CLiFF研究：結腸直腸肝転移に対する術前化学療法における肝機能と脂肪の変化 (CLiFF)
2018年11月5日 更新者：Kat Parmar、University of Manchester
CLiFF研究：術前化学療法を受ける結腸直腸肝転移患者における肝機能と脂肪の変化の前向き評価
CLiFF 研究では、肝切除前に術前化学療法を受けている結腸直腸肝転移 (CLM) 患者の肝機能と肝脂肪の変化を評価します。 CLMの標準治療に変更はありません。 肝脂肪の変化は、新しい磁気共鳴技術を使用して評価され、肝機能の変化は、肝機能の最も正確な測定値を提供するために、新しく開発された完全に認可された呼気検査を使用して測定されます。
これらの変化が関連しているか、または可逆的であるかを理解することは、肥満とがんの関係を理解するのに役立ちます. これは重要な問題です。現在、肥満は世界で 2 番目に多いがんの原因です。
調査の概要
詳細な説明
英国では、肥満は癌の 2 番目に多い原因であり、大腸癌は 3 番目に多い癌です。 肥満は、大腸がんを発症する可能性と進行の両方を高める可能性があります。 このプロセスでは肝臓脂肪の増加が重要である可能性がありますが、侵襲的な生検を行わずに肝臓脂肪を正確に測定することは容易ではありません.
化学療法は、手術前に結腸直腸肝転移を治療するためによく使用されます。 化学療法は肝臓脂肪を増加させ、肝機能を低下させる可能性があることが知られていますが、これらの変化が可逆的であるか関連しているかは不明です.
これらの変化とその潜在的な可逆性の関係を理解することは、結腸直腸肝転移の最善の治療法を計画し、肥満とがんの間のより広い関係を理解するのに役立つ可能性があります.
マンチェスターのがん研究チームは、侵襲的な生検を必要とせずに肝臓脂肪レベルをより正確に測定できる新しい MR (磁気共鳴) スキャン技術を開発しました。 研究者はまた、呼気検査 (LiMAx 検査) を使用して肝機能をより正確に測定できる、新しく開発された完全に認可された機械を持っています。この機械は、メーカーである Humedics GmbH からこの研究のためにチームに寄付されました。
Christie病院でCLMの術前化学療法を受けている患者は、この研究に参加するよう招待されます。 彼らの肝臓脂肪含有量は新しい MR 技術を使用して測定され、肝機能は LiMAx テストを使用して測定されます。 これらは、化学療法の前、化学療法中、および終了後に測定されます。 彼らの通常の治療は変更されません。 彼らが肝臓手術を受けるとき、取り除かれた肝臓の部分は脂肪の変化について分析され、MRスキャンが正確であることを確認するのに役立ちます.
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
35
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4NX
- 募集
- The Christie NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Kat L Parmar, MBChB FRCS
- 電話番号：07817296021
- メール：Kat.Parmar@manchester.ac.uk
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主任研究者：
- Kat L Parmar, MBChB FRCS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
Christie NHS Foundation Trustで手術前に標準治療の化学療法を受ける予定の、切除可能または切除の可能性のある結腸直腸癌の肝臓転移が記録されている患者。
説明
包含基準:
- -組織学的に検証された結腸または直腸の腺癌で、切除可能な肝転移の放射線学的証拠があり、切除不能な非肝転移性疾患の証拠がない。
- -オキサリプラチンベースの化学療法レジメン（FOLFOX、XELOX、およびOXCAPレジメンを含む）を使用して計画された術前化学療法
- 18歳以上
- WHO (世界保健機関) パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
- -次で定義される適切な血液学的および肝機能：Hb ³ 10g/dl、WBC ³ 3.0 x 109/L、ANC ³ 1.5 x 109/L、血小板数 ³ 100,000/ mm3、総ビリルビン < 30 mmol/L、血清 AST、ALT およびアルカリホスファターゼ 正常値の上限の 5 倍
- -クレアチニンクリアランスが60ml/分（全量の場合）または50％用量のオキサリプラチンで30ml/分を伴う腎機能
- -患者は書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があります
- -出産の可能性のある女性は、研究に登録する前に妊娠検査で陰性でなければならず、治療中の妊娠を防ぐために十分な予防措置を講じる必要があります
除外基準:
- -インフォームドコンセントを与える能力を損なう医学的または精神医学的状態の存在
- -他の深刻な管理されていない病状の存在
- -切除不能な非肝転移性疾患の証拠
- 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠可能な患者には適切な避妊法を使用する必要があります
- MRスキャンの禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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CLMの術前化学療法: MR & LiMAx
Christie NHS (National Health Service) Foundation Trust で治療を受けている結腸直腸肝転移の術前化学療法を受けている患者。 介入なし - 参加者は標準的なケアを続けます。 MR（Magnetic Resonance）スキャンとLiMAxテスト（最大肝容量）による肝脂肪と肝機能の変化の観察。 |
肝脂肪（パーセンテージとして測定 - 肝脂肪分率）は、磁気共鳴画像法によって測定されます
肝機能は、Humedics GmbH が製造した比較的新しい CE ライセンスの非侵襲的 LiMAx (肝臓最大容量) テスト装置を使用して測定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝脂肪の変化（肝脂肪分）
時間枠：21週間
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肝脂肪の変化 (MR イメージングを使用してパーセンテージとして測定 - 肝脂肪画分) 1 週目の化学療法前のベースライン測定値と、化学療法中止時 (13 週目) および化学療法中止後 8 週間 (21 週目) の測定値を比較。
関連する文献に基づく期待は、化学療法が潜在的に可逆的なより高いレベルの肝脂肪につながるということです.
したがって、肝脂肪測定値（肝脂肪分率）は 13 週の方が 1 週目より高くなるはずであり、この変化が可逆的である場合、肝脂肪は化学療法中止後の 8 週間で減少し、21 週目の測定値は13週未満。
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21週間
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肝機能の変化
時間枠：21週間
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LiMAx テスト (肝臓最大容量) によって測定された肝機能の変化。1 週目の化学療法前のベースライン測定値と化学療法中の測定値 (7 週目)、化学療法中止時の測定値 (13 週目) および 8 週間目の測定値との比較化学療法の中止後（21週目）。
関連文献からの予想では、化学療法は肝機能の可逆的な悪化を引き起こすはずであり、したがって、7 週目の測定値は 1 週目よりも低くなり、13 週目の測定値は 7 週目よりも低くなるはずです。
この肝機能の低下が、文献で示唆されているように化学療法を中止してから 8 週間以内に可逆的である場合、21 週目の測定値は 7 週目と 13 週目の両方より高くなるはずです。
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21週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝酵素の変化
時間枠：28週間
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ベースライン時（第 1 週）、化学療法中（第 3、5、7、9、11 週）、化学療法中止時（第 13 週）、術前評価時（週21) および術後の外来検査時 (28 週)。
化学療法に関連した肝機能の低下が肝酵素の変化によって検出された場合、LiMAx 評価と同様に検出されないことが予想されるため、ベースライン値からの変化はそれほど重要ではありません。
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28週間
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体格指数（BMI）の変化
時間枠：21週間
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ベースライン時（第 1 週）、化学療法中（第 3、5、7、9、11 週）、化学療法の中止時（第 13 週）、および術前評価時（第 21 週）に定期的な身体検査から得られた BMI 測定値。
BMI の変化は、MR スキャンによって評価される肝脂肪の変化と比較され、肝脂肪の増加が化学療法の局所的な効果ではなく、BMI の全体的な変化に関連しているかどうかを確認します。
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21週間
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CT 由来の人体測定値の変化 1 - 内臓脂肪組織 (VAT)
時間枠：21週間
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ベースライン時（第 1 週）、化学療法の中止時（第 13 週）、術前評価時（第 21 週）に実施されたルーチンのコンピュータ断層撮影（CT）スキャンから得られた人体測定値。
通常の標準治療で指示されたもの以外の追加の CT スキャンは実行されません。
内臓脂肪組織 (VAT) の測定値は、L4 ～ L5 レベルで単一の断層スライスの腹腔内脂肪を測定することにより、これらの通常の CT スキャンから計算され、センチメートルの 2 乗で表されます。
VAT 測定値の変化は、MR スキャンによって決定される肝臓脂肪の変化と比較され、肝臓脂肪の変化が肝臓への局所的な影響ではなく、体組成の全体的な変化に関連しているかどうかを評価します。
肝臓脂肪の変化は、それが体組成の一般化された変化である場合、VAT の変化と同様のパターンに従います。または、異なるメカニズムを介して増加する場合は無関係になります。
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21週間
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CT 由来の人体測定値の変化 2 - 皮下脂肪組織 (SAT)
時間枠：21週間
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ベースライン時（第 1 週）、化学療法の中止時（第 13 週）、術前評価時（第 21 週）に実施されたルーチンのコンピュータ断層撮影（CT）スキャンから得られた人体測定値。
通常の標準治療で指示されたもの以外の追加の CT スキャンは実行されません。
皮下脂肪組織 (SAT) の測定値は、これらの通常の CT スキャンから、L4 ～ L5 レベルで単一の断層スライスの皮下脂肪を測定することによって計算され、センチメートルの 2 乗で表されます。
SAT 測定値の変化は、MR スキャンによって決定される肝臓脂肪の変化と比較され、肝臓脂肪の変化が肝臓への局所的な影響ではなく、体組成の全体的な変化に関連しているかどうかを評価します。
肝臓脂肪の変化は、それが体組成の一般化された変化である場合、SAT の変化と同様のパターンに従います。または、別のメカニズムを介して増加する場合は無関係です。
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21週間
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CT由来の人体測定値の変化 3 - 筋肉量
時間枠：21週間
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ベースライン時（第 1 週）、化学療法の中止時（第 13 週）、術前評価時（第 21 週）に実施されたルーチンのコンピュータ断層撮影（CT）スキャンから得られた人体測定値。
通常の標準治療で指示されたもの以外の追加の CT スキャンは実行されません。
筋肉量の測定値は、センチメートルの二乗で表される、L4-L5 レベルで単一の断層撮影スライスの骨格筋量を測定することにより、これらの通常の CT スキャンから計算されます。
筋肉量測定値の変化は、MR スキャンで測定された肝臓脂肪の変化と比較され、肝臓脂肪の変化が肝臓への局所的な影響ではなく、体組成の全体的な変化に関連しているかどうかを評価します。
肝臓脂肪の変化は、それが体組成の一般化された変化である場合、筋肉量の変化と同様のパターンに従うか、別のメカニズムを介して増加する場合は関係ありません.
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21週間
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肝脂肪のデジタル組織学的定量化
時間枠：28週間
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肝転移を切除する手術後の手術標本の定期的な組織学的報告によって測定される肝脂肪分率。
この測定値は、肝臓脂肪の非侵襲的評価の精度を評価するために、21 週目の MR スキャンでの肝臓脂肪分率と比較されます。
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28週間
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NAS-CRNグレードの脂肪症 (Non-Alcoholic Steatohepatitis Activity Score Clinical Research Network)
時間枠：28週間
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非アルコール性脂肪性肝炎臨床研究ネットワーク (NASH CRN) は、NASH 活動スコア (NAS-CRN スコア) を発表しました。
スコアは、非アルコール性脂肪肝疾患の重症度を評価し、肝臓標本に関する定期的な組織学レポート中に実行されます。
3 つの要素の合計を使用して合計 0 ～ 8 ポイントを与えます: 1) 脂肪症 (0: < 5%; 1: 5 - 33%; 2: 34 - 66%; 3: > 66%), 2)小葉の炎症 (0: なし; 1: < 2 病巣/20x フィールド; 2: 2 - 4 病巣/20x フィールド; 3: > 4 病巣/20x フィールド)、および 3) バルーニング変性 (0: なし; 1: 少ない; 2: 多い)。
この客観的なスコアには、全体的な肝臓脂肪の割合を表す、サンプル中の脂肪肝の割合の評価が含まれます。
この脂肪症スコアは、肝臓脂肪の評価のためのこの非侵襲的技術の精度をクロスチェックするために、MRスキャンによって決定される肝臓脂肪の術前測定値と比較されます。
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28週間
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術後30日死亡率
時間枠：28週間
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標準治療中に定期的に収集される、はい/いいえとしての術後 30 日死亡率。
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28週間
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Clavien-Dindo 分類を使用した術後 30 日間の合併症
時間枠：28週間
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標準化されたClavien-Dindo分類を使用して、標準治療中に日常的に測定される術後30日間の合併症。
これは、1 から 5 までの重症度によって等級付けされた術後合併症の標準化された等級付けシステムです。1 は最も軽度の合併症を表し、5 は最も重度の合併症 (死亡) を表します。
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28週間
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Comprehensive Complication Index (CCI) を使用した術後 30 日間の合併症
時間枠：28週間
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Comprehensive Complication Index (CCI) を使用して標準治療中に日常的に測定される術後 30 日間の合併症。
CCI は術後罹患率の新しい指標であり、すべての合併症を重症度ごとに 1 つの式に統合し、考えられる最良の転帰 0 (無事な経過) から考えられる最悪の転帰 100 (死亡) までの範囲です。
これは、https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/ のオンライン計算ツールから入手できます。
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28週間
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International Study Group for Liver Surgery (ISGLS) 合併症スコアを使用した術後 30 日間の合併症
時間枠：28週間
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International Study Group for Liver Surgery (ISGLS) 合併症スコアを使用して、標準治療中に日常的に測定される術後 30 日間の合併症。
このスコアは、肝切除後肝不全 (PHLF) を A、B、および C の 3 つの重症度に分類します。グレード A は、症状がなく、治療を必要としない最も軽度の合併症であり、グレード C は、多臓器不全を伴う最も重篤な合併症です。集中治療室での侵襲的治療が必要です。
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28週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Prof A G Renehan, PhD FRCS、The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年10月22日
一次修了 (予想される)
2020年2月1日
研究の完了 (予想される)
2020年4月1日
試験登録日
最初に提出
2018年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月5日
最初の投稿 (実際)
2018年6月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月5日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
氏の臨床試験
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Bezmialem Vakif UniversityMuğla Sıtkı Koçman University; The Scientific and Technological Research Council of Turkey; Balikli...積極的、募集していない
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National Institute of Diabetes and Digestive and...募集
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Washington University School of Medicine終了しました
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Merck KGaA, Darmstadt, Germany完了
-
Orion Corporation, Orion Pharma完了