Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

O Estudo CLiFF: Mudança na função hepática e na gordura na quimioterapia pré-operatória para metástases hepáticas colorretais (CLiFF)

5 de novembro de 2018 atualizado por: Kat Parmar, University of Manchester

O estudo CLiFF: uma avaliação prospectiva da alteração na função hepática e na gordura em pacientes com metástases hepáticas colorretais submetidos à quimioterapia pré-operatória

O estudo CLiFF avaliará as alterações na função hepática e na gordura hepática em pacientes com metástases hepáticas colorretais (CLM) submetidos a quimioterapia pré-operatória antes da ressecção hepática. Não haverá alteração no tratamento padrão para CLM. A mudança na gordura hepática será avaliada usando novas técnicas de ressonância magnética e a mudança na função hepática será medida usando um teste de respiração totalmente licenciado recém-desenvolvido para fornecer a medida mais precisa possível da função hepática.

Entender se essas alterações estão relacionadas ou são reversíveis ajudará a entender a relação entre obesidade e câncer. Esta é uma questão importante, já que a obesidade é agora a segunda causa mais comum de câncer em todo o mundo.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A obesidade é a segunda causa mais comum de câncer no Reino Unido (Reino Unido) e o câncer de intestino é o terceiro câncer mais comum. A obesidade pode aumentar tanto a chance de desenvolver câncer de intestino quanto sua progressão. É provável que o aumento da gordura hepática seja importante nesse processo, mas não é fácil medir a gordura hepática com precisão sem biópsias invasivas.

A quimioterapia é frequentemente usada para tratar metástases hepáticas colorretais antes da cirurgia. Sabe-se que a quimioterapia pode aumentar a gordura hepática e pode reduzir a função hepática, porém não se sabe se essas alterações são reversíveis ou relacionadas.

Compreender a relação dessas alterações e sua potencial reversibilidade pode ajudar a planejar o melhor tratamento para metástases hepáticas colorretais e a entender a relação mais ampla entre obesidade e câncer.

Uma equipe de pesquisa do câncer de Manchester desenvolveu novas técnicas de ressonância magnética (RM) que são mais capazes de medir os níveis de gordura no fígado sem a necessidade de biópsias invasivas. Os pesquisadores também têm uma máquina totalmente licenciada recém-desenvolvida que pode medir a função hepática com mais precisão usando um teste de respiração (teste LiMAx), doado à equipe deste estudo pelo fabricante, Humedics GmbH.

Os pacientes submetidos a quimioterapia pré-operatória para CLM no Hospital Christie serão convidados a participar deste estudo. Seu conteúdo de gordura hepática será medido usando as novas técnicas de ressonância magnética e sua função hepática medida usando o teste LiMAx. Estes serão medidos antes da quimioterapia, durante a quimioterapia e após o término. Seu tratamento normal permanecerá inalterado. Quando eles passam por cirurgia hepática, a seção do fígado removido será analisada quanto a alterações gordurosas para ajudar a confirmar que os exames de ressonância magnética são precisos.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

35

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4NX
        • Recrutamento
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kat L Parmar, MBChB FRCS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com metástases hepáticas documentadas de câncer colorretal ressecáveis ​​ou potencialmente ressecáveis ​​planejadas para serem submetidas a quimioterapia pré-operatória de cuidados padrão no Christie NHS Foundation Trust,

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Adenocarcinoma de cólon ou reto verificado histologicamente com evidência radiológica de metástases hepáticas potencialmente ressecáveis, sem evidência de doença metastática não hepática irressecável.
  2. Quimioterapia pré-operatória planejada usando regime de quimioterapia à base de oxaliplatina (incluindo regimes FOLFOX, XELOX e OXCAP
  3. Idade maior ou igual a 18 anos
  4. Status de desempenho da OMS (Organização Mundial da Saúde) 0, 1 ou 2
  5. Função hematológica e hepática adequada definida por: Hb ³ 10g/dl, WBC ³ 3,0 x 109/L, ANC ³ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ³ 100.000/ mm3, bilirrubina total < 30 mmol/L, AST sérico, ALT e fosfatase alcalina 5 x limite superior do normal
  6. Função renal com depuração de creatinina 60 ml/min (para dose completa) ou 30 ml/min para dose de 50% de oxaliplatina
  7. Os pacientes devem ter dado consentimento informado por escrito
  8. Qualquer mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição no estudo e deve tomar as precauções adequadas para evitar a gravidez durante o tratamento

Critério de exclusão:

  1. Presença de uma condição médica ou psiquiátrica que prejudique sua capacidade de dar consentimento informado
  2. Presença de qualquer outra condição médica grave não controlada
  3. Evidência de doença metastática não hepática irressecável
  4. Mulheres grávidas ou lactantes. Contracepção adequada deve ser usada em pacientes férteis
  5. Contra-indicações para ressonância magnética

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Quimioterapia pré-operatória para CLM: RM e LiMAx

Pacientes submetidos a quimioterapia pré-operatória para metástases hepáticas colorretais sendo tratados no Christie NHS (National Health Service) Foundation Trust.

Nenhuma intervenção - os participantes continuarão com os cuidados padrão. Observação de alterações na gordura hepática e na função hepática medidas por ressonância magnética (ressonância magnética) e teste LiMAx (capacidade máxima do fígado).
Teste de diagnostico: SENHOR
A gordura do fígado (medida como uma porcentagem - fração de gordura hepática) será medida por ressonância magnética
Teste de diagnostico: LiMAx
A função hepática será medida usando o relativamente novo dispositivo de teste não invasivo LiMAx (Liver Maximum Capacity) licenciado pela CE, fabricado pela Humedics GmbH

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na gordura hepática (fração de gordura hepática)
Prazo: 21 semanas
Alteração na gordura hepática (medida como uma porcentagem usando imagens de RM - a fração de gordura hepática) comparando a medição pré-quimioterapia basal na Semana 1 com medições na interrupção da quimioterapia (Semana 13) e 8 semanas após a interrupção da quimioterapia (Semana 21). A expectativa com base na literatura relevante é que a quimioterapia levará a níveis mais altos potencialmente reversíveis de gordura hepática. Portanto, a medição da gordura hepática (fração de gordura hepática) deve ser maior na semana 13 do que na semana 1 e, se essa alteração for reversível, a gordura hepática deve diminuir durante as oito semanas após o término da quimioterapia, resultando na medição na semana 21 sendo inferior à 13ª semana.
21 semanas
Alteração na função hepática
Prazo: 21 semanas
Alteração na função hepática medida pelo teste LiMAx (Liver Maximum Capacity), comparando a medição pré-quimioterapia basal na semana 1 com uma medição durante a quimioterapia (semana 7), uma medição na cessação da quimioterapia (semana 13) e uma medição 8 semanas após cessação da quimioterapia (semana 21). A expectativa da literatura relevante é que a quimioterapia deva causar uma deterioração reversível da função hepática, portanto, a medição na semana 7 deve ser menor que na semana 1, com a medição na semana 13 sendo novamente menor que na semana 7. Se essa deterioração da função hepática for reversível, possivelmente dentro de 8 semanas após a interrupção da quimioterapia, conforme sugerido na literatura, a medição na semana 21 deve ser maior do que na semana 7 e na semana 13.
21 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas enzimas hepáticas
Prazo: 28 semanas
Alterações nas enzimas hepáticas medidas por investigações bioquímicas sanguíneas coletadas rotineiramente no início (Semana 1), durante a quimioterapia (semanas 3, 5, 7, 9 e 11) no término da quimioterapia (semana 13), na avaliação pré-operatória (Semana 21) e na revisão ambulatorial pós-operatória (Semana 28). A expectativa é que se qualquer deterioração relacionada à quimioterapia na função hepática for detectada por uma alteração nas enzimas hepáticas, ela não será detectada tão bem quanto pela avaliação LiMAx, portanto, qualquer alteração dos valores basais deve ser menos substancial.
28 semanas
Mudança no índice de massa corporal (IMC)
Prazo: 21 semanas
Medições de IMC feitas em exames físicos de rotina no início (Semana 1), durante a quimioterapia (Semanas 3, 5, 7, 9 e 11), no término da quimioterapia (Semana 13) e na avaliação pré-operatória (Semana 21). Qualquer alteração no IMC será comparada com a alteração na gordura hepática avaliada por ressonância magnética, para estabelecer se um aumento na gordura hepática está relacionado a uma alteração geral no IMC e não a um efeito localizado da quimioterapia.
21 semanas
Mudança nas medidas antropométricas derivadas da TC 1 - Tecido Adiposo Visceral (VAT)
Prazo: 21 semanas
Medidas antropométricas tiradas de exames de tomografia computadorizada (TC) de rotina realizados na linha de base (Semana 1), cessação da quimioterapia (Semana 13) e avaliação pré-operatória (Semana 21). Nenhuma tomografia computadorizada adicional será realizada além daquelas indicadas pelo tratamento padrão de rotina. As medições do tecido adiposo visceral (VAT) serão calculadas a partir dessas tomografias de rotina, medindo a gordura intra-abdominal em uma única fatia tomográfica no nível L4-L5, expressa em centímetros ao quadrado. Qualquer alteração na medição do VAT será comparada com a alteração na gordura hepática conforme determinado pela ressonância magnética, a fim de avaliar se qualquer alteração na gordura hepática está relacionada a alterações gerais na composição corporal, em vez de ser um efeito localizado no fígado. A alteração na gordura hepática seguirá um padrão semelhante à alteração no VAT se for uma alteração generalizada na composição corporal ou não estará relacionada se aumentar por meio de um mecanismo diferente.
21 semanas
Alteração nas medidas antropométricas derivadas da TC 2 - Tecido adiposo subcutâneo (SAT)
Prazo: 21 semanas
Medidas antropométricas tiradas de exames de tomografia computadorizada (TC) de rotina realizados na linha de base (Semana 1), cessação da quimioterapia (Semana 13) e avaliação pré-operatória (Semana 21). Nenhuma tomografia computadorizada adicional será realizada além daquelas indicadas pelo tratamento padrão de rotina. As medidas de tecido adiposo subcutâneo (SAT) serão calculadas a partir dessas tomografias de rotina, medindo a gordura subcutânea em uma única fatia tomográfica no nível L4-L5, expressa em centímetros ao quadrado. Qualquer alteração na medição do SAT será comparada com a alteração na gordura do fígado conforme determinado pela ressonância magnética, a fim de avaliar se qualquer alteração na gordura do fígado está relacionada a alterações gerais na composição corporal, em vez de ser um efeito localizado no fígado. A alteração na gordura hepática seguirá um padrão semelhante à alteração no SAT se for uma alteração generalizada na composição corporal ou não terá relação se aumentar por meio de um mecanismo diferente.
21 semanas
Alteração nas medidas antropométricas derivadas da TC 3 - Massa muscular
Prazo: 21 semanas
Medidas antropométricas tiradas de exames de tomografia computadorizada (TC) de rotina realizados na linha de base (Semana 1), cessação da quimioterapia (Semana 13) e avaliação pré-operatória (Semana 21). Nenhuma tomografia computadorizada adicional será realizada além daquelas indicadas pelo tratamento padrão de rotina. As medidas de massa muscular serão calculadas a partir dessas tomografias de rotina, medindo a massa muscular esquelética em uma única fatia tomográfica no nível L4-L5, expressa em centímetros ao quadrado. Qualquer alteração na medição da massa muscular será comparada com a alteração na gordura do fígado conforme determinado pela ressonância magnética, a fim de avaliar se qualquer alteração na gordura do fígado está relacionada a alterações gerais na composição corporal, em vez de ser um efeito localizado no fígado. A alteração na gordura hepática seguirá um padrão semelhante à alteração na massa muscular, se for uma alteração generalizada na composição corporal, ou não terá relação se aumentar por um mecanismo diferente.
21 semanas
Quantificação histológica digital da gordura hepática
Prazo: 28 semanas
Fração de gordura hepática medida por relatório histológico de rotina de espécimes operatórios após cirurgia para ressecção de metástases hepáticas. Esta medição será comparada com a fração de gordura hepática na varredura de RM da semana 21 para avaliar a precisão na avaliação não invasiva da gordura hepática.
28 semanas
Grau NAS-CRN de esteatose (Rede de Pesquisa Clínica de Pontuação de Atividade de Esteatohepatite Não Alcoólica)
Prazo: 28 semanas
A Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) publicou uma pontuação de atividade NASH (pontuação NAS-CRN). A pontuação avalia a gravidade da doença hepática gordurosa não alcoólica e é realizada durante relatórios histológicos de rotina em amostras de fígado. Ele usa a soma de três componentes para dar um total de 0-8 pontos: 1) Esteatose (0: < 5%; 1: 5 - 33%; 2: 34 - 66%; 3: > 66%), 2) inflamação lobular (0: nenhum; 1: < 2 focos/campo de 20x; 2: 2 - 4 focos/campo de 20x; 3: > 4 focos/campo de 20x) e 3) degeneração balonística (0: nenhum; 1: poucos; 2: muitos). Esta pontuação objetiva inclui uma avaliação da porcentagem de esteatose hepática na amostra, representativa da porcentagem total de gordura hepática. Este escore de esteatose será comparado com a medição pré-operatória da gordura hepática determinada pela ressonância magnética, a fim de cruzar a precisão desta técnica não invasiva para a avaliação da gordura hepática.
28 semanas
Mortalidade pós-operatória em 30 dias
Prazo: 28 semanas
Mortalidade pós-operatória em 30 dias como sim/não, conforme coletado rotineiramente durante o tratamento padrão.
28 semanas
Complicações pós-operatórias em 30 dias usando a classificação de Clavien-Dindo
Prazo: 28 semanas
Complicações pós-operatórias de 30 dias, conforme medido rotineiramente durante o tratamento padrão, usando a classificação padronizada de Clavien-Dindo. Este é um sistema de classificação padronizado para complicações pós-operatórias classificadas por gravidade de 1 a 5. 1 representa as complicações menores e 5 representa a complicação mais grave (morte).
28 semanas
Complicações pós-operatórias de 30 dias usando o Índice de Complicação Abrangente (CCI)
Prazo: 28 semanas
Complicações pós-operatórias de 30 dias, conforme medido rotineiramente durante o tratamento padrão usando o Índice de Complicação Abrangente (CCI). O CCI é uma nova métrica de morbidade pós-operatória, integrando em uma única fórmula todas as complicações por gravidade, variando do melhor resultado possível de 0 (curso sem intercorrências) ao pior resultado possível de 100 (morte). Isso está disponível por meio de uma ferramenta de cálculo on-line em: https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
28 semanas
Complicações pós-operatórias de 30 dias usando o escore de complicações do International Study Group for Liver Surgery (ISGLS)
Prazo: 28 semanas
Complicações pós-operatórias de 30 dias, conforme medido rotineiramente durante o tratamento padrão, usando a pontuação de complicações do International Study Group for Liver Surgery (ISGLS). Este escore classifica a insuficiência hepática pós-hepatectomia (PHLF) em três graus de gravidade - A, B e C. Grau A é a complicação menos grave sem sintomas e sem necessidade de tratamento, e Grau C é a complicação mais grave envolvendo falência multissistêmica de órgãos necessitando de tratamento invasivo na unidade de terapia intensiva.
28 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Manchester

Colaboradores

Manchester University NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust
National Health Service, United Kingdom
Humedics GmbH

Investigadores

  • Diretor de estudo: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de outubro de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MD189

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever