Tavo og Pembrolizumab med eller uten kjemoterapi hos pasienter med inoperabel lokalt avansert eller metastatisk TNBC

Inklusjonskriterier:

1. Personer med histologisk bekreftet diagnose inoperabel lokalt avansert eller metastatisk TNBC.
2. Kun for kohort 1 må forsøkspersonene ha mottatt minst én tidligere linje med systemisk kjemoterapi eller immunterapi som inkluderer et godkjent regime.
3. Kun for kohort 2 kan forsøkspersoner bare ha mottatt neoadjuvant og adjuvant behandling ved ikke-metastatisk eller operabel sykdom, og må ikke ha progrediert innen 6 måneder etter siste dose av (neo) adjuvant terapi.
4. For både kohort 1 og 2 må forsøkspersonene ha østrogen (ER) reseptor og progesteron (PR) reseptorfarging <10 % og være human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ definert som immunhistokjemi (IHC) 0 til 1+
5. Kun for kohort 2 må forsøkspersonene ha PD-L1-testing i henhold til Dako 22C3 Combined Positive Score (CPS)-analyse utført før dosering. Forutgående testing vil være akseptabelt hvis fullført i henhold til nødvendig analyse. Ellers vil nylig eller nylig oppnådd biopsi ved screening bli samlet inn for sentral bestemmelse av PD-L1-ekspresjon.
6. Forsøkspersonene må ikke ha sykdom som etter utrederens oppfatning anses å være mottakelig for potensielt kurativ behandling.
7. Alder ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
9. Forventet levetid på minst 6 måneder.
10. Ha målbar sykdom basert på RECIST v1.1, og minst én anatomisk distinkt lesjon som involverer hud eller subkutant vev tilgjengelig for elektroporasjon på ≥ 0,3 cm og lesjonen må måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren i måleplanet er å bli registrert).
11. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
12. For kvinner i fertil alder, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før den første studiemedikamentadministrasjonen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
13. For kvinner i fertil alder, må de være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra 30 dager før første studielegemiddeladministrering og 120 dager etter siste dag studiemedisinadministrering (enten tavo eller pembrolizumab). Kvinner kan være kirurgisk sterile eller minst 1 år etter siste menstruasjon.
14. Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller må gå med på å bruke prevensjon under studien og minst 120 dager etter siste dag med studiemedikamentadministrasjon.
15. Evne og villig til å gi informert samtykke og følge studieinstruksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
2. Klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
3. Kun for kohort 2, mindre enn 6 måneders sykdomsfritt intervall fra siste dose (neo)adjuvant terapi.
4. Person som hadde en allogen vev/fast organtransplantasjon.
5. Personer med elektronisk pacemaker eller defibrillator.
6. Person som har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
7. Personer som er kjent for å være positive for hepatitt B-antigen (HBsAg) eller hepatitt B-virus (HBV) DNA eller hepatitt C-antistoff eller RNA. Aktiv hepatitt C er definert av et kjent positivt Hep C Ab-resultat og kjente kvantitative hepatitt C-virus (HCV) RNA-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen.
8. Pasienten har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med sponsoren.
9. Personer som har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter første dose av behandlingen. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
10. Personen har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab eller annen anti-PD-1 monoklonalt antistoffbehandling og/eller noen av dets hjelpestoffer.
11. Kun for kohort 2: Personen har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor nab-paklitaksel (Abraxane). Pasienten må være i stand til å tolerere prøvegodkjent kjemoterapi.
12. Personer som har mottatt transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 3 uker før studiesyklus 1, dag 1 (grunnlinje).
13. Personen har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
14. Personen har en historie med interstitiell lungesykdom.
15. Personen har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Forsøkspersonen har en historie eller nåværende bevis på en hvilken som helst tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Pasienten har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE) på grunn av et tidligere administrert middel.
18. Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesmiddel mot kreft eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 30 dager etter screening.
19. Forsøkspersonen har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide med kravene til studien.
20. Forsøkspersoner som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.