Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CLiFF-studien: förändring i leverfunktion och fett i preoperativ kemoterapi för kolorektala levermetastaser (CLiFF)

5 november 2018 uppdaterad av: Kat Parmar, University of Manchester

CLiFF-studien: en prospektiv utvärdering av förändring i leverfunktion och fett hos patienter med kolorektala levermetastaser som genomgår preoperativ kemoterapi

CLiFF-studien kommer att utvärdera förändringar i leverfunktion och leverfett hos patienter med kolorektala levermetastaser (CLM) som genomgår preoperativ kemoterapi före leverresektion. Det kommer inte att ske någon förändring av standardbehandlingen för CLM. Förändringen i leverfett kommer att bedömas med hjälp av nya magnetiska resonanstekniker och förändringen i leverfunktionen kommer att mätas med ett nyutvecklat fullt licensierat utandningstest för att ge det mest exakta måttet på leverfunktionen som möjligt.

Att förstå om dessa förändringar är relaterade eller reversibla kommer att hjälpa till att förstå sambandet mellan fetma och cancer. Detta är en viktig fråga, eftersom fetma nu är den näst vanligaste orsaken till cancer i världen.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fetma är den näst vanligaste cancerorsaken i Storbritannien (Storbritannien) och tarmcancer är den tredje vanligaste cancerformen. Fetma kan öka både chansen att utveckla tarmcancer och dess progression. Ökat leverfett kommer sannolikt att vara viktigt i denna process, men det är inte lätt att mäta leverfettet exakt utan invasiva biopsier.

Kemoterapi används ofta för att behandla kolorektala levermetastaser före operation. Det är känt att kemoterapi kan öka leverfettet och kan minska leverfunktionen, men det är inte känt om dessa förändringar är antingen reversibla eller relaterade.

Att förstå sambandet mellan dessa förändringar och deras potentiella reversibilitet kan hjälpa till att planera den bästa behandlingen för kolorektala levermetastaser och att förstå det bredare sambandet mellan fetma och cancer.

Ett cancerforskarteam från Manchester har utvecklat nya MR-tekniker (magnetisk resonans) som bättre kan mäta leverfettnivåer utan att behöva invasiva biopsier. Forskarna har också en nyutvecklad fullständigt licensierad maskin som kan mäta leverfunktionen mer exakt genom att använda ett utandningstest (LiMAx-test), som donerats till teamet för denna studie av tillverkaren Humedics GmbH.

Patienter som genomgår preoperativ kemoterapi för CLM på Christie Hospital kommer att bjudas in att gå med i denna studie. Deras fetthalt i levern kommer att mätas med de nya MR-teknikerna och deras leverfunktion mäts med LiMAx-testet. Dessa kommer att mätas före kemoterapi, under kemoterapi och efter att de avslutats. Deras normala behandling kommer att förbli oförändrad. När de genomgår en leveroperation kommer delen av den avlägsnade levern att analyseras för fettförändringar för att hjälpa till att bekräfta att MR-skanningarna är korrekta.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

35

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannien, M20 4NX
        • Rekrytering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kat L Parmar, MBChB FRCS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med dokumenterade resekterbara eller potentiellt resekterbara levermetastaser av kolorektal cancer planerade att genomgå preoperativ standardbehandling med kemoterapi vid Christie NHS Foundation Trust,

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt verifierat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen med radiologiska bevis på potentiellt resekterbara levermetastaser, utan tecken på icke-resekterbar icke-hepatisk metastaserande sjukdom.
  2. Preoperativ kemoterapi planerad med Oxaliplatin-baserad kemoterapi (inklusive FOLFOX, XELOX och OXCAP regimer
  3. Ålder högre än eller lika med 18 år
  4. WHO (World Health Organisation) prestationsstatus 0, 1 eller 2
  5. Tillräcklig hematologisk och leverfunktion definierad av: Hb ³ 10g/dl, WBC ³ 3,0 x 109/L, ANC ³ 1,5 x 109/L, trombocytantal ³ 100 000/ mm3, totalt bilirubin < 30 mmol/L, serum och ASAT. alkaliskt fosfatas 5 x övre normalgräns
  6. Njurfunktion med kreatininclearance 60 ml/min (för full dos) eller 30 ml/min för 50 %-dos oxaliplatin
  7. Patienterna måste ha lämnat skriftligt informerat samtycke
  8. Varje kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de registreras i studien och måste vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att förhindra graviditet under behandlingen

Exklusions kriterier:

  1. Närvaro av ett medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som försämrar deras förmåga att ge informerat samtycke
  2. Förekomst av andra allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd
  3. Bevis på icke-resekterbar icke-levermetastatisk sjukdom
  4. Gravida eller ammande kvinnor. Adekvat preventivmedel måste användas hos fertila patienter
  5. Kontraindikationer för MR-skanning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Pre-op kemoterapi för CLM: MR & LiMAx

Patienter som genomgår preoperativ kemoterapi för kolorektala levermetastaser som behandlas på Christie NHS (National Health Service) Foundation Trust.

Ingen intervention - deltagarna kommer att fortsätta med standardvård. Observation av förändringar i leverfett och leverfunktion mätt med MR-skanning (magnetisk resonans) och LiMAx-test (maximal leverkapacitet).
Diagnostiskt test: HERR
Leverfett (mätt i procent - leverfettsfraktion) kommer att mätas med magnetisk resonanstomografi
Diagnostiskt test: LiMAx
Leverfunktionen kommer att mätas med den relativt nya CE-licensierade icke-invasiva LiMAx (Liver Maximum Capacity) testenheten, tillverkad av Humedics GmbH

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av leverfett (leverfettfraktion)
Tidsram: 21 veckor
Förändring av leverfett (mätt i procent med hjälp av MR-avbildning - leverfettsfraktionen) som jämför baslinjemätningen före kemoterapi vid vecka 1 med mätningar vid avbrytande av kemoterapi (vecka 13) och 8 veckor efter avslutad kemoterapi (vecka 21). Förväntningen baserat på relevant litteratur är att kemoterapi kommer att leda till potentiellt reversibla högre nivåer av leverfett. Därför bör leverfettsmätningen (leverfettfraktionen) vara högre vid vecka 13 än vid vecka 1, och om denna förändring är reversibel, bör leverfettet minska under de åtta veckorna efter avslutad kemoterapi, vilket resulterar i att mätningen vid vecka 21 är lägre än vecka 13.
21 veckor
Förändring i leverfunktionen
Tidsram: 21 veckor
Förändring i leverfunktion mätt med LiMAx-test (Liver Maximum Capacity), jämför baslinjemätningen före kemoterapi vid vecka 1 med en mätning mitt i kemoterapi (vecka 7), en mätning vid avbrytande av kemoterapi (vecka 13) och en mätning 8 veckor efter avslutad kemoterapi (vecka 21). Förväntningen från relevant litteratur är att kemoterapi ska orsaka en reversibel försämring av leverfunktionen, därför bör mätningen vid vecka 7 vara lägre än vecka 1, varvid mätningen vid vecka 13 då är lägre än vecka 7. Om denna försämring av leverfunktionen är reversibel, potentiellt inom 8 veckor efter att kemoterapin avslutats enligt litteraturen, bör mätningen vid vecka 21 vara högre än både vecka 7 och vecka 13.
21 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av leverenzymer
Tidsram: 28 veckor
Förändring i leverenzymer mätt med rutinmässigt insamlade blodbiokemiska undersökningar vid baslinjen (vecka 1), under kemoterapi (vecka 3, 5, 7, 9 och 11) vid avbrytande av kemoterapi (vecka 13), vid preoperativ bedömning (vecka 1) 21) och vid postoperativ poliklinisk granskning (vecka 28). Förväntningen är att om någon kemoterapirelaterad försämring av leverfunktionen upptäcks av en förändring i leverenzymer, kommer den inte att upptäckas lika bra som genom LiMAx-bedömningen, därför bör varje förändring från baslinjevärdena vara mindre betydande.
28 veckor
Förändring i kroppsmassaindex (BMI)
Tidsram: 21 veckor
BMI-mätningar tagna från rutinmässiga fysiska undersökningar vid baslinjen (Vecka 1), under kemoterapi (Vecka 3, 5, 7, 9 och 11), vid avbrytande av kemoterapi (Vecka 13) och vid preoperativ bedömning (Vecka 21). Varje förändring i BMI kommer att jämföras med förändringen i leverfettet som bedöms med MR-skanning, för att fastställa om en ökning av leverfettet är relaterad till en total förändring av BMI snarare än en lokal effekt av kemoterapi.
21 veckor
Förändring i CT-härledda antropometriska mätningar 1 - Visceral fettvävnad (moms)
Tidsram: 21 veckor
Antropometriska mätningar tagna från rutinmässiga datortomografi (CT) skanningar utförda vid baslinjen (vecka 1), avbrytande av kemoterapi (vecka 13) och preoperativ bedömning (vecka 21). Inga ytterligare CT-skanningar kommer att utföras förutom de som anges av rutinmässig standardvård. Visceral fettvävnad (VAT) mätningar kommer att beräknas från dessa rutinmässiga CT-skanningar genom att mäta det intra-abdominala fettet i en enda tomografisk skiva på L4-L5-nivån, uttryckt i kvadratcentimeter. Varje förändring i momsmätningen kommer att jämföras med förändringen i leverfettet som fastställts med MR-skanning, för att bedöma om någon förändring av leverfettet är relaterad till övergripande förändringar i kroppssammansättning snarare än att vara en lokal effekt på levern. Förändringen i leverfett kommer antingen att följa ett liknande mönster som förändringen i moms om det är en generaliserad förändring i kroppssammansättning, eller så kommer den att vara orelaterade om den ökar via en annan mekanism.
21 veckor
Förändring i CT-härledda antropometriska mätningar 2 - Subkutan fettvävnad (SAT)
Tidsram: 21 veckor
Antropometriska mätningar tagna från rutinmässiga datortomografi (CT) skanningar utförda vid baslinjen (vecka 1), avbrytande av kemoterapi (vecka 13) och preoperativ bedömning (vecka 21). Inga ytterligare CT-skanningar kommer att utföras förutom de som anges av rutinmässig standardvård. Subkutan fettvävnad (SAT) mätningar kommer att beräknas från dessa rutinmässiga CT-skanningar genom att mäta det subkutana fettet i en enda tomografisk skiva på L4-L5-nivån, uttryckt i kvadratcentimeter. Varje förändring i SAT-mätningen kommer att jämföras med förändringen i leverfettet som bestäms av MR-skanning, för att bedöma om någon förändring i leverfettet är relaterad till övergripande förändringar i kroppssammansättning snarare än att vara en lokal effekt på levern. Förändringen i leverfett kommer antingen att följa ett liknande mönster som förändringen i SAT om det är en generaliserad förändring i kroppssammansättning, eller så kommer den att vara orelaterade om den ökar via en annan mekanism.
21 veckor
Förändring i CT-härledda antropometriska mätningar 3 - Muskelmassa
Tidsram: 21 veckor
Antropometriska mätningar tagna från rutinmässiga datortomografi (CT) skanningar utförda vid baslinjen (vecka 1), avbrytande av kemoterapi (vecka 13) och preoperativ bedömning (vecka 21). Inga ytterligare CT-skanningar kommer att utföras förutom de som anges av rutinmässig standardvård. Muskelmassamätningar kommer att beräknas från dessa rutinmässiga CT-skanningar genom att mäta skelettmuskelmassan i en enda tomografisk skiva på L4-L5-nivån, uttryckt i kvadratcentimeter. Varje förändring i muskelmassamätningen kommer att jämföras med förändringen i leverfettet som fastställts med MR-skanning, för att bedöma om någon förändring i leverfettet är relaterad till övergripande förändringar i kroppssammansättning snarare än att vara en lokal effekt på levern. Förändringen i leverfett kommer antingen att följa ett liknande mönster som förändringen i muskelmassa om det är en generaliserad förändring i kroppssammansättning, eller så kommer den att vara orelaterade om den ökar via en annan mekanism.
21 veckor
Digital histologisk kvantifiering av leverfett
Tidsram: 28 veckor
Leverfettsfraktion mätt med rutinmässig histologisk rapportering av operativt prov efter operation för att avlägsna levermetastaser. Denna mätning kommer att jämföras med leverfettsfraktionen vid vecka 21 MR-skanning för att bedöma noggrannheten i icke-invasiv bedömning av leverfett.
28 veckor
NAS-CRN grad av steatos (Non-Alcoholic Steatohepatitis Activity Score Clinical Research Network)
Tidsram: 28 veckor
Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) har publicerat en NASH-aktivitetspoäng (NAS-CRN-poäng). Poängen bedömer svårighetsgraden av icke-alkoholisk fettleversjukdom och utförs under rutinmässig histologisk rapportering på leverprover. Den använder summan av tre komponenter för att ge totalt 0-8 poäng: 1) Steatos (0: < 5%; 1: 5 - 33%; 2: 34 - 66%; 3: > 66%), 2) lobulär inflammation (0: inga; 1: < 2 foci/20x fält; 2: 2 - 4 foci/20x fält; 3: > 4 foci/20x fält) och 3) ballongdegenerering (0: inga; 1: få; 2: många). Denna objektiva poäng inkluderar en bedömning av procentandelen leversteatos i provet, representativ för den totala procentandelen leverfett. Denna steatospoäng kommer att jämföras med den preoperativa mätningen av leverfett som bestämts med MR-skanning, för att korskontrollera noggrannheten hos denna icke-invasiva teknik för bedömning av leverfett.
28 veckor
Postoperativ 30 dagars mortalitet
Tidsram: 28 veckor
Postoperativ 30 dagars mortalitet som ja/nej, som rutinmässigt samlas in under standardvård.
28 veckor
Postoperativa 30 dagars komplikationer med Clavien-Dindo-klassificering
Tidsram: 28 veckor
Postoperativa 30 dagars komplikationer som rutinmässigt mäts under standardvård med den standardiserade Clavien-Dindo-klassificeringen. Detta är ett standardiserat graderingssystem för postoperativa komplikationer graderade efter svårighetsgrad från 1 till 5. 1 representerar de minsta komplikationerna och 5 representerar den allvarligaste komplikationen (död).
28 veckor
Postoperativa 30 dagars komplikationer med hjälp av Comprehensive Complication Index (CCI)
Tidsram: 28 veckor
Postoperativa 30 dagars komplikationer som rutinmässigt mäts under standardvård med hjälp av Comprehensive Complication Index (CCI). CCI är ett nytt mått på postoperativ sjuklighet, som i en enda formel integrerar alla komplikationer efter svårighetsgrad, allt från bästa möjliga resultat av 0 (händelslöst förlopp) till sämsta möjliga utfall av 100 (död). Detta är tillgängligt via ett onlineberäkningsverktyg på: https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
28 veckor
Postoperativa 30 dagars komplikationer med hjälp av International Study Group for Lever Surgery (ISGLS) komplikationspoäng
Tidsram: 28 veckor
Postoperativa 30 dagars komplikationer som rutinmässigt mäts under standardvård med hjälp av International Study Group for Liver Surgery (ISGLS) komplikationspoäng. Denna poäng klassificerar post-hepatektomi leversvikt (PHLF) i tre svårighetsgrader - A, B och C. Grad A är den minst allvarliga komplikationen utan symtom och kräver ingen behandling, och grad C är den allvarligaste komplikationen som involverar multisystemorgansvikt kräver invasiv behandling på intensivvårdsavdelningen.
28 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Manchester

Samarbetspartners

Manchester University NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust
National Health Service, United Kingdom
Humedics GmbH

Utredare

  • Studierektor: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 oktober 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2018

Första postat (Faktisk)

19 juni 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MD189

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera