Tavo und Pembrolizumab mit oder ohne Chemotherapie bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines inoperablen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten TNBC.
2. Nur für Kohorte 1 müssen die Probanden mindestens 1 vorherige Linie einer systemischen Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben, die ein zugelassenes Regime umfasst.
3. Nur für Kohorte 2 dürfen die Probanden nur eine neoadjuvante und adjuvante Behandlung in der nicht-metastasierten oder operablen Krankheitssituation erhalten haben und dürfen innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der (neo-)adjuvanten Therapie keine Progression aufweisen.
4. Für beide Kohorten 1 und 2 müssen die Probanden eine Östrogen (ER)-Rezeptor- und Progesteron (PR)-Rezeptor-Färbung von < 10 % aufweisen und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) negativ sein, definiert als Immunhistochemie (IHC) 0 bis 1+
5. Nur für Kohorte 2 müssen die Probanden vor der Verabreichung einen PD-L1-Test gemäß Dako 22C3 Combined Positive Score (CPS)-Test durchführen lassen. Vorherige Tests sind akzeptabel, wenn sie gemäß den erforderlichen Assays durchgeführt werden. Andernfalls werden kürzlich oder neu erhaltene Biopsien beim Screening zur zentralen Bestimmung der PD-L1-Expression gesammelt.
6. Die Probanden dürfen keine Krankheit haben, die nach Meinung des Ermittlers als geeignet für eine potenziell kurative Behandlung angesehen wird.
7. Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
10. Sie haben eine messbare Erkrankung basierend auf RECIST v1.1 und mindestens eine anatomisch unterschiedliche Läsion mit Haut oder subkutanem Gewebe, die für die Elektroporation zugänglich ist, von ≥ 0,3 cm und die Läsion muss in mindestens einer Dimension genau gemessen werden (längster Durchmesser in der Messebene ist bis erfasst werden).
11. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und 120 Tage nach der Verabreichung des letzten Studienmedikaments (entweder Tavo oder Pembrolizumab) eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen können chirurgisch steril sein oder mindestens 1 Jahr nach der letzten Menstruation.
14. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und mindestens 120 Tage nach dem letzten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
15. In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben und Studienanweisungen zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
2. Klinisch aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Nur für Kohorte 2, weniger als 6 Monate krankheitsfreies Intervall ab der letzten Dosis der (neo)adjuvanten Therapie.
4. Subjekt, das eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ hatte.
5. Personen mit elektronischen Herzschrittmachern oder Defibrillatoren.
6. Subjekt mit bekannter Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
7. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf Hepatitis-B-Antigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA oder Hepatitis-C-Antikörper oder -RNA sind. Aktive Hepatitis C wird durch ein bekanntes positives Hep-C-Ab-Ergebnis und bekannte quantitative Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Ergebnisse definiert, die über den unteren Nachweisgrenzen des Assays liegen.
8. Der Proband hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Sponsor genehmigt werden.
9. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis eine Lebendvirusimpfung erhalten haben. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.
10. Das Subjekt hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab oder eine andere Therapie mit monoklonalen Anti-PD-1-Antikörpern und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
11. Nur für Kohorte 2: Der Proband hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen nab-Paclitaxel (Abraxane). Der Patient muss in der Lage sein, die in der Studie zugelassene Chemotherapie zu vertragen.
12. Probanden, die eine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder koloniestimulierenden Faktoren (einschließlich G-CSF, GM-CSF oder rekombinantem Erythropoetin) innerhalb von 3 Wochen vor Studienzyklus 1, Tag 1 (Basislinie) erhalten haben.
13. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide oder aktuelle Pneumonitis erforderte.
14. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
15. Das Subjekt hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Der Proband hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten , nach Meinung des behandelnden Ermittlers.
17. Das Subjekt hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat gegen Krebs oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
19. Der Proband hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
20. Probanden, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.