Tavo e Pembrolizumabe com ou sem quimioterapia em pacientes com TNBC localmente avançado ou metastático inoperável

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com diagnóstico confirmado histologicamente de TNBC inoperável localmente avançado ou metastático.
2. Somente para a Coorte 1, os indivíduos devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior de quimioterapia sistêmica ou imunoterapia que inclua um regime aprovado.
3. Apenas para a Coorte 2, os indivíduos só podem ter recebido tratamento neoadjuvante e adjuvante no cenário de doença não metastática ou operável e não devem ter progredido dentro de 6 meses da última dose de terapia (neo)adjuvante.
4. Para ambas as Coortes 1 e 2, os indivíduos devem ter coloração de receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) <10% e ser receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo definido como imuno-histoquímica (IHC) 0 a 1+
5. Apenas para a Coorte 2, os indivíduos devem ter o teste PD-L1 de acordo com o ensaio Dako 22C3 Combined Positive Score (CPS) realizado antes da dosagem. Os testes anteriores serão aceitáveis ​​se forem concluídos de acordo com o ensaio exigido. Caso contrário, uma biópsia recente ou recém-obtida na triagem será coletada para determinação central da expressão de PD-L1.
6. Os indivíduos não devem ter doenças que, na opinião do Investigador, sejam consideradas passíveis de tratamento potencialmente curativo.
7. Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
10. Ter doença mensurável com base no RECIST v1.1 e pelo menos uma lesão anatomicamente distinta envolvendo pele ou tecido subcutâneo acessível para eletroporação de ≥ 0,3 cm e a lesão deve ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (o maior diâmetro no plano de medição é para ser gravado).
11. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados no prazo de 10 dias após o início do tratamento.
12. Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
13. Para mulheres com potencial para engravidar, devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional adequado 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo e 120 dias após a administração do último dia do medicamento do estudo (tavo ou pembrolizumabe). As mulheres podem ser cirurgicamente estéreis ou pelo menos 1 ano após o último período menstrual.
14. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção durante o estudo e pelo menos 120 dias após o último dia de administração do medicamento do estudo.
15. Capaz e disposto a dar consentimento informado e seguir as instruções do estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativas. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Apenas para a Coorte 2, menos de 6 meses de intervalo livre de doença desde a última dose de terapia (neo)adjuvante.
4. Indivíduo que teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
5. Indivíduos com marca-passos ou desfibriladores eletrônicos.
6. Sujeito com histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
7. Indivíduos que sabidamente são positivos para o antígeno da Hepatite B (HBsAg) ou DNA do vírus da Hepatite B (HBV) ou anticorpo ou RNA da Hepatite C. A hepatite C ativa é definida por um resultado positivo conhecido de Hep C Ab e resultados quantitativos conhecidos de RNA do vírus da hepatite C (HCV) superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio.
8. O sujeito tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao Patrocinador.
9. Indivíduos que receberam uma vacinação com vírus vivo dentro de 30 dias após a primeira dose do tratamento. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
10. O sujeito tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a pembrolizumabe ou outra terapia de anticorpo monoclonal anti-PD-1 e/ou qualquer um de seus excipientes.
11. Apenas para a Coorte 2: o sujeito tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao nab-paclitaxel (Abraxane). O paciente deve ser capaz de tolerar a quimioterapia aprovada pelo estudo.
12. Indivíduos que receberam transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou fatores estimuladores de colônias (incluindo G-CSF, GM-CSF ou eritropoietina recombinante) dentro de 3 semanas antes do estudo Ciclo 1, Dia 1 (linha de base).
13. O sujeito tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
14. O sujeito tem um histórico de doença pulmonar intersticial.
15. O sujeito tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. O sujeito tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar , na opinião do Investigador responsável pelo tratamento.
17. O sujeito não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos (EAs) devido a um agente administrado anteriormente.
18. Participação em outro estudo clínico de um agente anticancerígeno em investigação ou uso de um dispositivo em investigação até 30 dias após a triagem.
19. O sujeito tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo.
20. Indivíduos que estão grávidas ou amamentando ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.