Tavo ja pembrolitsumabi kemoterapialla tai ilman sitä potilailla, joilla on leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen TNBC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi leikkauskelvottomasta paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta TNBC:stä.
2. Vain kohortissa 1 koehenkilöillä on oltava vähintään yksi aiempi systeeminen kemoterapia- tai immunoterapiasarja, joka sisältää hyväksytyn hoito-ohjelman.
3. Vain kohortissa 2 koehenkilöt ovat saattaneet saada vain neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitoa ei-metastaattisessa tai operoitavissa olevassa sairaudessa, eivätkä he ole saaneet edetä 6 kuukauden kuluessa viimeisestä (neo)adjuvanttihoidon annoksesta.
4. Sekä kohorttien 1 että 2 osalta koehenkilöillä on oltava estrogeenireseptori (ER) ja progesteroni (PR) reseptorivärjäytyminen < 10 % ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) negatiivinen, määritelty immunohistokemiaksi (IHC) 0–1+
5. Vain kohortissa 2 koehenkilöille on suoritettava PD-L1-testi Dako 22C3 Combined Positive Score (CPS) -määrityksen mukaisesti ennen annostelua. Aiempi testaus hyväksytään, jos se on suoritettu vaadittua määritystä kohti. Muussa tapauksessa äskettäin tai äskettäin saatu biopsia seulonnassa kerätään PD-L1:n ilmentymisen keskitetyn määrittämiseksi.
6. Koehenkilöillä ei saa olla sairautta, jonka katsotaan tutkijan näkemyksen mukaan mahdollisesti parantavaan hoitoon.
7. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
9. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
10. sinulla on RECIST v1.1:een perustuva mitattavissa oleva sairaus ja vähintään yksi anatomisesti erottuva leesio, johon liittyy ihoa tai ihonalaista kudosta, johon pääsee elektroporaatiolla ≥ 0,3 cm, ja leesio on mitattava tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (mittaustasossa oleva pisin halkaisija on tallennetaan).
11. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen (joko tavo tai pembrolitsumabi) jälkeen. Naiset voivat olla kirurgisesti steriilejä tai vähintään 1 vuosi viimeisten kuukautisten jälkeen.
14. Miespuolisten koehenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 120 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen antopäivän jälkeen.
15. Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen ja noudattaa opiskeluohjeita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
2. Kliinisesti aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli heillä ei ole todisteita etenemisestä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Vain kohortissa 2 alle 6 kuukauden taudista vapaa aika viimeisestä (neo)adjuvanttihoidon annoksesta.
4. Kohde, jolle oli tehty allogeeninen kudos/kiinteä elin.
5. Koehenkilöt, joilla on elektroninen sydämentahdistin tai defibrillaattori.
6. Koehenkilö, jolla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
7. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B -antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:lle tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai RNA:lle. Aktiivinen hepatiitti C määritellään tunnetulla positiivisella hepatiitti C Ab -tuloksella ja tunnetuilla kvantitatiivisilla hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat.
8. Koehenkilöllä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
9. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.
10. Potilaalla on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille tai muulle monoklonaaliselle anti-PD-1-vasta-ainehoidolle ja/tai jollekin sen apuaineelle.
11. Vain kohortti 2: Tutkittavalla on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) nab-paklitakselille (Abraxane). Potilaan tulee sietää tutkimuksessa hyväksyttyä kemoterapiaa.
12. Koehenkilöt, joille on annettu verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) 3 viikon aikana ennen tutkimussykliä 1, päivä 1 (lähtötaso).
13. Potilaalla on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus.
14. Potilaalla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Tutkittavalla on historia tai todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
17. Koehenkilö ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista (AE).
18. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen syöpälääkkeestä tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 30 päivän kuluessa seulonnasta.
19. Tutkittavalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
20. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.