Tavo en pembrolizumab met of zonder chemotherapie bij patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met een histologisch bevestigde diagnose van inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC.
2. Alleen voor cohort 1 moeten proefpersonen ten minste 1 eerdere reeks systemische chemotherapie of immunotherapie hebben gekregen die een goedgekeurd regime omvat.
3. Alleen voor cohort 2 mogen proefpersonen alleen neoadjuvante en adjuvante behandeling hebben gekregen in de niet-gemetastaseerde of operabele ziektesetting en mag er geen progressie zijn opgetreden binnen 6 maanden na de laatste dosis van (neo) adjuvante therapie.
4. Voor zowel cohort 1 als cohort 2 geldt dat proefpersonen een oestrogeen (ER)-receptor- en progesteron (PR)-receptorkleuring <10% moeten hebben en humaan epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatief moeten zijn, gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) 0 tot 1+
5. Alleen voor Cohort 2 moeten proefpersonen voorafgaand aan de dosering een PD-L1-test ondergaan volgens de Dako 22C3 Combined Positive Score (CPS)-assay. Voorafgaande tests zijn acceptabel als ze volgens de vereiste assay zijn voltooid. Anders zal recente of nieuw verkregen biopsie bij screening worden verzameld voor centrale bepaling van PD-L1-expressie.
6. Proefpersonen mogen geen ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, vatbaar wordt geacht voor potentieel curatieve behandeling.
7. Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
9. Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
10. een meetbare ziekte hebben op basis van RECIST v1.1, en ten minste één anatomisch onderscheiden laesie met betrekking tot huid of onderhuids weefsel die toegankelijk is voor elektroporatie van ≥ 0,3 cm en de laesie moet nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter in het meetvlak is worden opgenomen).
11. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
12. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (tavo of pembrolizumab) een adequate anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwen kunnen chirurgisch steriel zijn of ten minste 1 jaar na de laatste menstruatie.
14. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens het onderzoek en ten minste 120 dagen na de laatste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven en studie-instructies op te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
2. Klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Alleen voor cohort 2, minder dan 6 maanden ziektevrij interval vanaf de laatste dosis (neo)adjuvante therapie.
4. Proefpersoon die een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie had ondergaan.
5. Onderwerpen met elektronische pacemakers of defibrillatoren.
6. Proefpersoon met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
7. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze positief zijn voor Hepatitis B-antigeen (HBsAg) of Hepatitis B-virus (HBV) DNA of Hepatitis C-antilichaam of RNA. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd door een bekend positief Hep C Ab-resultaat en bekende kwantitatieve hepatitis C-virus (HCV) RNA-resultaten die groter zijn dan de onderste detectielimieten van de assay.
8. Proefpersoon heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische therapie met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
9. Proefpersonen die binnen 30 dagen na de eerste dosis van de behandeling een levend-virusvaccinatie hebben gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
10. Proefpersoon heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab of andere anti-PD-1 monoklonale antilichaamtherapie en/of een van de hulpstoffen.
11. Alleen voor Cohort 2: Proefpersoon heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor nab-paclitaxel (Abraxane). Patiënt moet de in het onderzoek goedgekeurde chemotherapie kunnen verdragen.
12. Proefpersonen die een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine) hebben gekregen binnen 3 weken voorafgaand aan studiecyclus 1, dag 1 (baseline).
13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
14. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
15. Proefpersoon heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
17. Proefpersoon is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een antikankermiddel in onderzoek of binnen 30 dagen na screening een onderzoeksapparaat hebben gebruikt.
19. Proefpersoon heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
20. Proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of verwachten kinderen te krijgen binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.