Tavo og Pembrolizumab med eller uden kemoterapi hos patienter med inoperabel lokalt avanceret eller metastatisk TNBC

Inklusionskriterier:

1. Personer med histologisk bekræftet diagnose af inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk TNBC.
2. Kun for kohorte 1 skal forsøgspersoner have modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk kemoterapi eller immunterapi, der inkluderer et godkendt regime.
3. Kun for kohorte 2 må forsøgspersoner kun have modtaget neoadjuverende og adjuverende behandling i den ikke-metastatiske eller operable sygdomsindstilling og må ikke have udviklet sig inden for 6 måneder efter sidste dosis af (neo) adjuverende terapi.
4. For både kohorte 1 og 2 skal forsøgspersoner have østrogen (ER) receptor og progesteron (PR) receptorfarvning <10 % og være human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ defineret som immunhistokemi (IHC) 0 til 1+
5. Kun for kohorte 2 skal forsøgspersoner have PD-L1-test udført i henhold til Dako 22C3 Combined Positive Score (CPS) assay før dosering. Forudgående test vil være acceptabelt, hvis det udføres pr. påkrævet analyse. Ellers vil nylig eller nyligt opnået biopsi ved screening blive indsamlet til central bestemmelse af PD-L1-ekspression.
6. Forsøgspersoner må ikke have sygdom, som efter investigator vurderes at være modtagelig for potentielt helbredende behandling.
7. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
9. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
10. Har en målbar sygdom baseret på RECIST v1.1, og mindst én anatomisk distinkt læsion, der involverer hud eller subkutant væv, tilgængelig for elektroporation på ≥ 0,3 cm, og læsionen skal måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter i måleplanet er at blive optaget).
11. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
12. For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før den første administration af studielægemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
13. For kvinder i den fødedygtige alder, skal de være villige til at bruge en passende præventionsmetode fra 30 dage før den første indgivelse af forsøgslægemidlet og 120 dage efter den sidste dags indgivelse af forsøgslægemidlet (enten tavo eller pembrolizumab). Kvinder kan være kirurgisk sterile eller mindst 1 år efter sidste menstruation.
14. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og mindst 120 dage efter den sidste dag med indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
15. I stand til og villig til at give informeret samtykke og til at følge undersøgelsesinstruktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
2. Klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Kun for kohorte 2, mindre end 6 måneders sygdomsfrit interval fra sidste dosis (neo)adjuverende terapi.
4. Forsøgsperson, der havde en allogen væv/fast organtransplantation.
5. Personer med elektronisk pacemaker eller defibrillator.
6. Person, som har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
7. Forsøgspersoner, der vides at være positive for hepatitis B-antigen (HBsAg) eller hepatitis B-virus (HBV) DNA eller hepatitis C-antistof eller RNA. Aktiv hepatitis C er defineret ved et kendt positivt Hep C Ab-resultat og kendte kvantitative hepatitis C-virus (HCV) RNA-resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af assayet.
8. Forsøgspersonen har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren.
9. Forsøgspersoner, der har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter den første dosis af behandlingen. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
10. Personen har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab eller anden anti-PD-1 monoklonalt antistofbehandling og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
11. Kun for kohorte 2: Forsøgspersonen har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for nab-paclitaxel (Abraxane). Patienten skal være i stand til at tåle den forsøgsgodkendte kemoterapi.
12. Forsøgspersoner, der har modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller kolonistimulerende faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 3 uger før undersøgelsescyklus 1, dag 1 (baseline).
13. Forsøgspersonen har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
14. Personen har en historie med interstitiel lungesygdom.
15. Personen har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Forsøgspersonen har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
17. Forsøgspersonen er ikke kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af et tidligere administreret middel.
18. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsmiddel mod kræft eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 30 dage efter screening.
19. Forsøgspersonen har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
20. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.