Tavo 和 Pembrolizumab 联合或不联合化疗治疗不能手术的局部晚期或转移性 TNBC 患者
2023年5月30日 更新者：OncoSec Medical Incorporated
在不能手术的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中，肿瘤内 Tavokinogene Telseplasmid 加电穿孔联合静脉内 Pembrolizumab 治疗联合或不联合化疗的 2 期、多队列、开放标签研究
这是一项 2 期、多队列、开放标签、多中心研究。
队列 1 将是肿瘤内 tavokinogene telseplasmid (tavo) 加电穿孔 (EP) 与 pembrolizumab 治疗相结合的单臂研究。
队列 2 将是瘤内 tavo-EP 加派姆单抗联合白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane®) 化疗的单臂研究。
患有 TNBC 和 EP 可及皮肤/皮下疾病的受试者将被纳入本研究。
研究概览
详细说明
该研究将包括筛选期、治疗期和长期随访。
符合条件的受试者将在每 6 周的第 1 天、第 5 天和第 8 天接受瘤内 tavo-EP 治疗可触及的病灶，并在每 3 周周期的第 1 天接受 IV pembrolizumab（200 mg），最多 17 个 tavo-EP 周期从基线（约 2 年）或直到后续疾病进展的 33 个周期的 pembrolizumab。 对于队列 2，受试者将根据护理标准接受批准的化疗，仅限于白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane®)。 所有可触及的病灶，每个≥ 0.3 cm × 0.3 cm，都可以治疗；除非可能，否则应选择 1 个可通过 RECIST 测量的病灶（尺寸 ≥ 1.0 cm），并且在研究期间不进行治疗。
长期随访：在研究结束 (EOS) 就诊后，将对所有受试者进行严重不良事件 (SAE) 随访（自最后一次研究药物给药后 90 天）和长达 1 个月的长期生存状态年。 EOS 访问将在最后一次研究治疗给药后 4 周进行。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
65
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Elizabeth Vale、South Australia、澳大利亚、5112
- Calvary Central Districts Hospital
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Victoria
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Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
- Box Hill Hospital
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719
- University of Arizona
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University Medical Center
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Torrance、California、美国、90502
- The Lundquist Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实诊断为不能手术的局部晚期或转移性 TNBC 的受试者。
- 仅对于队列 1，受试者必须接受过至少 1 线的全身化疗或免疫治疗，其中包括批准的方案。
- 仅对于队列 2，受试者可能仅在非转移性或可手术疾病环境中接受过新辅助治疗和辅助治疗，并且在最后一次（新）辅助治疗剂量后的 6 个月内不得进展。
- 对于队列 1 和队列 2，受试者的雌激素 (ER) 受体和孕激素 (PR) 受体染色必须 <10%，并且人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性定义为免疫组织化学 (IHC) 0 至 1+
- 仅对于队列 2，受试者必须在给药前根据 Dako 22C3 联合阳性评分 (CPS) 测定进行 PD-L1 检测。 如果按照要求的化验完成，之前的测试将是可以接受的。 否则将收集筛选时最近或新获得的活组织检查以集中确定 PD-L1 表达。
- 受试者不得患有研究者认为适合潜在治愈性治疗的疾病。
- 签署知情同意书之日年龄≥18岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
- 预期寿命至少6个月。
- 具有基于 RECIST v1.1 的可测量疾病，并且至少有一个解剖学上不同的病变涉及皮肤或皮下组织，可进行电穿孔 ≥ 0.3 cm，并且必须至少在一个维度上准确测量病变（测量平面中的最长直径为被记录）。
- 证明以下定义的足够器官功能。 所有筛选实验室应在治疗开始后 10 天内进行。
- 对于有生育能力的女性，首次研究药物给药前 72 小时内血清或尿液妊娠试验呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 对于有生育能力的女性，必须愿意在第一次研究药物给药前 30 天和最后一天研究药物给药（tavo 或 pembrolizumab）后 120 天使用适当的避孕方法。 女性可能已通过手术绝育或距末次月经至少 1 年。
- 男性受试者必须手术绝育或必须同意在研究期间和研究药物给药最后一天后至少 120 天使用避孕药具。
- 能够并愿意给予知情同意并遵循研究说明。
排除标准：
- 受试者患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
- 临床活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗在研究药物首次给药前至少 14 天。
- 仅对于队列 2，距离最后一次（新）辅助治疗剂量不到 6 个月的无病间隔。
- 接受同种异体组织/实体器官移植的受试者。
- 带有电子起搏器或除颤器的受试者。
- 具有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）的受试者。
- 已知乙型肝炎抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 或丙型肝炎抗体或 RNA 阳性的受试者。 活动性丙型肝炎的定义是已知的丙型肝炎抗体阳性结果和已知的丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 定量结果高于测定的检测下限。
- 受试者被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过 10 毫克/天的泼尼松或等效药物）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 与主办方协商后，可批准使用生理剂量的皮质类固醇。
- 在首次治疗后 30 天内接受过活病毒疫苗接种的受试者。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
- 受试者对派姆单抗或其他抗 PD-1 单克隆抗体疗法和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥ 3 级）。
- 仅针对队列 2：受试者对白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane) 有严重超敏反应（≥ 3 级）。 患者必须能够耐受试验批准的化疗。
- 在第 1 周期第 1 天（基线）研究前 3 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）或集落刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）输血的受试者。
- 受试者有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 受试者有间质性肺病史。
- 受试者患有需要全身治疗的活动性感染。
- 受试者有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
- 受试者尚未从先前施用的药物引起的不良事件 (AE) 中恢复（即，≤ 1 级或处于基线）。
- 参与另一项研究性抗癌药物的临床研究，或在筛选后 30 天内使用过研究性设备。
- 受试者有已知的精神或物质滥用障碍，这些障碍会干扰受试者配合研究要求的能力。
- 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕的受试者，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 120 天。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TAVO-EP 加 IV 派姆单抗
肿瘤内 Tavokinogene Telseplasmid（tavo，pIL 12）加电穿孔（ImmunoPulse）与静脉内 Pembrolizumab（已完成队列登记）
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每 6 周通过电穿孔递送瘤内 tavokinogene telseplasmid
其他名称：
每周 3 次静脉注射治疗
其他名称：
执行电穿孔的设备
其他名称：
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实验性的：TAVO-EP 加 IV pembrolizumab 联合化疗
瘤内 Tavokinogene Telseplasmid（tavo，pIL 12）加电穿孔（ImmunoPulse）与静脉内派姆单抗联合治疗，并根据护理标准（nab-紫杉醇或吉西他滨加卡铂）进行批准的化疗
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每 6 周通过电穿孔递送瘤内 tavokinogene telseplasmid
其他名称：
每周 3 次静脉注射治疗
其他名称：
执行电穿孔的设备
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天静脉注射
其他名称：
每 21 天的第 1 天和第 8 天静脉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 1：客观缓解率 (ORR)
大体时间：约2年
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研究者基于 RECIST v1.1 审查的 ORR
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约2年
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队列 2：客观缓解率 (ORR)
大体时间：约2年
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研究者基于 RECIST v1.1 审查的 ORR
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约2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：约2年
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队列 1 和队列 2：队列的总生存期
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约2年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：约2年
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队列 1 和队列 2：研究者基于 RECIST v1.1 的 DOR
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约2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：约2年
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队列 1 和队列 2：研究者基于 RECIST v1.1 的 PFS
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约2年
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免疫无进展生存期 (iPFS)
大体时间：约2年
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队列 1 和队列 2：研究者基于 iRECIST 审查的 iPFS
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约2年
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免疫客观反应率 (iORR)
大体时间：约2年
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队列 1 和队列 2：研究者基于 iRECIST 审查的 iORR
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约2年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：约2年
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队列 1 和队列 2：研究者基于 RECIST v1.1 的 DCR
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约2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Bridget O'Keeffe、OncoSec Medical Incorporated
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月11日
初级完成 (估计的)
2024年4月1日
研究完成 (估计的)
2024年9月1日
研究注册日期
首次提交
2018年6月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月13日
首次发布 (实际的)
2018年6月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月30日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OMS-I141 (KEYNOTE-890)
- KEYNOTE-890 (其他标识符：Merck & Co)
- MK3475-890 (其他标识符：Merck & Co)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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