Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

L'étude CLiFF : modification de la fonction hépatique et de la graisse lors de la chimiothérapie préopératoire pour les métastases hépatiques colorectales (CLiFF)

5 novembre 2018 mis à jour par: Kat Parmar, University of Manchester

L'étude CLiFF : une évaluation prospective des modifications de la fonction hépatique et de la graisse chez les patients atteints de métastases hépatiques colorectales subissant une chimiothérapie préopératoire

L'étude CLiFF évaluera les modifications de la fonction hépatique et de la graisse hépatique chez les patients atteints de métastases hépatiques colorectales (CLM) subissant une chimiothérapie préopératoire avant une résection hépatique. Il n'y aura aucun changement au traitement standard pour le CLM. Le changement de la graisse du foie sera évalué à l'aide de nouvelles techniques de résonance magnétique et le changement de la fonction hépatique sera mesuré à l'aide d'un test respiratoire nouvellement développé entièrement sous licence pour donner la mesure la plus précise possible de la fonction hépatique.

Comprendre si ces changements sont liés ou réversibles aidera à comprendre la relation entre l'obésité et le cancer. Il s'agit d'un enjeu important, car l'obésité est aujourd'hui la deuxième cause de cancer dans le monde.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'obésité est la deuxième cause de cancer la plus fréquente au Royaume-Uni (UK) et le cancer de l'intestin est le troisième cancer le plus fréquent. L'obésité peut augmenter à la fois le risque de développer un cancer de l'intestin et sa progression. L'augmentation de la graisse hépatique est susceptible d'être importante dans ce processus, mais il n'est pas facile de mesurer la graisse hépatique avec précision sans biopsies invasives.

La chimiothérapie est souvent utilisée pour traiter les métastases hépatiques colorectales avant la chirurgie. On sait que la chimiothérapie peut augmenter la graisse du foie et peut réduire la fonction hépatique, mais on ne sait pas si ces changements sont réversibles ou liés.

Comprendre la relation entre ces changements et leur réversibilité potentielle pourrait aider à planifier le meilleur traitement pour les métastases hépatiques colorectales et à comprendre la relation plus large entre l'obésité et le cancer.

Une équipe de recherche sur le cancer de Manchester a développé de nouvelles techniques d'analyse MR (résonance magnétique) qui sont mieux à même de mesurer les niveaux de graisse hépatique sans avoir besoin de biopsies invasives. Les chercheurs disposent également d'un appareil nouvellement développé sous licence qui peut mesurer la fonction hépatique avec plus de précision en utilisant un test respiratoire (test LiMAx), offert à l'équipe pour cette étude par le fabricant, Humedics GmbH.

Les patients subissant une chimiothérapie préopératoire pour CLM à l'hôpital Christie seront invités à se joindre à cette étude. Leur teneur en graisse hépatique sera mesurée à l'aide des nouvelles techniques d'IRM et leur fonction hépatique mesurée à l'aide du test LiMAx. Ceux-ci seront mesurés avant la chimiothérapie, pendant la chimiothérapie et après leur fin. Leur traitement normal restera inchangé. Lorsqu'ils subissent une chirurgie du foie, la section du foie retirée sera analysée pour détecter les changements graisseux afin de confirmer que les IRM sont exactes.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

35

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4NX
        • Recrutement
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kat L Parmar, MBChB FRCS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients présentant des métastases hépatiques de cancer colorectal résécables ou potentiellement résécables documentées devant subir une chimiothérapie de soins standard préopératoire au Christie NHS Foundation Trust,

La description

Critère d'intégration:

  1. Adénocarcinome du côlon ou du rectum vérifié histologiquement avec des signes radiologiques de métastases hépatiques potentiellement résécables, sans signe de maladie métastatique non résécable non hépatique.
  2. Chimiothérapie préopératoire planifiée à l'aide d'un régime de chimiothérapie à base d'oxaliplatine (y compris les régimes FOLFOX, XELOX et OXCAP
  3. Âge supérieur ou égal à 18 ans
  4. Statut de performance de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) 0, 1 ou 2
  5. Fonction hématologique et hépatique adéquate définie par : Hb ³ 10g/dl, GB ³ 3,0 x 109/L, ANC ³ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ³ 100 000/mm3, bilirubine totale < 30 mmol/L, AST, ALT et phosphatase alcaline 5 x limite supérieure de la normale
  6. Fonction rénale avec clairance de la créatinine 60 ml/min (pour la dose complète) ou 30 ml/min pour l'oxaliplatine à 50 %
  7. Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit
  8. Toute femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif avant son inscription à l'étude et doit prendre les précautions adéquates pour éviter une grossesse pendant le traitement

Critère d'exclusion:

  1. Présence d'une condition médicale ou psychiatrique qui altère leur capacité à donner un consentement éclairé
  2. Présence de toute autre condition médicale grave non contrôlée
  3. Preuve de maladie métastatique non résécable non hépatique
  4. Femmes enceintes ou allaitantes. Une contraception adéquate doit être utilisée chez les patientes fertiles
  5. Contre-indications à l'IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Chimiothérapie préopératoire pour CLM : MR et LiMAx

Patients subissant une chimiothérapie préopératoire pour des métastases hépatiques colorectales traitées au Christie NHS (National Health Service) Foundation Trust.

Aucune intervention - les participants continueront avec les soins standard. Observation des modifications de la graisse hépatique et de la fonction hépatique mesurées par scanner MR (résonance magnétique) et test LiMAx (capacité hépatique maximale).
Test diagnostique: M
La graisse hépatique (mesurée en pourcentage - fraction de graisse hépatique) sera mesurée par imagerie par résonance magnétique
Test diagnostique: LiMAX
La fonction hépatique sera mesurée à l'aide du relativement nouveau dispositif de test non invasif LiMAx (capacité hépatique maximale) sous licence CE, fabriqué par Humedics GmbH

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la graisse hépatique (fraction de graisse hépatique)
Délai: 21 semaines
Modification de la graisse hépatique (mesurée en pourcentage à l'aide de l'imagerie IRM - la fraction de graisse hépatique) comparant la mesure de référence avant la chimiothérapie à la semaine 1 avec les mesures à l'arrêt de la chimiothérapie (semaine 13) et 8 semaines après l'arrêt de la chimiothérapie (semaine 21). L'attente basée sur la littérature pertinente est que la chimiothérapie conduira à des niveaux plus élevés potentiellement réversibles de graisse hépatique. Par conséquent, la mesure de la graisse hépatique (fraction de graisse hépatique) devrait être plus élevée à la semaine 13 qu'à la semaine 1, et si ce changement est réversible, la graisse hépatique devrait diminuer pendant les huit semaines suivant l'arrêt de la chimiothérapie, entraînant la mesure à la semaine 21 étant inférieur à la semaine 13.
21 semaines
Modification de la fonction hépatique
Délai: 21 semaines
Modification de la fonction hépatique mesurée par le test LiMAx (Liver Maximum Capacity), comparant la mesure initiale pré-chimiothérapie à la semaine 1 avec une mesure à mi-chimiothérapie (semaine 7), une mesure à l'arrêt de la chimiothérapie (semaine 13) et une mesure à 8 semaines après l'arrêt de la chimiothérapie (semaine 21). La littérature pertinente s'attend à ce que la chimiothérapie provoque une détérioration réversible de la fonction hépatique. Par conséquent, la mesure à la semaine 7 doit être inférieure à la semaine 1, la mesure à la semaine 13 étant ensuite à nouveau inférieure à la semaine 7. Si cette détérioration de la fonction hépatique est réversible, potentiellement dans les 8 semaines suivant l'arrêt de la chimiothérapie comme suggéré dans la littérature, alors la mesure à la semaine 21 devrait être supérieure à la semaine 7 et à la semaine 13.
21 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des enzymes hépatiques
Délai: 28 semaines
Modification des enzymes hépatiques mesurée par des examens biochimiques sanguins effectués en routine au départ (semaine 1), pendant la chimiothérapie (semaines 3, 5, 7, 9 et 11) à l'arrêt de la chimiothérapie (semaine 13), lors de l'évaluation préopératoire (semaine 21) et lors de l'examen ambulatoire postopératoire (semaine 28). On s'attend à ce que si une détérioration de la fonction hépatique liée à la chimiothérapie est détectée par un changement des enzymes hépatiques, elle ne sera pas détectée aussi bien que par l'évaluation LiMAx, par conséquent, tout changement par rapport aux valeurs de base devrait être moins important.
28 semaines
Modification de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: 21 semaines
Mesures de l'IMC prises à partir d'examens physiques de routine au départ (semaine 1), pendant la chimiothérapie (semaines 3, 5, 7, 9 et 11), à l'arrêt de la chimiothérapie (semaine 13) et lors de l'évaluation préopératoire (semaine 21). Toute modification de l'IMC sera comparée à la modification de la graisse hépatique telle qu'évaluée par IRM, afin d'établir si une augmentation de la graisse hépatique est liée à une modification globale de l'IMC plutôt qu'à un effet localisé de la chimiothérapie.
21 semaines
Modification des mesures anthropométriques dérivées du scanner 1 - Tissu adipeux viscéral (VAT)
Délai: 21 semaines
Mesures anthropométriques tirées des tomodensitogrammes (TDM) de routine effectués au départ (semaine 1), à l'arrêt de la chimiothérapie (semaine 13) et à l'évaluation préopératoire (semaine 21). Aucune tomodensitométrie supplémentaire ne sera effectuée autre que celles indiquées par les soins standard de routine. Les mesures du tissu adipeux viscéral (VAT) seront calculées à partir de ces tomodensitogrammes de routine en mesurant la graisse intra-abdominale dans une seule coupe tomographique au niveau L4-L5, exprimée en centimètres carrés. Toute modification de la mesure de la TVA sera comparée à la modification de la graisse hépatique déterminée par IRM, afin d'évaluer si une modification de la graisse hépatique est liée à des modifications globales de la composition corporelle plutôt qu'à un effet localisé sur le foie. Le changement de la graisse du foie suivra un schéma similaire au changement de la TVA s'il s'agit d'un changement généralisé de la composition corporelle, ou il ne sera pas lié s'il augmente via un mécanisme différent.
21 semaines
Modification des mesures anthropométriques dérivées du scanner 2 - Tissu adipeux sous-cutané (SAT)
Délai: 21 semaines
Mesures anthropométriques tirées des tomodensitogrammes (TDM) de routine effectués au départ (semaine 1), à l'arrêt de la chimiothérapie (semaine 13) et à l'évaluation préopératoire (semaine 21). Aucune tomodensitométrie supplémentaire ne sera effectuée autre que celles indiquées par les soins standard de routine. Les mesures du tissu adipeux sous-cutané (SAT) seront calculées à partir de ces tomodensitogrammes de routine en mesurant la graisse sous-cutanée dans une seule coupe tomographique au niveau L4-L5, exprimée en centimètres carrés. Toute modification de la mesure SAT sera comparée à la modification de la graisse hépatique déterminée par IRM, afin d'évaluer si une modification de la graisse hépatique est liée à des modifications globales de la composition corporelle plutôt qu'à un effet localisé sur le foie. Le changement de la graisse du foie suivra un schéma similaire au changement de SAT s'il s'agit d'un changement généralisé de la composition corporelle, ou il ne sera pas lié s'il augmente via un mécanisme différent.
21 semaines
Modification des mesures anthropométriques dérivées du scanner 3 - Masse musculaire
Délai: 21 semaines
Mesures anthropométriques tirées des tomodensitogrammes (TDM) de routine effectués au départ (semaine 1), à l'arrêt de la chimiothérapie (semaine 13) et à l'évaluation préopératoire (semaine 21). Aucune tomodensitométrie supplémentaire ne sera effectuée autre que celles indiquées par les soins standard de routine. Les mesures de la masse musculaire seront calculées à partir de ces tomodensitogrammes de routine en mesurant la masse musculaire squelettique dans une seule coupe tomographique au niveau L4-L5, exprimée en centimètres carrés. Toute modification de la mesure de la masse musculaire sera comparée à la modification de la graisse hépatique telle que déterminée par IRM, afin d'évaluer si une modification de la graisse hépatique est liée à des modifications globales de la composition corporelle plutôt qu'à un effet localisé sur le foie. Le changement de la graisse du foie suivra soit un schéma similaire au changement de la masse musculaire s'il s'agit d'un changement généralisé de la composition corporelle, soit il ne sera pas lié s'il augmente via un mécanisme différent.
21 semaines
Quantification histologique numérique de la graisse hépatique
Délai: 28 semaines
Fraction de graisse hépatique telle que mesurée par le rapport histologique de routine de la pièce opératoire après une intervention chirurgicale pour réséquer les métastases hépatiques. Cette mesure sera comparée à la fraction de graisse hépatique lors de l'IRM de la semaine 21 afin d'évaluer la précision de l'évaluation non invasive de la graisse hépatique.
28 semaines
Grade NAS-CRN de la stéatose (Non-Alcoholic Steatohepatitis Activity Score Clinical Research Network)
Délai: 28 semaines
Le Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) a publié un score d'activité NASH (score NAS-CRN). Le score évalue la gravité de la stéatose hépatique non alcoolique et est effectué lors des rapports histologiques de routine sur des échantillons de foie. Il utilise la somme de trois composantes pour donner un total de 0 à 8 points : 1) Stéatose (0 : < 5 % ; 1 : 5 - 33 % ; 2 : 34 - 66 % ; 3 : > 66 %), 2) inflammation lobulaire (0 : aucune ; 1 : < 2 foyers/champ 20x ; 2 : 2 - 4 foyers/champ 20x ; 3 : > 4 foyers/champ 20x) et 3) dégénérescence en ballon (0 : aucune ; 1 : peu ; 2 : plusieurs). Ce score objectif comprend une évaluation du pourcentage de stéatose hépatique dans l'échantillon, représentatif du pourcentage global de graisse hépatique. Ce score de stéatose sera comparé à la mesure préopératoire de la graisse hépatique telle que déterminée par IRM, afin de contre-vérifier la précision de cette technique non invasive pour l'évaluation de la graisse hépatique.
28 semaines
Mortalité postopératoire à 30 jours
Délai: 28 semaines
Mortalité postopératoire à 30 jours par oui/non, telle que recueillie en routine lors des soins standard.
28 semaines
Complications postopératoires à 30 jours selon la classification de Clavien-Dindo
Délai: 28 semaines
Complications postopératoires à 30 jours telles que mesurées en routine lors des soins standard en utilisant la classification standardisée de Clavien-Dindo. Il s'agit d'un système de classement standardisé des complications postopératoires classées par gravité de 1 à 5. 1 représente les complications les plus mineures et 5 représente la complication la plus grave (décès).
28 semaines
Complications postopératoires à 30 jours à l'aide du Comprehensive Complication Index (CCI)
Délai: 28 semaines
Complications postopératoires à 30 jours mesurées en routine lors des soins standard à l'aide de l'indice global de complications (ICC). Le CCI est une nouvelle mesure de la morbidité postopératoire, intégrant dans une seule formule toutes les complications par gravité, allant du meilleur résultat possible de 0 (évolution sans incident) au pire résultat possible de 100 (décès). Ceci est disponible via un outil de calcul en ligne à l'adresse : https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
28 semaines
Complications postopératoires à 30 jours selon le score de complications de l'International Study Group for Liver Surgery (ISGLS)
Délai: 28 semaines
Complications postopératoires à 30 jours telles que mesurées en routine pendant les soins standard à l'aide du score de complications de l'International Study Group for Liver Surgery (ISGLS). Ce score classe l'insuffisance hépatique post-hépatectomie (PHLF) en trois grades de gravité - A, B et C. Le grade A est la complication la moins grave sans symptômes et ne nécessitant aucun traitement, et le grade C est la complication la plus grave impliquant une défaillance multiviscérale. nécessitant un traitement invasif en unité de soins intensifs.
28 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Manchester

Collaborateurs

Manchester University NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust
National Health Service, United Kingdom
Humedics GmbH

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2018

Première publication (Réel)

19 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MD189

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur M

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Netherlands

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner