Tavo y pembrolizumab con o sin quimioterapia en pacientes con TNBC inoperable localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con diagnóstico confirmado histológicamente de TNBC localmente avanzado o metastásico inoperable.
2. Solo para la Cohorte 1, los sujetos deben haber recibido al menos 1 línea previa de quimioterapia o inmunoterapia sistémica que incluya un régimen aprobado.
3. Solo para la Cohorte 2, los sujetos solo pueden haber recibido tratamiento neoadyuvante y adyuvante en el entorno de enfermedad no metastásica u operable y no deben haber progresado dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de terapia (neo)adyuvante.
4. Para las Cohortes 1 y 2, los Sujetos deben tener una tinción del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) <10% y ser negativos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) definido como inmunohistoquímica (IHC) 0 a 1+
5. Solo para la Cohorte 2, los sujetos deben someterse a pruebas de PD-L1 según el ensayo Dako 22C3 Combined Positive Score (CPS) antes de la dosificación. Las pruebas previas serán aceptables si se completan según el ensayo requerido. De lo contrario, se recolectará una biopsia reciente o recién obtenida en la selección para la determinación central de la expresión de PD-L1.
6. Los sujetos no deben tener una enfermedad que, en opinión del investigador, se considere susceptible de tratamiento potencialmente curativo.
7. Edad ≥ 18 años al día de la firma del consentimiento informado.
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
9. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
10. Tener una enfermedad medible basada en RECIST v1.1, y al menos una lesión anatómicamente distinta que involucre piel o tejido subcutáneo accesible para electroporación de ≥ 0,3 cm y la lesión debe medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo en el plano de medición es para ser grabado).
11. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación. Todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
12. Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
13. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado desde 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio y 120 días después del último día de la administración del fármaco del estudio (ya sea tavo o pembrolizumab). Las mujeres pueden ser estériles quirúrgicamente o al menos 1 año después del último período menstrual.
14. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio y al menos 120 días después del último día de administración del fármaco del estudio.
15. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y seguir las instrucciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Solo para la cohorte 2, menos de 6 meses de intervalo libre de enfermedad desde la última dosis de terapia (neo)adyuvante.
4. Sujeto que tuvo un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
5. Sujetos con marcapasos electrónicos o desfibriladores.
6. Sujetos que tienen antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
7. Sujetos que se sabe que son positivos para el antígeno de la hepatitis B (HBsAg) o el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) o el anticuerpo o el ARN de la hepatitis C. La hepatitis C activa se define por un resultado positivo conocido de anticuerpos contra la hepatitis C y resultados cuantitativos conocidos de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) superiores a los límites inferiores de detección del ensayo.
8. El sujeto tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el Patrocinador.
9. Sujetos que hayan recibido una vacunación con virus vivo dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis de tratamiento. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
10. El sujeto tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) al pembrolizumab u otra terapia con anticuerpos monoclonales anti-PD-1 y/o cualquiera de sus excipientes.
11. Solo para la cohorte 2: el sujeto tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al nab-paclitaxel (Abraxane). El paciente debe ser capaz de tolerar la quimioterapia aprobada en el ensayo.
12. Sujetos que hayan recibido una transfusión de hemoderivados (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o factores estimulantes de colonias (incluidos G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina recombinante) en las 3 semanas previas al ciclo 1 del estudio, día 1 (línea de base).
13. El sujeto tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
14. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
15. El sujeto tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar , a juicio del Investigador tratante.
17. El sujeto no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos (AA) debido a un agente administrado previamente.
18. Participación en otro estudio clínico de un agente anticancerígeno en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
19. El sujeto tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del estudio.
20. Sujetos que están embarazadas o amamantando o que esperan concebir hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.