Tavo och Pembrolizumab med eller utan kemoterapi hos patienter med inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad TNBC

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande TNBC.
2. Endast för kohort 1 måste försökspersoner ha fått minst en tidigare linje av systemisk kemoterapi eller immunterapi som inkluderar en godkänd regim.
3. Endast för kohort 2 kan försökspersoner endast ha fått neoadjuvant och adjuvant behandling i icke-metastaserande eller opererbar sjukdomsmiljö och får inte ha utvecklats inom 6 månader efter sista dosen av (neo) adjuvant terapi.
4. För både kohorter 1 och 2 måste försökspersonerna ha östrogen (ER) receptor och progesteron (PR) receptorfärgning <10 % och vara human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) negativ definierad som immunhistokemi (IHC) 0 till 1+
5. Endast för kohort 2 måste försökspersoner ha PD-L1-testning enligt Dako 22C3 Combined Positive Score (CPS)-analys utförd före dosering. Föregående testning kommer att vara acceptabel om den genomförs enligt erforderlig analys. Annars kommer nyligen eller nyligen erhållen biopsi vid screening att samlas in för central bestämning av PD-L1-expression.
6. Försökspersoner får inte ha sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, anses mottaglig för potentiellt botande behandling.
7. Ålder ≥ 18 år den dag då informerat samtycke undertecknades.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
9. Förväntad livslängd på minst 6 månader.
10. Ha en mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1 och minst en anatomiskt distinkt lesion som involverar hud eller subkutan vävnad tillgänglig för elektroporering på ≥ 0,3 cm och lesionen måste mätas noggrant i minst en dimension (den längsta diametern i mätplanet är att spelas in).
11. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.
12. För kvinnor i fertil ålder, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
13. För kvinnor i fertil ålder måste de vara villiga att använda en adekvat preventivmetod från 30 dagar före den första studieläkemedlets administrering och 120 dagar efter sista dagen för studieläkemedlets administrering (antingen tavo eller pembrolizumab). Kvinnor kan vara kirurgiskt sterila eller minst 1 år efter sista menstruation.
14. Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda preventivmedel under studien och minst 120 dagar efter den sista dagen av studieläkemedlets administrering.
15. Kan och vill ge informerat samtycke och följa studieinstruktioner.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
2. Kliniskt aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildbehandling (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
3. Endast för kohort 2, mindre än 6 månaders sjukdomsfritt intervall från den sista dosen av (neo)adjuvant terapi.
4. Försöksperson som hade en allogen vävnad/fast organtransplantation.
5. Försökspersoner med elektronisk pacemaker eller defibrillator.
6. Person som har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
7. Försökspersoner som är kända för att vara positiva för hepatit B-antigen (HBsAg) eller hepatit B-virus (HBV) DNA eller hepatit C-antikropp eller RNA. Aktiv hepatit C definieras av ett känt positivt Hep C Ab-resultat och kända kvantitativa hepatit C-virus (HCV) RNA-resultat som är större än analysens nedre detektionsgränser.
8. Försökspersonen har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med sponsorn.
9. Försökspersoner som har fått en levande virusvaccination inom 30 dagar efter den första behandlingen. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
10. Personen har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab eller annan anti-PD-1 monoklonal antikroppsbehandling och/eller något av dess hjälpämnen.
11. Endast för kohort 2: Försökspersonen har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot nab-paklitaxel (Abraxane). Patienten måste kunna tolerera den prövningsgodkända kemoterapin.
12. Försökspersoner som har fått transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 3 veckor före studiecykel 1, dag 1 (baslinje).
13. Personen har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
14. Personen har en historia av interstitiell lungsjukdom.
15. Patienten har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Försökspersonen har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av studien, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta. , enligt den behandlande utredaren.
17. Patienten har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar (AE) på grund av ett tidigare administrerat medel.
18. Deltagande i en annan klinisk studie av ett prövningsmedel mot cancer eller har använt en prövningsapparat inom 30 dagar efter screening.
19. Försökspersonen har kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa försökspersonens förmåga att samarbeta med studiens krav.
20. Försökspersoner som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida inom studiens beräknade varaktighet, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.