Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie CLiFF: zmiana czynności wątroby i tkanki tłuszczowej w przedoperacyjnej chemioterapii przerzutów do wątroby jelita grubego (CLiFF)

5 listopada 2018 zaktualizowane przez: Kat Parmar, University of Manchester

Badanie CLiFF: prospektywna ocena zmian czynności wątroby i tkanki tłuszczowej u pacjentów z przerzutami do wątroby jelita grubego poddawanych chemioterapii przedoperacyjnej

Badanie CLiFF oceni zmiany czynności wątroby i tkanki tłuszczowej w wątrobie u pacjentów z przerzutami do wątroby jelita grubego (CLM) poddawanych przedoperacyjnej chemioterapii przed resekcją wątroby. Nie będzie żadnych zmian w standardowym leczeniu CLM. Zmiana zawartości tłuszczu w wątrobie zostanie oceniona za pomocą nowatorskich technik rezonansu magnetycznego, a zmiana czynności wątroby zostanie zmierzona za pomocą nowo opracowanego, w pełni licencjonowanego testu oddechowego, aby uzyskać jak najdokładniejszy pomiar funkcji wątroby.

Zrozumienie, czy te zmiany są powiązane, czy odwracalne, pomoże zrozumieć związek między otyłością a rakiem. To ważna kwestia, ponieważ otyłość jest obecnie drugą najczęstszą przyczyną nowotworów na świecie.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otyłość jest drugą najczęstszą przyczyną raka w Zjednoczonym Królestwie (UK), a rak jelita grubego jest trzecim najczęściej występującym nowotworem. Otyłość może zwiększać zarówno ryzyko zachorowania na raka jelita grubego, jak i jego progresję. Zwiększona zawartość tłuszczu w wątrobie prawdopodobnie będzie miała znaczenie w tym procesie, ale dokładny pomiar tłuszczu w wątrobie bez inwazyjnych biopsji nie jest łatwy.

Chemioterapia jest często stosowana w leczeniu przerzutów do wątroby jelita grubego przed operacją. Wiadomo, że chemioterapia może zwiększać zawartość tłuszczu w wątrobie i zmniejszać czynność wątroby, jednak nie wiadomo, czy zmiany te są odwracalne, czy też są ze sobą powiązane.

Zrozumienie związku tych zmian i ich potencjalnej odwracalności może pomóc w zaplanowaniu najlepszego leczenia przerzutów do wątroby jelita grubego i zrozumieniu szerszego związku między otyłością a rakiem.

Zespół badawczy z Manchesteru zajmujący się rakiem opracował nowe techniki skanowania MR (rezonansu magnetycznego), które są w stanie lepiej mierzyć poziom tłuszczu w wątrobie bez konieczności wykonywania inwazyjnych biopsji. Naukowcy mają również nowo opracowaną, w pełni licencjonowaną maszynę, która może dokładniej mierzyć czynność wątroby za pomocą testu oddechowego (test LiMAx), podarowaną zespołowi na potrzeby tego badania przez producenta, Humedics GmbH.

Pacjenci poddawani chemioterapii przedoperacyjnej z powodu CLM w Christie Hospital zostaną zaproszeni do udziału w tym badaniu. Ich zawartość tłuszczu w wątrobie zostanie zmierzona za pomocą nowych technik MR, a ich czynność wątroby zostanie zmierzona za pomocą testu LiMAx. Zostaną one zmierzone przed chemioterapią, podczas chemioterapii i po jej zakończeniu. Ich zwykłe leczenie pozostanie niezmienione. Kiedy przechodzą operację wątroby, wycinek usuniętej wątroby zostanie przeanalizowany pod kątem zmian tłuszczowych, aby potwierdzić, że skany MR są dokładne.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

35

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4NX
        • Rekrutacyjny
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kat L Parmar, MBChB FRCS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z udokumentowanymi resekcyjnymi lub potencjalnie resekcyjnymi przerzutami raka jelita grubego do wątroby planowanymi do poddania się przedoperacyjnej chemioterapii standardowej w Christie NHS Foundation Trust,

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z radiologicznymi dowodami potencjalnie resekcyjnymi przerzutami do wątroby, bez dowodów na nieoperacyjne przerzuty niewątrobowe.
  2. Chemioterapia przedoperacyjna planowana przy użyciu schematu chemioterapii opartego na oksaliplatynie (w tym schematów FOLFOX, XELOX i OXCAP
  3. Wiek większy lub równy 18 lat
  4. Stan sprawności WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) 0, 1 lub 2
  5. Prawidłowa czynność hematologiczna i wątrobowa określona przez: Hb ≥ 10 g/dl, WBC ≥ 3,0 x 109/l, ANC ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 000/ mm3, bilirubina całkowita < 30 mmol/l, AspAT, AlAT i fosfataza alkaliczna 5 x górna granica normy
  6. Czynność nerek z klirensem kreatyniny 60 ml/min (dla pełnej dawki) lub 30 ml/min dla oksaliplatyny w dawce 50%
  7. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę
  8. Każda kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i musi podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby zapobiec ciąży podczas leczenia

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność stanu medycznego lub psychiatrycznego, który upośledza ich zdolność do wyrażenia świadomej zgody
  2. Obecność jakichkolwiek innych poważnych niekontrolowanych schorzeń
  3. Dowody na nieresekcyjną chorobę z przerzutami nie do wątroby
  4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. U płodnych pacjentek należy stosować odpowiednią antykoncepcję
  5. Przeciwwskazania do badania MR

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Chemioterapia przedoperacyjna dla CLM: MR i LiMAx

Pacjenci poddawani chemioterapii przedoperacyjnej z powodu przerzutów do wątroby w jelicie grubym i odbytnicy leczeni w Christie NHS (National Health Service) Foundation Trust.

Brak interwencji - uczestnicy będą kontynuować standardową opiekę. Obserwacja zmian w zawartości tłuszczu w wątrobie i funkcji wątroby mierzona za pomocą skanu MR (rezonansu magnetycznego) i testu LiMAx (maksymalna pojemność wątroby).
Test diagnostyczny: PAN
Tłuszcz wątrobowy (mierzony w procentach - frakcja tłuszczu wątrobowego) zostanie zmierzony za pomocą rezonansu magnetycznego
Test diagnostyczny: LiMAx
Czynność wątroby będzie mierzona za pomocą stosunkowo nowego, nieinwazyjnego urządzenia testowego LiMAx (maksymalna pojemność wątroby) z licencją CE, wyprodukowanego przez Humedics GmbH

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana zawartości tłuszczu wątrobowego (frakcja tłuszczu wątrobowego)
Ramy czasowe: 21 tygodni
Zmiana zawartości tłuszczu w wątrobie (mierzona jako procent za pomocą obrazowania MR – frakcja tłuszczu wątrobowego) porównująca pomiar wyjściowy przed chemioterapią w tygodniu 1 z pomiarami po zaprzestaniu chemioterapii (tydzień 13) i 8 tygodni po zaprzestaniu chemioterapii (tydzień 21). Oczekiwanie oparte na odpowiedniej literaturze jest takie, że chemioterapia doprowadzi do potencjalnie odwracalnego zwiększenia poziomu tłuszczu w wątrobie. W związku z tym pomiar zawartości tłuszczu w wątrobie (frakcja tłuszczu wątrobowego) powinien być wyższy w tygodniu 13. niż w tygodniu 1., a jeśli ta zmiana jest odwracalna, zawartość tłuszczu w wątrobie powinna się zmniejszyć w ciągu ośmiu tygodni po zaprzestaniu chemioterapii, co spowoduje, że pomiar w tygodniu 21. niższy niż tydzień 13.
21 tygodni
Zmiana czynności wątroby
Ramy czasowe: 21 tygodni
Zmiana czynności wątroby mierzona testem LiMAx (maksymalna pojemność wątroby), porównująca wyjściowy pomiar przed chemioterapią w tygodniu 1 z pomiarem w połowie chemioterapii (tydzień 7), pomiarem po zaprzestaniu chemioterapii (tydzień 13) i pomiarem po 8 tygodniach po zaprzestaniu chemioterapii (tydzień 21). Na podstawie odpowiedniej literatury oczekuje się, że chemioterapia powinna spowodować odwracalne pogorszenie czynności wątroby, dlatego też pomiar w 7. tygodniu powinien być niższy niż w 1. tygodniu, a następnie w 13. tygodniu ponownie być niższy niż w 7. tygodniu. Jeśli to pogorszenie czynności wątroby jest odwracalne, potencjalnie w ciągu 8 tygodni od zakończenia chemioterapii, jak sugerowano w literaturze, wówczas pomiar w 21. tygodniu powinien być wyższy niż w 7. i 13. tygodniu.
21 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana enzymów wątrobowych
Ramy czasowe: 28 tygodni
Zmiana aktywności enzymów wątrobowych mierzona w rutynowo pobieranych badaniach biochemicznych krwi wykonywanych na początku badania (tydzień 1.), w trakcie chemioterapii (tygodnie 3, 5, 7, 9 i 11) po zakończeniu chemioterapii (tydzień 13), w ocenie przedoperacyjnej (tydzień 21) i podczas pooperacyjnego przeglądu ambulatoryjnego (tydzień 28). Oczekuje się, że jeśli jakiekolwiek pogorszenie czynności wątroby związane z chemioterapią zostanie wykryte przez zmianę aktywności enzymów wątrobowych, nie zostanie wykryte tak dobrze, jak ocena LiMAx, dlatego wszelkie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych powinny być mniej znaczące.
28 tygodni
Zmiana wskaźnika masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: 21 tygodni
Pomiary BMI wykonane podczas rutynowych badań przedmiotowych na początku badania (tydzień 1), podczas chemioterapii (tygodnie 3, 5, 7, 9 i 11), po zakończeniu chemioterapii (tydzień 13) oraz podczas oceny przedoperacyjnej (tydzień 21). Każda zmiana BMI zostanie porównana ze zmianą zawartości tłuszczu w wątrobie ocenioną za pomocą rezonansu magnetycznego, aby ustalić, czy wzrost tłuszczu w wątrobie jest związany z ogólną zmianą BMI, a nie z miejscowym efektem chemioterapii.
21 tygodni
Zmiana w pomiarach antropometrycznych pochodzących z tomografii komputerowej 1 — trzewna tkanka tłuszczowa (VAT)
Ramy czasowe: 21 tygodni
Pomiary antropometryczne wykonane na podstawie rutynowych skanów tomografii komputerowej (CT) wykonanych na początku badania (tydzień 1), po zaprzestaniu chemioterapii (tydzień 13) i ocenie przedoperacyjnej (tydzień 21). Żadne dodatkowe tomografia komputerowa nie będą wykonywane poza tymi wskazanymi przez rutynową standardową opiekę. Pomiary trzewnej tkanki tłuszczowej (VAT) zostaną obliczone na podstawie tych rutynowych tomografii komputerowej poprzez pomiar tłuszczu w jamie brzusznej w pojedynczym przekroju tomograficznym na poziomie L4-L5, wyrażonym w centymetrach do kwadratu. Każda zmiana w pomiarze VAT zostanie porównana ze zmianą zawartości tłuszczu w wątrobie określoną za pomocą tomografii komputerowej w celu oceny, czy jakakolwiek zmiana w zawartości tłuszczu w wątrobie jest związana z ogólnymi zmianami w składzie ciała, a nie z miejscowym wpływem na wątrobę. Zmiana zawartości tłuszczu w wątrobie będzie przebiegać według podobnego schematu do zmiany podatku VAT, jeśli jest to uogólniona zmiana składu ciała, lub będzie niezwiązana, jeśli wzrośnie poprzez inny mechanizm.
21 tygodni
Zmiana w pomiarach antropometrycznych pochodzących z tomografii komputerowej 2 — podskórna tkanka tłuszczowa (SAT)
Ramy czasowe: 21 tygodni
Pomiary antropometryczne wykonane na podstawie rutynowych skanów tomografii komputerowej (CT) wykonanych na początku badania (tydzień 1), po zaprzestaniu chemioterapii (tydzień 13) i ocenie przedoperacyjnej (tydzień 21). Żadne dodatkowe tomografia komputerowa nie będą wykonywane poza tymi wskazanymi przez rutynową standardową opiekę. Pomiary podskórnej tkanki tłuszczowej (SAT) zostaną obliczone na podstawie tych rutynowych tomografii komputerowej poprzez pomiar podskórnej tkanki tłuszczowej w pojedynczym przekroju tomograficznym na poziomie L4-L5, wyrażonej w centymetrach do kwadratu. Jakakolwiek zmiana w pomiarze SAT zostanie porównana ze zmianą zawartości tłuszczu w wątrobie określoną za pomocą rezonansu magnetycznego, aby ocenić, czy jakakolwiek zmiana w zawartości tłuszczu w wątrobie jest związana z ogólnymi zmianami w składzie ciała, a nie z miejscowym wpływem na wątrobę. Zmiana zawartości tłuszczu w wątrobie albo będzie przebiegać według podobnego wzorca do zmiany SAT, jeśli jest to uogólniona zmiana składu ciała, albo będzie niezwiązana, jeśli wzrośnie poprzez inny mechanizm.
21 tygodni
Zmiana w pomiarach antropometrycznych pochodzących z tomografii komputerowej 3 - Masa mięśniowa
Ramy czasowe: 21 tygodni
Pomiary antropometryczne wykonane na podstawie rutynowych skanów tomografii komputerowej (CT) wykonanych na początku badania (tydzień 1), po zaprzestaniu chemioterapii (tydzień 13) i ocenie przedoperacyjnej (tydzień 21). Żadne dodatkowe tomografia komputerowa nie będą wykonywane poza tymi wskazanymi przez rutynową standardową opiekę. Pomiary masy mięśniowej zostaną obliczone na podstawie tych rutynowych tomografii komputerowej poprzez pomiar masy mięśni szkieletowych w pojedynczym przekroju tomograficznym na poziomie L4-L5, wyrażonej w centymetrach do kwadratu. Jakakolwiek zmiana w pomiarze masy mięśniowej zostanie porównana ze zmianą w zawartości tłuszczu w wątrobie określoną za pomocą rezonansu magnetycznego, aby ocenić, czy jakakolwiek zmiana w zawartości tłuszczu w wątrobie jest związana z ogólnymi zmianami w składzie ciała, a nie z miejscowym wpływem na wątrobę. Zmiana tkanki tłuszczowej w wątrobie będzie przebiegać podobnie do zmiany masy mięśniowej, jeśli jest to uogólniona zmiana składu ciała, lub będzie niezwiązana, jeśli zwiększy się poprzez inny mechanizm.
21 tygodni
Cyfrowa histologiczna ocena ilościowa tłuszczu wątrobowego
Ramy czasowe: 28 tygodni
Frakcja tłuszczu wątrobowego mierzona za pomocą rutynowego raportu histologicznego próbki operacyjnej po operacji resekcji przerzutów do wątroby. Ten pomiar zostanie porównany z frakcją tłuszczu wątrobowego w badaniu MR w 21. tygodniu w celu oceny dokładności nieinwazyjnej oceny tłuszczu wątrobowego.
28 tygodni
Stopień stłuszczenia NAS-CRN (Non-Alcoholic Steatohepatitis Activity Score Clinical Research Network)
Ramy czasowe: 28 tygodni
Sieć badań klinicznych bezalkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH CRN) opublikowała ocenę aktywności NASH (wynik NASH-CRN). Wynik ocenia nasilenie niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby i jest wykonywany podczas rutynowego raportowania histologicznego próbek wątroby. Wykorzystuje sumę trzech składowych, dając w sumie 0-8 punktów: 1) Stłuszczenie (0: < 5%; 1: 5 - 33%; 2: 34 - 66%; 3: > 66%), 2) zapalenie zrazikowe (0: brak; 1: < 2 ogniska/pole 20x; 2: 2 – 4 ogniska/pole 20x; 3: > 4 ogniska/pole 20x) i 3) zwyrodnienie balonowate (0: brak; 1: kilka; 2: wiele). Ten obiektywny wynik obejmuje ocenę procentowego stłuszczenia wątroby w próbce, reprezentatywnego dla ogólnego procentowego tłuszczu wątrobowego. Ten wynik stłuszczenia zostanie porównany z przedoperacyjnym pomiarem tłuszczu w wątrobie, określonym za pomocą skanu MR, w celu sprawdzenia dokładności tej nieinwazyjnej techniki oceny tłuszczu w wątrobie.
28 tygodni
Śmiertelność pooperacyjna 30 dni
Ramy czasowe: 28 tygodni
Śmiertelność pooperacyjna w ciągu 30 dni jako tak/nie, jak rutynowo zebrano podczas standardowej opieki.
28 tygodni
Powikłania pooperacyjne w ciągu 30 dni według klasyfikacji Claviena-Dindo
Ramy czasowe: 28 tygodni
Powikłania pooperacyjne w ciągu 30 dni rutynowo mierzone podczas standardowej opieki przy użyciu standaryzowanej klasyfikacji Claviena-Dindo. Jest to wystandaryzowany system klasyfikacji powikłań pooperacyjnych, oceniany według ciężkości od 1 do 5. 1 oznacza najpoważniejsze powikłania, a 5 najpoważniejsze powikłanie (śmierć).
28 tygodni
Powikłania pooperacyjne w ciągu 30 dni przy użyciu Comprehensive Complication Index (CCI)
Ramy czasowe: 28 tygodni
Powikłania pooperacyjne w ciągu 30 dni rutynowo mierzone podczas standardowej opieki przy użyciu kompleksowego wskaźnika powikłań (CCI). CCI to nowy wskaźnik zachorowalności pooperacyjnej, integrujący w jednym wzorze wszystkie powikłania według ciężkości, od najlepszego możliwego wyniku 0 (przebieg niepowikłany) do najgorszego możliwego wyniku 100 (zgon). Jest to dostępne za pośrednictwem internetowego narzędzia obliczeniowego pod adresem: https://www.assessurgery.com/about_cci-calculator/
28 tygodni
Powikłania pooperacyjne w ciągu 30 dni na podstawie oceny powikłań International Study Group for Liver Surgery (ISGLS).
Ramy czasowe: 28 tygodni
Powikłania pooperacyjne w ciągu 30 dni rutynowo mierzone podczas standardowej opieki przy użyciu skali powikłań International Study Group for Liver Surgery (ISGLS). Ta skala klasyfikuje niewydolność wątroby po hepatektomii (PHLF) w trzech stopniach ciężkości — A, B i C. Stopień A to najlżejsze powikłanie, które nie powoduje objawów i nie wymaga leczenia, a stopień C to najpoważniejsze powikłanie obejmujące niewydolność wielonarządową wymagających leczenia inwazyjnego na oddziale intensywnej terapii.
28 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Manchester

Współpracownicy

Manchester University NHS Foundation Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
The Christie NHS Foundation Trust
National Health Service, United Kingdom
Humedics GmbH

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Prof A G Renehan, PhD FRCS, The Christie NHS Foundation Trust, The University of Manchester

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MD189

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj