- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03562234
CLiFF-undersøgelsen: Ændring i leverfunktion og fedt i præoperativ kemoterapi for kolorektale levermetastaser (CLiFF)
CLiFF-undersøgelsen: En prospektiv evaluering af ændring i leverfunktion og fedt hos patienter med kolorektale levermetastaser, der gennemgår præoperativ kemoterapi
CLiFF-studiet vil vurdere ændringer i leverfunktion og leverfedt hos patienter med kolorektale levermetastaser (CLM), der gennemgår præoperativ kemoterapi før leverresektion. Der vil ikke ske ændringer i standardbehandlingen for CLM. Ændringen i leverfedt vil blive vurderet ved hjælp af nye magnetiske resonansteknikker, og ændringen i leverfunktionen vil blive målt ved hjælp af en nyudviklet fuldt licenseret udåndingstest for at give det mest nøjagtige mål for leverfunktionen muligt.
At forstå, om disse ændringer er relaterede eller reversible, vil hjælpe med at forstå forholdet mellem fedme og kræft. Dette er et vigtigt spørgsmål, da fedme nu er den næsthyppigste årsag til kræft på verdensplan.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fedme er den næsthyppigste årsag til kræft i Det Forenede Kongerige (UK), og tarmkræft er den tredjehyppigste kræftsygdom. Fedme kan øge både chancen for at udvikle tarmkræft og dets progression. Øget leverfedt vil sandsynligvis være vigtigt i denne proces, men det er ikke let at måle leverfedt nøjagtigt uden invasive biopsier.
Kemoterapi bruges ofte til at behandle kolorektale levermetastaser før operation. Det er kendt, at kemoterapi kan øge leverfedtet og kan reducere leverfunktionen, men det vides ikke, om disse ændringer enten er reversible eller relaterede.
At forstå sammenhængen mellem disse ændringer og deres potentielle reversibilitet kan hjælpe med at planlægge den bedste behandling for kolorektale levermetastaser og til at forstå det bredere forhold mellem fedme og kræft.
Et kræftforskerhold fra Manchester har udviklet nye MR-scanningsteknikker (magnetisk resonans), som er bedre i stand til at måle leverfedtniveauer uden behov for invasive biopsier. Forskerne har også en nyudviklet fuldt licenseret maskine, som kan måle leverfunktionen mere nøjagtigt ved at bruge en åndedrætstest (LiMAx test), doneret til holdet til denne undersøgelse af producenten, Humedics GmbH.
Patienter, der gennemgår præoperativ kemoterapi for CLM på Christie Hospital, vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse. Deres leverfedtindhold vil blive målt ved hjælp af de nye MR-teknikker og deres leverfunktion målt ved hjælp af LiMAx-testen. Disse vil blive målt før kemoterapi, under kemoterapi, og efter de er afsluttet. Deres normale behandling forbliver uændret. Når de gennemgår en leveroperation, vil delen af den fjernede lever blive analyseret for fedtforandringer for at hjælpe med at bekræfte, at MR-scanningerne er nøjagtige.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4NX
- Rekruttering
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Kat L Parmar, MBChB FRCS
- Telefonnummer: 07817296021
- E-mail: Kat.Parmar@manchester.ac.uk
-
Ledende efterforsker:
- Kat L Parmar, MBChB FRCS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk verificeret adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen med radiologiske tegn på potentielt resekterbare levermetastaser, uden tegn på inoperabel ikke-hepatisk metastatisk sygdom.
- Præoperativ kemoterapi planlagt med Oxaliplatin-baseret kemoterapi (inklusive FOLFOX, XELOX og OXCAP regimer
- Alder større end eller lig med 18 år
- WHO (World Health Organisation) præstationsstatus 0, 1 eller 2
- Tilstrækkelig hæmatologisk og leverfunktion defineret ved: Hb ³ 10g/dl, WBC ³ 3,0 x 109/L, ANC ³ 1,5 x 109/L, trombocyttal ³ 100.000/ mm3, total bilirubin < 30 mmol/L, serum, ALT og ASAT. alkalisk fosfatase 5 x øvre normalgrænse
- Nyrefunktion med kreatininclearance 60 ml/min (for fuld dosis) eller 30 ml/min for 50 %-dosis oxaliplatin
- Patienter skal have givet skriftligt informeret samtykke
- Enhver kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før tilmelding til undersøgelsen og skal tage passende forholdsregler for at forhindre graviditet under behandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der forringer deres evne til at give informeret samtykke
- Tilstedeværelse af andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande
- Bevis på uoperabel ikke-hepatisk metastatisk sygdom
- Gravide eller ammende kvinder. Der skal anvendes passende prævention til fertile patienter
- Kontraindikationer til MR-scanning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Præ-op kemoterapi til CLM: MR & LiMAx
Patienter, der gennemgår præoperativ kemoterapi for kolorektale levermetastaser, behandles hos Christie NHS (National Health Service) Foundation Trust. Ingen intervention - deltagerne vil fortsætte med standardbehandling. Observation af ændringer i leverfedt og leverfunktion målt ved MR-skanning (magnetisk resonans) og LiMAx-test (maksimal leverkapacitet). |
Leverfedt (målt som en procentdel - leverfedtfraktion) vil blive målt ved magnetisk resonansbilleddannelse
Leverfunktionen vil blive målt ved hjælp af den relativt nye CE-licenserede ikke-invasive LiMAx (Liver Maximum Capacity) testenhed, fremstillet af Humedics GmbH
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i leverfedt (leverfedtfraktion)
Tidsramme: 21 uger
|
Ændring i leverfedt (målt i procent ved hjælp af MR-billeddannelse - leverfedtfraktionen), der sammenligner baseline præ-kemoterapi-målingen i uge 1 med målinger ved ophør af kemoterapi (uge 13) og 8 uger efter ophør af kemoterapi (uge 21).
Forventningen baseret på relevant litteratur er, at kemoterapi vil føre til potentielt reversible højere niveauer af leverfedt.
Derfor bør leverfedtmålingen (leverfedtfraktionen) være højere i uge 13 end i uge 1, og hvis denne ændring er reversibel, bør leverfedtet falde i løbet af de otte uger efter ophør af kemoterapi, hvilket resulterer i, at målingen i uge 21 er lavere end uge 13.
|
21 uger
|
|
Ændring i leverfunktionen
Tidsramme: 21 uger
|
Ændring i leverfunktion målt ved LiMAx-test (Lever Maximum Capacity), der sammenligner baseline præ-kemoterapimåling i uge 1 med en måling midt i kemoterapi (uge 7), en måling ved ophør af kemoterapi (uge 13) og en måling 8 uger efter ophør af kemoterapi (uge 21).
Forventningen fra relevant litteratur er, at kemoterapi skal medføre en reversibel forringelse af leverfunktionen, derfor bør målingen i uge 7 være lavere end uge 1, hvor målingen i uge 13 så er lavere igen end uge 7.
Hvis denne forringelse af leverfunktionen er reversibel, potentielt inden for 8 uger efter ophør af kemoterapi som foreslået i litteraturen, bør målingen i uge 21 være højere end både uge 7 og uge 13.
|
21 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i leverenzymer
Tidsramme: 28 uger
|
Ændring i leverenzymer målt ved rutinemæssigt indsamlede blodbiokemiske undersøgelser taget ved baseline (uge 1), under kemoterapi (uge 3, 5, 7, 9 og 11) ved ophør af kemoterapi (uge 13), ved præoperativ vurdering (uge) 21) og ved postoperativ ambulant gennemgang (uge 28).
Forventningen er, at hvis en kemoterapi-relateret forringelse af leverfunktionen påvises ved en ændring i leverenzymer, vil den ikke blive påvist så godt som ved LiMAx-vurderingen, derfor bør enhver ændring fra baseline-værdier være mindre væsentlig.
|
28 uger
|
|
Ændring i kropsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: 21 uger
|
BMI-målinger taget fra rutinemæssige fysiske undersøgelser ved baseline (uge 1), under kemoterapi (uge 3, 5, 7, 9 og 11), ved ophør af kemoterapi (uge 13) og ved præoperativ vurdering (uge 21).
Enhver ændring i BMI vil blive sammenlignet med ændringen i leverfedt som vurderet ved MR-skanning for at fastslå, om en stigning i leverfedt er relateret til en samlet ændring i BMI snarere end en lokaliseret effekt af kemoterapi.
|
21 uger
|
|
Ændring i CT-afledte antropometriske målinger 1 - Visceralt fedtvæv (moms)
Tidsramme: 21 uger
|
Antropometriske målinger taget fra rutinemæssig computertomografi (CT)-scanninger udført ved baseline (uge 1), ophør af kemoterapi (uge 13) og præoperativ vurdering (uge 21).
Der vil ikke blive udført yderligere CT-scanninger ud over dem, der er angivet af rutinemæssig standardbehandling.
Visceralt fedtvæv (VAT)-målinger vil blive beregnet ud fra disse rutinemæssige CT-scanninger ved at måle det intra-abdominale fedt i en enkelt tomografisk skive på L4-L5-niveauet, udtrykt i kvadratcentimeter.
Enhver ændring i momsmålingen vil blive sammenlignet med ændringen i leverfedt som bestemt ved MR-skanning, for at vurdere om en eventuel ændring i leverfedt er relateret til overordnede ændringer i kropssammensætning frem for at være en lokal effekt på leveren.
Ændringen i leverfedt vil enten følge et lignende mønster som ændringen i moms, hvis det er en generaliseret ændring i kropssammensætning, eller den vil være uden sammenhæng, hvis den stiger via en anden mekanisme.
|
21 uger
|
|
Ændring i CT-afledte antropometriske målinger 2 - Subkutan fedtvæv (SAT)
Tidsramme: 21 uger
|
Antropometriske målinger taget fra rutinemæssig computertomografi (CT)-scanninger udført ved baseline (uge 1), ophør af kemoterapi (uge 13) og præoperativ vurdering (uge 21).
Der vil ikke blive udført yderligere CT-scanninger ud over dem, der er angivet af rutinemæssig standardbehandling.
Subkutane fedtvævsmålinger (SAT) vil blive beregnet ud fra disse rutinemæssige CT-scanninger ved at måle det subkutane fedt i en enkelt tomografisk skive på L4-L5 niveauet, udtrykt i kvadratcentimeter.
Enhver ændring i SAT-målingen vil blive sammenlignet med ændringen i leverfedt som bestemt ved MR-scanning for at vurdere, om enhver ændring i leverfedt er relateret til overordnede ændringer i kropssammensætning snarere end at være en lokal effekt på leveren.
Ændringen i leverfedt vil enten følge et lignende mønster som ændringen i SAT, hvis det er en generaliseret ændring i kropssammensætning, eller den vil være uden sammenhæng, hvis den stiger via en anden mekanisme.
|
21 uger
|
|
Ændring i CT-afledte antropometriske målinger 3 - Muskelmasse
Tidsramme: 21 uger
|
Antropometriske målinger taget fra rutinemæssig computertomografi (CT)-scanninger udført ved baseline (uge 1), ophør af kemoterapi (uge 13) og præoperativ vurdering (uge 21).
Der vil ikke blive udført yderligere CT-scanninger ud over dem, der er angivet af rutinemæssig standardbehandling.
Muskelmassemålinger vil blive beregnet ud fra disse rutinemæssige CT-scanninger ved at måle skeletmuskelmassen i en enkelt tomografisk skive på L4-L5 niveauet, udtrykt i kvadratcentimeter.
Enhver ændring i muskelmassemålingen vil blive sammenlignet med ændringen i leverfedt som bestemt ved MR-scanning, for at vurdere, om en ændring i leverfedt er relateret til overordnede ændringer i kropssammensætning frem for at være en lokal effekt på leveren.
Ændringen i leverfedt vil enten følge et lignende mønster som ændringen i muskelmasse, hvis det er en generaliseret ændring i kropssammensætning, eller den vil være uden sammenhæng, hvis den øges via en anden mekanisme.
|
21 uger
|
|
Digital histologisk kvantificering af leverfedt
Tidsramme: 28 uger
|
Leverfedtfraktion målt ved rutinemæssig histologisk rapportering af operationsprøver efter operation for at fjerne levermetastaser.
Denne måling vil blive sammenlignet med leverfedtfraktionen ved uge 21 MR-scanning for at vurdere nøjagtigheden i ikke-invasiv vurdering af leverfedt.
|
28 uger
|
|
NAS-CRN grad af steatose (ikke-alkoholisk Steatohepatitis Activity Score Clinical Research Network)
Tidsramme: 28 uger
|
Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) har offentliggjort en NASH-aktivitetsscore (NAS-CRN-score).
Scoren vurderer sværhedsgraden af ikke-alkoholisk fedtleversygdom og udføres under rutinemæssig histologisk rapportering på leverprøver.
Den bruger summen af tre komponenter til at give i alt 0-8 point: 1) Steatose (0: < 5%; 1: 5 - 33%; 2: 34 - 66%; 3: > 66%), 2) lobulær inflammation (0: ingen; 1: < 2 foci/20x felt; 2: 2 - 4 foci/20x felt; 3: > 4 foci/20x felt) og 3) ballondegeneration (0: ingen; 1: få; 2: mange).
Denne objektive score inkluderer en vurdering af den procentvise leversteatose i prøven, repræsentativ for den samlede procentdel af leverfedt.
Denne steatose-score vil blive sammenlignet med den præoperative måling af leverfedt som bestemt ved MR-scanning for at krydstjekke nøjagtigheden af denne ikke-invasive teknik til vurdering af leverfedt.
|
28 uger
|
|
Postoperativ 30 dages mortalitet
Tidsramme: 28 uger
|
Postoperativ 30 dages mortalitet som ja/nej, som rutinemæssigt indsamlet under standardbehandling.
|
28 uger
|
|
Postoperative 30 dages komplikationer ved brug af Clavien-Dindo klassificering
Tidsramme: 28 uger
|
Postoperative 30 dages komplikationer som rutinemæssigt målt under standardbehandling ved brug af den standardiserede Clavien-Dindo klassifikation.
Dette er et standardiseret gradueringssystem for postoperative komplikationer graderet efter sværhedsgrad fra 1 til 5. 1 repræsenterer de mest mindre komplikationer og 5 repræsenterer den mest alvorlige komplikation (død).
|
28 uger
|
|
Postoperative 30 dages komplikationer ved hjælp af Comprehensive Complication Index (CCI)
Tidsramme: 28 uger
|
Postoperative 30 dages komplikationer som rutinemæssigt målt under standardbehandling ved hjælp af Comprehensive Complication Index (CCI).
CCI er en ny målestok for postoperativ morbiditet, der i en enkelt formel integrerer alle komplikationer efter sværhedsgrad, lige fra det bedst mulige udfald på 0 (uhændeligt forløb) til det værst mulige udfald på 100 (død).
Dette er tilgængeligt via et online beregningsværktøj på: https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
|
28 uger
|
|
Postoperative 30 dages komplikationer ved hjælp af International Study Group for Liver Surgery (ISGLS) komplikationsscore
Tidsramme: 28 uger
|
Postoperative 30 dages komplikationer som rutinemæssigt målt under standardbehandling ved hjælp af International Study Group for Liver Surgery (ISGLS) komplikationsscore.
Denne score klassificerer post-hepatektomi leversvigt (PHLF) i tre sværhedsgrader - A, B og C. Grad A er den mindst alvorlige komplikation uden symptomer og kræver ingen behandling, og grad C er den mest alvorlige komplikation, der involverer multisystemorgansvigt kræver invasiv behandling på intensivafdelingen.
|
28 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Leversygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplastiske processer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i leveren
Andre undersøgelses-id-numre
- MD189
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HR
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuPostmenopausal blødning
-
Medical University of GrazTilmelding efter invitation
-
University of LeedsAfsluttetBrystneoplasmerDet Forenede Kongerige
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkendtHjerneskade, koma | Hjertestop (CA) | Traumatisk hjerneskade (TBI) | Aneurysmale subaraknoidale blødninger (aSAH)Frankrig
-
Dana-Farber Cancer InstituteAfsluttetProstatakræft | Adenocarcinom i prostata Stadium I | Adenocarcinom i prostata Stadium II | Adenocarcinom i prostata Stadium IIIForenede Stater
-
Sheba Medical CenterUkendt
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleAfsluttetAmyotrofisk lateral skleroseFrankrig
-
Oregon Health and Science UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Afsluttet
-
Medical University of ViennaAfsluttetPlexus brachialis neuropatier | Traumatisk Brachial Plexus-læsion | Bionic håndrekonstruktionØstrig
-
The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation...UkendtKræft | LungekræftDet Forenede Kongerige