Tavo a Pembrolizumab s chemoterapií nebo bez chemoterapie u pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým TNBC

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s histologicky potvrzenou diagnózou inoperabilní lokálně pokročilé nebo metastatické TNBC.
2. Pouze pro kohortu 1 musí subjekty podstoupit alespoň 1 předchozí linii systémové chemoterapie nebo imunoterapie, která zahrnuje schválený režim.
3. Pouze pro kohortu 2 mohou subjekty dostávat pouze neoadjuvantní a adjuvantní léčbu v rámci nemetastatického nebo operabilního onemocnění a nesmí progredovat během 6 měsíců od poslední dávky (neo) adjuvantní terapie.
4. Pro obě kohorty 1 a 2 musí mít subjekty barvení estrogenového (ER) receptoru a progesteronového (PR) receptoru <10 % a musí být negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) definovaný jako imunohistochemie (IHC) 0 až 1+
5. Pouze pro kohortu 2 musí mít subjekty před podáním dávky test PD-L1 podle testu kombinovaného pozitivního skóre (CPS) Dako 22C3. Předchozí testování bude přijatelné, pokud bude provedeno podle požadovaného testu. Jinak bude odebrána nedávná nebo nově získaná biopsie při screeningu pro centrální stanovení exprese PD-L1.
6. Subjekty nesmí mít onemocnění, které je podle názoru zkoušejícího považováno za vhodné pro potenciálně kurativní léčbu.
7. Věk ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
10. Mít měřitelné onemocnění na základě RECIST v1.1 a alespoň jednu anatomicky odlišnou lézi zahrnující kůži nebo podkožní tkáň přístupnou elektroporaci ≥ 0,3 cm a léze musí být přesně změřena alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr v rovině měření je být zaznamenány).
11. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
12. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru nebo moči během 72 hodin před prvním podáním hodnoceného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
13. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce od 30 dnů před prvním podáním studovaného léku a 120 dnů po posledním podání studovaného léku (buď tavo nebo pembrolizumab). Ženy mohou být chirurgicky sterilní nebo alespoň 1 rok po poslední menstruaci.
14. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a alespoň 120 dnů po posledním dni podávání studovaného léku.
15. Schopný a ochotný dát informovaný souhlas a řídit se pokyny studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
2. Klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
3. Pouze pro kohortu 2, méně než 6měsíční interval bez onemocnění od poslední dávky (neo)adjuvantní terapie.
4. Subjekt, který měl alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
5. Subjekty s elektronickými kardiostimulátory nebo defibrilátory.
6. Subjekt, který má v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
7. Subjekty, o kterých je známo, že jsou pozitivní na antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo DNA viru hepatitidy B (HBV) nebo protilátku nebo RNA proti hepatitidě C. Aktivní hepatitida C je definována známým pozitivním výsledkem Hep C Ab a známými kvantitativními výsledky RNA viru hepatitidy C (HCV) vyššími, než jsou spodní limity detekce testu.
8. Subjekt má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou steroidní terapii (v dávce přesahující 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
9. Subjekty, které byly očkovány živým virem do 30 dnů od první dávky léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
10. Subjekt má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab nebo jinou terapii monoklonálními protilátkami anti-PD-1 a/nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.
11. Pouze pro kohortu 2: Subjekt má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na nab-paclitaxel (Abraxane). Pacient musí být schopen tolerovat chemoterapii schválenou ve studii.
12. Subjekty, které dostaly transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo faktorů stimulujících kolonie (včetně G-CSF, GM-CSF nebo rekombinantního erytropoetinu) během 3 týdnů před cyklem studie 1, den 1 (základní hodnota).
13. Subjekt má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
14. Subjekt má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
15. Subjekt má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
17. Subjekt se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na výchozí hodnotě) z nežádoucích příhod (AE) v důsledku dříve podaného činidla.
18. Účast na jiné klinické studii zkoumaného protirakovinného činidla nebo použití zkoušeného zařízení do 30 dnů od screeningu.
19. Subjekt má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním látek, které by narušovaly schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie.
20. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.