie
Tijdsspanne: 28 weken
Postoperatieve complicaties na 30 dagen zoals routinematig gemeten tijdens standaardzorg met behulp van de gestandaardiseerde Clavien-Dindo-classificatie. Dit is een gestandaardiseerd classificatiesysteem voor postoperatieve complicaties, gerangschikt naar ernst van 1 tot 5. 1 staat voor de meest kleine complicaties en 5 staat voor de meest ernstige complicatie (overlijden).
28 weken
Postoperatieve complicaties na 30 dagen met behulp van de Comprehensive Complication Index (CCI)
Tijdsspanne: 28 weken
Postoperatieve complicaties na 30 dagen zoals routinematig gemeten tijdens standaardzorg met behulp van de Comprehensive Complication Index (CCI). De CCI is een nieuwe maatstaf voor postoperatieve morbiditeit, die alle complicaties naar ernst integreert in één enkele formule, variërend van de best mogelijke uitkomst van 0 (rustig beloop) tot de slechtst mogelijke uitkomst van 100 (overlijden). Deze is beschikbaar via een online rekentool op: https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
28 weken
Postoperatieve complicaties na 30 dagen met behulp van de complicatiesscore van de International Study Group for Liver Surgery (ISGLS).
Tijdsspanne: 28 weken
Postoperatieve complicaties na 30 dagen zoals routinematig gemeten tijdens standaardzorg met behulp van de complicatiesscore van de International Study Group for Liver Surgery (ISGLS). Deze score classificeert leverfalen na hepatectomie (PHLF) in drie graden van ernst: A, B en C. Graad A is de minst ernstige complicatie zonder symptomen en vereist geen behandeling, en Graad C is de ernstigste complicatie waarbij multisysteemorgaanfalen betrokken is. invasieve behandeling op de intensive care nodig hebben.
28 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Manchester

Medewerkers

Manchester University NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust
National Health Service, United Kingdom
Humedics GmbH

Onderzoekers

  • Studie directeur: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MD189

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren