Tavo i pembrolizumab z chemioterapią lub bez u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym TNBC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego TNBC.
2. Tylko w przypadku kohorty 1 pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię ogólnoustrojowej chemioterapii lub immunoterapii, która obejmuje zatwierdzony schemat.
3. Tylko w przypadku kohorty 2 pacjenci mogli otrzymać leczenie neoadiuwantowe i adjuwantowe wyłącznie w przypadku choroby bez przerzutów lub choroby operacyjnej i nie może wystąpić progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki (neo)adjuwantowej terapii.
4. Zarówno dla kohort 1, jak i 2, badani muszą mieć wybarwienie receptora estrogenu (ER) i progesteronu (PR) <10% i być ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) zdefiniowanym jako immunohistochemia (IHC) 0 do 1+
5. Tylko w przypadku Kohorty 2, przed dawkowaniem pacjentów należy wykonać test PD-L1 zgodnie z testem Dako 22C3 Combined Positive Score (CPS). Wcześniejsze testy będą dopuszczalne, jeśli zostaną przeprowadzone zgodnie z wymaganym testem. W przeciwnym razie podczas badania przesiewowego zostanie pobrana świeża lub nowo pobrana biopsja w celu centralnego oznaczenia ekspresji PD-L1.
6. Badani nie mogą cierpieć na chorobę, która w opinii badacza jest uważana za podatną na potencjalnie lecznicze leczenie.
7. Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
10. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST v1.1 i co najmniej jedną anatomicznie odrębną zmianę obejmującą skórę lub tkankę podskórną dostępną do elektroporacji o długości ≥ 0,3 cm, a zmiana musi być dokładnie zmierzona w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica w płaszczyźnie pomiaru to zostać nagrany).
11. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
12. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być gotowe do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji od 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i 120 dni po ostatnim dniu podania badanego leku (tavo lub pembrolizumab). Kobiety mogą być chirurgicznie bezpłodne lub co najmniej 1 rok po ostatniej miesiączce.
14. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i co najmniej 120 dni po ostatnim dniu podania badanego leku.
15. Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania instrukcji dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
2. Klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Tylko dla Kohorty 2, mniej niż 6-miesięczny okres wolny od choroby od ostatniej dawki terapii (neo)adjuwantowej.
4. Pacjent, który przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
5. Osoby z elektronicznymi rozrusznikami serca lub defibrylatorami.
6. Osobnik ze stwierdzoną historią ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
7. Osoby, o których wiadomo, że są dodatnie na antygen wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA lub przeciwciała lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C jest definiowane przez znany pozytywny wynik Hep C Ab i znane ilościowe wyniki RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) większe niż dolne granice wykrywalności testu.
8. U osobnika zdiagnozowano niedobór odporności lub jest on poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej) lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem.
9. Osoby, które otrzymały szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od pierwszej dawki leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
10. Pacjent ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na pembrolizumab lub inne przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 stosowane w terapii i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
11. Tylko dla Kohorty 2: Pacjent ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na nab-paklitaksel (Abraxane). Pacjent musi być w stanie tolerować chemioterapię zatwierdzoną w badaniu.
12. Osoby, które otrzymały transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 3 tygodni przed cyklem 1 badania, dzień 1 (linia bazowa).
13. Podmiot ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
14. Podmiot ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
15. Podmiot ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego badanie.
17. Pacjent nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
18. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym badanego środka przeciwnowotworowego lub używanie eksperymentalnego urządzenia w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
19. Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać zdolność podmiotu do współpracy z wymaganiami badania.
20. Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.