Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CLiFF-undersøgelsen: Ændring i leverfunktion og fedt i præoperativ kemoterapi for kolorektale levermetastaser (CLiFF)

5. november 2018 opdateret af: Kat Parmar, University of Manchester

CLiFF-undersøgelsen: En prospektiv evaluering af ændring i leverfunktion og fedt hos patienter med kolorektale levermetastaser, der gennemgår præoperativ kemoterapi

CLiFF-studiet vil vurdere ændringer i leverfunktion og leverfedt hos patienter med kolorektale levermetastaser (CLM), der gennemgår præoperativ kemoterapi før leverresektion. Der vil ikke ske ændringer i standardbehandlingen for CLM. Ændringen i leverfedt vil blive vurderet ved hjælp af nye magnetiske resonansteknikker, og ændringen i leverfunktionen vil blive målt ved hjælp af en nyudviklet fuldt licenseret udåndingstest for at give det mest nøjagtige mål for leverfunktionen muligt.

At forstå, om disse ændringer er relaterede eller reversible, vil hjælpe med at forstå forholdet mellem fedme og kræft. Dette er et vigtigt spørgsmål, da fedme nu er den næsthyppigste årsag til kræft på verdensplan.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Fedme er den næsthyppigste årsag til kræft i Det Forenede Kongerige (UK), og tarmkræft er den tredjehyppigste kræftsygdom. Fedme kan øge både chancen for at udvikle tarmkræft og dets progression. Øget leverfedt vil sandsynligvis være vigtigt i denne proces, men det er ikke let at måle leverfedt nøjagtigt uden invasive biopsier.

Kemoterapi bruges ofte til at behandle kolorektale levermetastaser før operation. Det er kendt, at kemoterapi kan øge leverfedtet og kan reducere leverfunktionen, men det vides ikke, om disse ændringer enten er reversible eller relaterede.

At forstå sammenhængen mellem disse ændringer og deres potentielle reversibilitet kan hjælpe med at planlægge den bedste behandling for kolorektale levermetastaser og til at forstå det bredere forhold mellem fedme og kræft.

Et kræftforskerhold fra Manchester har udviklet nye MR-scanningsteknikker (magnetisk resonans), som er bedre i stand til at måle leverfedtniveauer uden behov for invasive biopsier. Forskerne har også en nyudviklet fuldt licenseret maskine, som kan måle leverfunktionen mere nøjagtigt ved at bruge en åndedrætstest (LiMAx test), doneret til holdet til denne undersøgelse af producenten, Humedics GmbH.

Patienter, der gennemgår præoperativ kemoterapi for CLM på Christie Hospital, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse. Deres leverfedtindhold vil blive målt ved hjælp af de nye MR-teknikker og deres leverfunktion målt ved hjælp af LiMAx-testen. Disse vil blive målt før kemoterapi, under kemoterapi, og efter de er afsluttet. Deres normale behandling forbliver uændret. Når de gennemgår en leveroperation, vil delen af ​​den fjernede lever blive analyseret for fedtforandringer for at hjælpe med at bekræfte, at MR-scanningerne er nøjagtige.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

35

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4NX
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kat L Parmar, MBChB FRCS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med dokumenterede resekterbare eller potentielt resektable levermetastaser fra kolorektal cancer planlagde at gennemgå præoperativ standardbehandling kemoterapi hos Christie NHS Foundation Trust,

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk verificeret adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen med radiologiske tegn på potentielt resekterbare levermetastaser, uden tegn på inoperabel ikke-hepatisk metastatisk sygdom.
  2. Præoperativ kemoterapi planlagt med Oxaliplatin-baseret kemoterapi (inklusive FOLFOX, XELOX og OXCAP regimer
  3. Alder større end eller lig med 18 år
  4. WHO (World Health Organisation) præstationsstatus 0, 1 eller 2
  5. Tilstrækkelig hæmatologisk og leverfunktion defineret ved: Hb ³ 10g/dl, WBC ³ 3,0 x 109/L, ANC ³ 1,5 x 109/L, trombocyttal ³ 100.000/ mm3, total bilirubin < 30 mmol/L, serum, ALT og ASAT. alkalisk fosfatase 5 x øvre normalgrænse
  6. Nyrefunktion med kreatininclearance 60 ml/min (for fuld dosis) eller 30 ml/min for 50 %-dosis oxaliplatin
  7. Patienter skal have givet skriftligt informeret samtykke
  8. Enhver kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før tilmelding til undersøgelsen og skal tage passende forholdsregler for at forhindre graviditet under behandlingen

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der forringer deres evne til at give informeret samtykke
  2. Tilstedeværelse af andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande
  3. Bevis på uoperabel ikke-hepatisk metastatisk sygdom
  4. Gravide eller ammende kvinder. Der skal anvendes passende prævention til fertile patienter
  5. Kontraindikationer til MR-scanning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Præ-op kemoterapi til CLM: MR & LiMAx

Patienter, der gennemgår præoperativ kemoterapi for kolorektale levermetastaser, behandles hos Christie NHS (National Health Service) Foundation Trust.

Ingen intervention - deltagerne vil fortsætte med standardbehandling. Observation af ændringer i leverfedt og leverfunktion målt ved MR-skanning (magnetisk resonans) og LiMAx-test (maksimal leverkapacitet).

Leverfedt (målt som en procentdel - leverfedtfraktion) vil blive målt ved magnetisk resonansbilleddannelse
Leverfunktionen vil blive målt ved hjælp af den relativt nye CE-licenserede ikke-invasive LiMAx (Liver Maximum Capacity) testenhed, fremstillet af Humedics GmbH

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i leverfedt (leverfedtfraktion)
Tidsramme: 21 uger
Ændring i leverfedt (målt i procent ved hjælp af MR-billeddannelse - leverfedtfraktionen), der sammenligner baseline præ-kemoterapi-målingen i uge 1 med målinger ved ophør af kemoterapi (uge 13) og 8 uger efter ophør af kemoterapi (uge 21). Forventningen baseret på relevant litteratur er, at kemoterapi vil føre til potentielt reversible højere niveauer af leverfedt. Derfor bør leverfedtmålingen (leverfedtfraktionen) være højere i uge 13 end i uge 1, og hvis denne ændring er reversibel, bør leverfedtet falde i løbet af de otte uger efter ophør af kemoterapi, hvilket resulterer i, at målingen i uge 21 er lavere end uge 13.
21 uger
Ændring i leverfunktionen
Tidsramme: 21 uger
Ændring i leverfunktion målt ved LiMAx-test (Lever Maximum Capacity), der sammenligner baseline præ-kemoterapimåling i uge 1 med en måling midt i kemoterapi (uge 7), en måling ved ophør af kemoterapi (uge 13) og en måling 8 uger efter ophør af kemoterapi (uge 21). Forventningen fra relevant litteratur er, at kemoterapi skal medføre en reversibel forringelse af leverfunktionen, derfor bør målingen i uge 7 være lavere end uge 1, hvor målingen i uge 13 så er lavere igen end uge 7. Hvis denne forringelse af leverfunktionen er reversibel, potentielt inden for 8 uger efter ophør af kemoterapi som foreslået i litteraturen, bør målingen i uge 21 være højere end både uge 7 og uge 13.
21 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i leverenzymer
Tidsramme: 28 uger
Ændring i leverenzymer målt ved rutinemæssigt indsamlede blodbiokemiske undersøgelser taget ved baseline (uge 1), under kemoterapi (uge 3, 5, 7, 9 og 11) ved ophør af kemoterapi (uge 13), ved præoperativ vurdering (uge) 21) og ved postoperativ ambulant gennemgang (uge 28). Forventningen er, at hvis en kemoterapi-relateret forringelse af leverfunktionen påvises ved en ændring i leverenzymer, vil den ikke blive påvist så godt som ved LiMAx-vurderingen, derfor bør enhver ændring fra baseline-værdier være mindre væsentlig.
28 uger
Ændring i kropsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: 21 uger
BMI-målinger taget fra rutinemæssige fysiske undersøgelser ved baseline (uge 1), under kemoterapi (uge 3, 5, 7, 9 og 11), ved ophør af kemoterapi (uge 13) og ved præoperativ vurdering (uge 21). Enhver ændring i BMI vil blive sammenlignet med ændringen i leverfedt som vurderet ved MR-skanning for at fastslå, om en stigning i leverfedt er relateret til en samlet ændring i BMI snarere end en lokaliseret effekt af kemoterapi.
21 uger
Ændring i CT-afledte antropometriske målinger 1 - Visceralt fedtvæv (moms)
Tidsramme: 21 uger
Antropometriske målinger taget fra rutinemæssig computertomografi (CT)-scanninger udført ved baseline (uge 1), ophør af kemoterapi (uge 13) og præoperativ vurdering (uge 21). Der vil ikke blive udført yderligere CT-scanninger ud over dem, der er angivet af rutinemæssig standardbehandling. Visceralt fedtvæv (VAT)-målinger vil blive beregnet ud fra disse rutinemæssige CT-scanninger ved at måle det intra-abdominale fedt i en enkelt tomografisk skive på L4-L5-niveauet, udtrykt i kvadratcentimeter. Enhver ændring i momsmålingen vil blive sammenlignet med ændringen i leverfedt som bestemt ved MR-skanning, for at vurdere om en eventuel ændring i leverfedt er relateret til overordnede ændringer i kropssammensætning frem for at være en lokal effekt på leveren. Ændringen i leverfedt vil enten følge et lignende mønster som ændringen i moms, hvis det er en generaliseret ændring i kropssammensætning, eller den vil være uden sammenhæng, hvis den stiger via en anden mekanisme.
21 uger
Ændring i CT-afledte antropometriske målinger 2 - Subkutan fedtvæv (SAT)
Tidsramme: 21 uger
Antropometriske målinger taget fra rutinemæssig computertomografi (CT)-scanninger udført ved baseline (uge 1), ophør af kemoterapi (uge 13) og præoperativ vurdering (uge 21). Der vil ikke blive udført yderligere CT-scanninger ud over dem, der er angivet af rutinemæssig standardbehandling. Subkutane fedtvævsmålinger (SAT) vil blive beregnet ud fra disse rutinemæssige CT-scanninger ved at måle det subkutane fedt i en enkelt tomografisk skive på L4-L5 niveauet, udtrykt i kvadratcentimeter. Enhver ændring i SAT-målingen vil blive sammenlignet med ændringen i leverfedt som bestemt ved MR-scanning for at vurdere, om enhver ændring i leverfedt er relateret til overordnede ændringer i kropssammensætning snarere end at være en lokal effekt på leveren. Ændringen i leverfedt vil enten følge et lignende mønster som ændringen i SAT, hvis det er en generaliseret ændring i kropssammensætning, eller den vil være uden sammenhæng, hvis den stiger via en anden mekanisme.
21 uger
Ændring i CT-afledte antropometriske målinger 3 - Muskelmasse
Tidsramme: 21 uger
Antropometriske målinger taget fra rutinemæssig computertomografi (CT)-scanninger udført ved baseline (uge 1), ophør af kemoterapi (uge 13) og præoperativ vurdering (uge 21). Der vil ikke blive udført yderligere CT-scanninger ud over dem, der er angivet af rutinemæssig standardbehandling. Muskelmassemålinger vil blive beregnet ud fra disse rutinemæssige CT-scanninger ved at måle skeletmuskelmassen i en enkelt tomografisk skive på L4-L5 niveauet, udtrykt i kvadratcentimeter. Enhver ændring i muskelmassemålingen vil blive sammenlignet med ændringen i leverfedt som bestemt ved MR-scanning, for at vurdere, om en ændring i leverfedt er relateret til overordnede ændringer i kropssammensætning frem for at være en lokal effekt på leveren. Ændringen i leverfedt vil enten følge et lignende mønster som ændringen i muskelmasse, hvis det er en generaliseret ændring i kropssammensætning, eller den vil være uden sammenhæng, hvis den øges via en anden mekanisme.
21 uger
Digital histologisk kvantificering af leverfedt
Tidsramme: 28 uger
Leverfedtfraktion målt ved rutinemæssig histologisk rapportering af operationsprøver efter operation for at fjerne levermetastaser. Denne måling vil blive sammenlignet med leverfedtfraktionen ved uge 21 MR-scanning for at vurdere nøjagtigheden i ikke-invasiv vurdering af leverfedt.
28 uger
NAS-CRN grad af steatose (ikke-alkoholisk Steatohepatitis Activity Score Clinical Research Network)
Tidsramme: 28 uger
Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) har offentliggjort en NASH-aktivitetsscore (NAS-CRN-score). Scoren vurderer sværhedsgraden af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom og udføres under rutinemæssig histologisk rapportering på leverprøver. Den bruger summen af ​​tre komponenter til at give i alt 0-8 point: 1) Steatose (0: < 5%; 1: 5 - 33%; 2: 34 - 66%; 3: > 66%), 2) lobulær inflammation (0: ingen; 1: < 2 foci/20x felt; 2: 2 - 4 foci/20x felt; 3: > 4 foci/20x felt) og 3) ballondegeneration (0: ingen; 1: få; 2: mange). Denne objektive score inkluderer en vurdering af den procentvise leversteatose i prøven, repræsentativ for den samlede procentdel af leverfedt. Denne steatose-score vil blive sammenlignet med den præoperative måling af leverfedt som bestemt ved MR-scanning for at krydstjekke nøjagtigheden af ​​denne ikke-invasive teknik til vurdering af leverfedt.
28 uger
Postoperativ 30 dages mortalitet
Tidsramme: 28 uger
Postoperativ 30 dages mortalitet som ja/nej, som rutinemæssigt indsamlet under standardbehandling.
28 uger
Postoperative 30 dages komplikationer ved brug af Clavien-Dindo klassificering
Tidsramme: 28 uger
Postoperative 30 dages komplikationer som rutinemæssigt målt under standardbehandling ved brug af den standardiserede Clavien-Dindo klassifikation. Dette er et standardiseret gradueringssystem for postoperative komplikationer graderet efter sværhedsgrad fra 1 til 5. 1 repræsenterer de mest mindre komplikationer og 5 repræsenterer den mest alvorlige komplikation (død).
28 uger
Postoperative 30 dages komplikationer ved hjælp af Comprehensive Complication Index (CCI)
Tidsramme: 28 uger
Postoperative 30 dages komplikationer som rutinemæssigt målt under standardbehandling ved hjælp af Comprehensive Complication Index (CCI). CCI er en ny målestok for postoperativ morbiditet, der i en enkelt formel integrerer alle komplikationer efter sværhedsgrad, lige fra det bedst mulige udfald på 0 (uhændeligt forløb) til det værst mulige udfald på 100 (død). Dette er tilgængeligt via et online beregningsværktøj på: https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
28 uger
Postoperative 30 dages komplikationer ved hjælp af International Study Group for Liver Surgery (ISGLS) komplikationsscore
Tidsramme: 28 uger
Postoperative 30 dages komplikationer som rutinemæssigt målt under standardbehandling ved hjælp af International Study Group for Liver Surgery (ISGLS) komplikationsscore. Denne score klassificerer post-hepatektomi leversvigt (PHLF) i tre sværhedsgrader - A, B og C. Grad A er den mindst alvorlige komplikation uden symptomer og kræver ingen behandling, og grad C er den mest alvorlige komplikation, der involverer multisystemorgansvigt kræver invasiv behandling på intensivafdelingen.
28 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

19. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HR

Abonner