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Die CLiFF-Studie: Veränderung der Leberfunktion und des Fetts in der präoperativen Chemotherapie bei kolorektalen Lebermetastasen (CLiFF)

5. November 2018 aktualisiert von: Kat Parmar, University of Manchester

Die CLiFF-Studie: Eine prospektive Bewertung der Veränderung der Leberfunktion und des Fetts bei Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen, die sich einer präoperativen Chemotherapie unterziehen

Die CLiFF-Studie wird Veränderungen der Leberfunktion und des Leberfetts bei Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen (CLM) untersuchen, die sich vor einer Leberresektion einer präoperativen Chemotherapie unterziehen. An der Standardbehandlung für CLM ändert sich nichts. Die Veränderung des Leberfetts wird mit neuartigen Magnetresonanztechniken bewertet, und die Veränderung der Leberfunktion wird mit einem neu entwickelten, vollständig zugelassenen Atemtest gemessen, um eine möglichst genaue Messung der Leberfunktion zu ermöglichen.

Zu verstehen, ob diese Veränderungen zusammenhängen oder reversibel sind, wird helfen, die Beziehung zwischen Fettleibigkeit und Krebs zu verstehen. Dies ist ein wichtiges Thema, da Adipositas heute weltweit die zweithäufigste Krebsursache ist.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Fettleibigkeit ist die zweithäufigste Krebsursache im Vereinigten Königreich (UK) und Darmkrebs ist die dritthäufigste Krebsart. Fettleibigkeit kann sowohl die Wahrscheinlichkeit, an Darmkrebs zu erkranken, als auch dessen Fortschreiten erhöhen. Erhöhtes Leberfett ist wahrscheinlich wichtig in diesem Prozess, aber es ist nicht einfach, Leberfett ohne invasive Biopsien genau zu messen.

Eine Chemotherapie wird häufig zur Behandlung von kolorektalen Lebermetastasen vor einer Operation eingesetzt. Es ist bekannt, dass eine Chemotherapie das Leberfett erhöhen und die Leberfunktion reduzieren kann, es ist jedoch nicht bekannt, ob diese Veränderungen reversibel oder damit zusammenhängend sind.

Das Verständnis der Beziehung zwischen diesen Veränderungen und ihrer potenziellen Reversibilität könnte helfen, die beste Behandlung für kolorektale Lebermetastasen zu planen und die umfassendere Beziehung zwischen Fettleibigkeit und Krebs zu verstehen.

Ein Krebsforschungsteam aus Manchester hat neue MR-Scan-Techniken (Magnetresonanz) entwickelt, die besser in der Lage sind, Leberfettwerte zu messen, ohne dass invasive Biopsien erforderlich sind. Die Forscher haben auch ein neu entwickeltes voll zugelassenes Gerät, das die Leberfunktion durch einen Atemtest genauer messen kann (LiMAx-Test), das dem Team für diese Studie vom Hersteller Humedics GmbH gespendet wurde.

Patienten, die sich einer präoperativen Chemotherapie für CLM am Christie Hospital unterziehen, werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen. Ihr Leberfettgehalt wird mit den neuen MR-Techniken und ihre Leberfunktion mit dem LiMAx-Test gemessen. Diese werden vor der Chemotherapie, während der Chemotherapie und nach Beendigung der Chemotherapie gemessen. Ihre normale Behandlung bleibt unverändert. Wenn sie sich einer Leberoperation unterziehen, wird der Abschnitt der entfernten Leber auf Fettveränderungen analysiert, um zu bestätigen, dass die MR-Scans genau sind.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

35

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4NX
        • Rekrutierung
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kat L Parmar, MBChB FRCS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit dokumentierten resezierbaren oder potenziell resezierbaren Darmkrebs-Lebermetastasen, die sich einer präoperativen Standard-Chemotherapie beim Christie NHS Foundation Trust unterziehen möchten,

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch verifiziertes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums mit radiologischem Nachweis potenziell resezierbarer Lebermetastasen, ohne Nachweis einer inoperablen nicht-hepatischen Metastasierung.
  2. Geplante präoperative Chemotherapie unter Verwendung eines auf Oxaliplatin basierenden Chemotherapieschemas (einschließlich FOLFOX-, XELOX- und OXCAP-Schemata).
  3. Alter größer oder gleich 18 Jahre
  4. Leistungsstatus der WHO (Weltgesundheitsorganisation) 0, 1 oder 2
  5. Angemessene hämatologische und hepatische Funktion definiert durch: Hb ³ 10 g/dl, WBC ³ 3,0 x 109/L, ANC ³ 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl ³ 100.000/mm3, Gesamtbilirubin < 30 mmol/L, Serum-AST, ALT und alkalische Phosphatase 5 x Obergrenze des Normalwerts
  6. Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance von 60 ml/min (für die volle Dosis) oder 30 ml/min für Oxaliplatin in einer 50 %-Dosis
  7. Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
  8. Jede Frau im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben und angemessene Vorkehrungen treffen, um eine Schwangerschaft während der Behandlung zu verhindern

Ausschlusskriterien:

  1. Vorliegen einer medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die ihre Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt
  2. Vorhandensein anderer schwerwiegender unkontrollierter Erkrankungen
  3. Nachweis einer inoperablen nicht-hepatischen Metastasierung
  4. Schwangere oder stillende Frauen. Bei fruchtbaren Patientinnen muss eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet werden
  5. Kontraindikationen für MR-Scans

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Präoperative Chemotherapie für CLM: MR & LiMAx

Patienten, die sich einer präoperativen Chemotherapie für kolorektale Lebermetastasen unterziehen, die vom Christie NHS (National Health Service) Foundation Trust behandelt werden.

Keine Intervention – die Teilnehmer werden mit der Standardversorgung fortfahren. Beobachtung von Veränderungen des Leberfetts und der Leberfunktion, gemessen durch MR-Scan (Magnetic Resonance) und LiMAx-Test (maximale Leberkapazität).
Diagnosetest: HERR
Leberfett (gemessen in Prozent – ​​hepatischer Fettanteil) wird durch Magnetresonanztomographie gemessen
Diagnosetest: LiMAx
Die Leberfunktion wird mit dem relativ neuen CE-zugelassenen nicht-invasiven LiMAx-Testgerät (Liver Maximum Capacity) der Humedics GmbH gemessen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Leberfetts (Leberfettanteil)
Zeitfenster: 21 Wochen
Veränderung des Leberfetts (gemessen als Prozentsatz mittels MR-Bildgebung – die hepatische Fettfraktion) im Vergleich der Baseline-Messung vor der Chemotherapie in Woche 1 mit Messungen bei Beendigung der Chemotherapie (Woche 13) und 8 Wochen nach Beendigung der Chemotherapie (Woche 21). Basierend auf der einschlägigen Literatur wird erwartet, dass eine Chemotherapie zu potenziell reversiblen höheren Leberfettwerten führt. Daher sollte die Leberfettmessung (Leberfettanteil) in Woche 13 höher sein als in Woche 1, und wenn diese Veränderung reversibel ist, sollte das Leberfett während der acht Wochen nach Beendigung der Chemotherapie abnehmen, was zu einer Messung in Woche 21 führt niedriger als Woche 13.
21 Wochen
Veränderung der Leberfunktion
Zeitfenster: 21 Wochen
Veränderung der Leberfunktion, gemessen durch den LiMAx-Test (Liver Maximum Capacity), Vergleich der Baseline-Messung vor der Chemotherapie in Woche 1 mit einer Messung während der Chemotherapie (Woche 7), einer Messung bei Beendigung der Chemotherapie (Woche 13) und einer Messung nach 8 Wochen nach Beendigung der Chemotherapie (Woche 21). Die Erwartung aus der einschlägigen Literatur ist, dass eine Chemotherapie eine reversible Verschlechterung der Leberfunktion verursachen sollte, daher sollte der Messwert in Woche 7 niedriger sein als in Woche 1, wobei der Messwert in Woche 13 dann wieder niedriger als in Woche 7 sein sollte. Wenn diese Verschlechterung der Leberfunktion reversibel ist, möglicherweise innerhalb von 8 Wochen nach Beendigung der Chemotherapie, wie in der Literatur vorgeschlagen, sollte der Messwert in Woche 21 höher sein als in Woche 7 und Woche 13.
21 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Leberenzyme
Zeitfenster: 28 Wochen
Veränderung der Leberenzyme, gemessen durch routinemäßig gesammelte biochemische Blutuntersuchungen zu Studienbeginn (Woche 1), während der Chemotherapie (Wochen 3, 5, 7, 9 und 11), bei Beendigung der Chemotherapie (Woche 13), bei der präoperativen Beurteilung (Woche 21) und bei der postoperativen ambulanten Nachuntersuchung (Woche 28). Es wird erwartet, dass eine durch eine Chemotherapie bedingte Verschlechterung der Leberfunktion, die durch eine Veränderung der Leberenzyme festgestellt wird, nicht so gut durch die LiMAx-Beurteilung festgestellt wird, dass daher jede Änderung gegenüber den Ausgangswerten weniger erheblich sein sollte.
28 Wochen
Veränderung des Body-Mass-Index (BMI)
Zeitfenster: 21 Wochen
BMI-Messungen aus routinemäßigen körperlichen Untersuchungen zu Studienbeginn (Woche 1), während der Chemotherapie (Wochen 3, 5, 7, 9 und 11), bei Beendigung der Chemotherapie (Woche 13) und bei der präoperativen Beurteilung (Woche 21). Jede Veränderung des BMI wird mit der Veränderung des Leberfetts verglichen, wie durch MR-Scan festgestellt, um festzustellen, ob eine Erhöhung des Leberfetts eher mit einer Gesamtveränderung des BMI als mit einer lokalisierten Wirkung der Chemotherapie zusammenhängt.
21 Wochen
Änderung in CT-abgeleiteten anthropometrischen Messungen 1 - Viszerales Fettgewebe (VAT)
Zeitfenster: 21 Wochen
Anthropometrische Messungen aus routinemäßigen Computertomographie (CT)-Scans, die zu Studienbeginn (Woche 1), Beendigung der Chemotherapie (Woche 13) und präoperativen Beurteilung (Woche 21) durchgeführt wurden. Es werden keine zusätzlichen CT-Scans durchgeführt, außer denen, die durch die routinemäßige Standardversorgung angezeigt sind. Die Messungen des viszeralen Fettgewebes (VAT) werden aus diesen Routine-CT-Scans berechnet, indem das intraabdominale Fett in einer einzigen tomographischen Schicht auf L4-L5-Ebene gemessen wird, ausgedrückt in Quadratzentimetern. Jede Änderung der Mehrwertsteuermessung wird mit der durch MR-Scan bestimmten Änderung des Leberfetts verglichen, um zu beurteilen, ob eine Änderung des Leberfetts mit allgemeinen Änderungen der Körperzusammensetzung zusammenhängt und nicht eine lokale Wirkung auf die Leber hat. Die Veränderung des Leberfetts folgt entweder einem ähnlichen Muster wie die Veränderung der Mehrwertsteuer, wenn es sich um eine allgemeine Veränderung der Körperzusammensetzung handelt, oder sie steht in keinem Zusammenhang, wenn sie über einen anderen Mechanismus ansteigt.
21 Wochen
Änderung in CT-abgeleiteten anthropometrischen Messungen 2 - Subkutanes Fettgewebe (SAT)
Zeitfenster: 21 Wochen
Anthropometrische Messungen aus routinemäßigen Computertomographie (CT)-Scans, die zu Studienbeginn (Woche 1), Beendigung der Chemotherapie (Woche 13) und präoperativen Beurteilung (Woche 21) durchgeführt wurden. Es werden keine zusätzlichen CT-Scans durchgeführt, außer denen, die durch die routinemäßige Standardversorgung angezeigt sind. Messungen des subkutanen Fettgewebes (SAT) werden aus diesen routinemäßigen CT-Scans berechnet, indem das subkutane Fett in einer einzelnen tomographischen Schicht auf L4-L5-Ebene gemessen wird, ausgedrückt in Quadratzentimetern. Jede Änderung der SAT-Messung wird mit der durch MR-Scan bestimmten Änderung des Leberfetts verglichen, um zu beurteilen, ob eine Änderung des Leberfetts mit allgemeinen Änderungen der Körperzusammensetzung zusammenhängt und nicht eine lokale Auswirkung auf die Leber hat. Die Veränderung des Leberfetts folgt entweder einem ähnlichen Muster wie die Veränderung des SAT, wenn es sich um eine allgemeine Veränderung der Körperzusammensetzung handelt, oder es besteht kein Zusammenhang, wenn es über einen anderen Mechanismus zunimmt.
21 Wochen
Änderung in CT-abgeleiteten anthropometrischen Messungen 3 - Muskelmasse
Zeitfenster: 21 Wochen
Anthropometrische Messungen aus routinemäßigen Computertomographie (CT)-Scans, die zu Studienbeginn (Woche 1), Beendigung der Chemotherapie (Woche 13) und präoperativen Beurteilung (Woche 21) durchgeführt wurden. Es werden keine zusätzlichen CT-Scans durchgeführt, außer denen, die durch die routinemäßige Standardversorgung angezeigt sind. Muskelmassemessungen werden aus diesen Routine-CT-Scans berechnet, indem die Skelettmuskelmasse in einem einzigen tomographischen Schnitt auf L4-L5-Ebene gemessen wird, ausgedrückt in Quadratzentimetern. Jede Veränderung der gemessenen Muskelmasse wird mit der Veränderung des Leberfetts, wie durch MR-Scan bestimmt, verglichen, um zu beurteilen, ob eine Veränderung des Leberfetts mit allgemeinen Veränderungen der Körperzusammensetzung zusammenhängt und nicht eine lokale Auswirkung auf die Leber hat. Die Veränderung des Leberfetts folgt entweder einem ähnlichen Muster wie die Veränderung der Muskelmasse, wenn es sich um eine allgemeine Veränderung der Körperzusammensetzung handelt, oder sie steht in keinem Zusammenhang, wenn sie über einen anderen Mechanismus zunimmt.
21 Wochen
Digitale histologische Quantifizierung von Leberfett
Zeitfenster: 28 Wochen
Leberfettanteil, gemessen durch routinemäßige histologische Berichterstattung von Operationsproben nach einer Operation zur Resektion von Lebermetastasen. Diese Messung wird mit der Leberfettfraktion beim MRT-Scan in Woche 21 verglichen, um die Genauigkeit der nicht-invasiven Bestimmung des Leberfetts zu beurteilen.
28 Wochen
NAS-CRN-Grad der Steatose (Non-Alcoholic Steatohepatitis Activity Score Clinical Research Network)
Zeitfenster: 28 Wochen
Das Non-Alcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) hat einen NASH-Aktivitäts-Score (NAS-CRN-Score) veröffentlicht. Der Score bewertet den Schweregrad der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung und wird während der routinemäßigen histologischen Befundung von Leberproben durchgeführt. Es verwendet die Summe von drei Komponenten, um insgesamt 0-8 Punkte zu geben: 1) Steatose (0: < 5 %; 1: 5 - 33 %; 2: 34 - 66 %; 3: > 66 %), 2) lobuläre Entzündung (0: keine; 1: < 2 Herde/20x Feld; 2: 2–4 Herde/20x Feld; 3: > 4 Herde/20x Feld) und 3) ballonierende Degeneration (0: keine; 1: wenige; 2: viele). Diese objektive Bewertung beinhaltet eine Bewertung des Prozentsatzes an Lebersteatose in der Probe, repräsentativ für den Gesamtprozentsatz an Leberfett. Dieser Steatose-Score wird mit der präoperativen Messung des Leberfetts, wie durch MR-Scan bestimmt, verglichen, um die Genauigkeit dieser nicht-invasiven Technik zur Beurteilung des Leberfetts zu überprüfen.
28 Wochen
Postoperative 30-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Wochen
Postoperative 30-Tage-Sterblichkeit als ja/nein, wie routinemäßig während der Standardversorgung erhoben.
28 Wochen
Postoperative 30-Tage-Komplikationen nach Clavien-Dindo-Klassifikation
Zeitfenster: 28 Wochen
Postoperative 30-Tage-Komplikationen, wie sie routinemäßig während der Standardversorgung unter Verwendung der standardisierten Clavien-Dindo-Klassifikation gemessen werden. Dies ist ein standardisiertes Bewertungssystem für postoperative Komplikationen, die nach Schweregrad von 1 bis 5 eingestuft sind. 1 steht für die geringfügigsten Komplikationen und 5 für die schwerste Komplikation (Tod).
28 Wochen
Postoperative 30-Tage-Komplikationen anhand des Comprehensive Complication Index (CCI)
Zeitfenster: 28 Wochen
Postoperative 30-Tage-Komplikationen, wie sie routinemäßig während der Standardversorgung unter Verwendung des Comprehensive Complication Index (CCI) gemessen werden. Der CCI ist ein neuartiges Maß für die postoperative Morbidität, das alle Komplikationen nach Schweregrad in einer einzigen Formel integriert, die vom bestmöglichen Ergebnis von 0 (komplikationsloser Verlauf) bis zum schlechtestmöglichen Ergebnis von 100 (Tod) reicht. Dies ist über ein Online-Berechnungstool verfügbar unter: https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
28 Wochen
Postoperative 30-Tage-Komplikationen unter Verwendung des Komplikations-Scores der International Study Group for Liver Surgery (ISGLS).
Zeitfenster: 28 Wochen
Postoperative 30-Tage-Komplikationen, wie sie routinemäßig während der Standardversorgung unter Verwendung des Komplikations-Scores der International Study Group for Liver Surgery (ISGLS) gemessen werden. Dieser Score klassifiziert Leberversagen nach Hepatektomie (PHLF) in drei Schweregrade – A, B und C. Grad A ist die am wenigsten schwerwiegende Komplikation ohne Symptome und erfordert keine Behandlung, und Grad C ist die schwerste Komplikation mit Multisystem-Organversagen eine invasive Behandlung auf der Intensivstation erforderlich.
28 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Manchester

Mitarbeiter

Manchester University NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust
National Health Service, United Kingdom
Humedics GmbH

Ermittler

  • Studienleiter: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. November 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MD189

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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