Tavo et pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie chez les patients atteints d'un TNBC localement avancé ou métastatique inopérable

Critère d'intégration:

1. Sujets avec un diagnostic histologiquement confirmé de TNBC localement avancé ou métastatique inopérable.
2. Pour la cohorte 1 uniquement, les sujets doivent avoir reçu au moins 1 ligne antérieure de chimiothérapie ou d'immunothérapie systémique qui comprend un schéma thérapeutique approuvé.
3. Pour la cohorte 2 uniquement, les sujets ne peuvent avoir reçu qu'un traitement néoadjuvant et adjuvant dans le cadre d'une maladie non métastatique ou opérable et ne doivent pas avoir progressé dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement (néo)adjuvant.
4. Pour les cohortes 1 et 2, les sujets doivent avoir une coloration des récepteurs des œstrogènes (ER) et des récepteurs de la progestérone (PR) <10 % et être négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) défini comme immunohistochimie (IHC) 0 à 1+
5. Pour la cohorte 2 uniquement, les sujets doivent subir un test PD-L1 selon le test de score positif combiné (CPS) Dako 22C3 effectué avant le dosage. Les tests préalables seront acceptables s'ils sont effectués conformément au test requis. Sinon, une biopsie récente ou nouvellement obtenue lors du dépistage sera collectée pour la détermination centrale de l'expression de PD-L1.
6. Les sujets ne doivent pas avoir de maladie qui, de l'avis de l'investigateur, est considérée comme pouvant faire l'objet d'un traitement potentiellement curatif.
7. Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Espérance de vie d'au moins 6 mois.
10. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1, et au moins une lésion anatomiquement distincte impliquant la peau ou le tissu sous-cutané accessible pour l'électroporation de ≥ 0,3 cm et la lésion doit être mesurée avec précision dans au moins une dimension (le diamètre le plus long dans le plan de mesure doit être enregistré).
11. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
12. Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
13. Pour les femmes en âge de procréer, doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate à partir de 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude et 120 jours après l'administration du médicament à l'étude le dernier jour (tavo ou pembrolizumab). Les femmes peuvent être chirurgicalement stériles ou au moins 1 an après les dernières menstruations.
14. - Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et au moins 120 jours après le dernier jour d'administration du médicament à l'étude.
15. Capable et disposé à donner un consentement éclairé et à suivre les instructions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
3. Pour la cohorte 2 uniquement, intervalle sans maladie de moins de 6 mois à compter de la dernière dose de traitement (néo)adjuvant.
4. Sujet ayant subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
5. Sujets porteurs de stimulateurs cardiaques ou de défibrillateurs électroniques.
6. Sujet ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
7. - Sujets connus pour être positifs pour l'antigène de l'hépatite B (HBsAg) ou l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ou l'anticorps ou l'ARN de l'hépatite C. L'hépatite C active est définie par un résultat positif connu d'anticorps anti-hépatite C et des résultats quantitatifs connus d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) supérieurs aux limites inférieures de détection du test.
8. Le sujet a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le commanditaire.
9. Sujets ayant reçu une vaccination à virus vivant dans les 30 jours suivant la première dose de traitement. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
10. Le sujet présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab ou à un autre traitement par anticorps monoclonal anti-PD-1 et/ou à l'un de ses excipients.
11. Pour la cohorte 2 uniquement : le sujet présente une hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au nab-paclitaxel (Abraxane). Le patient doit être capable de tolérer la chimiothérapie approuvée par l'essai.
12. - Sujets ayant reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou des facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, le GM-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 3 semaines précédant l'étude Cycle 1, Jour 1 (Base de référence).
13. Le sujet a des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou une pneumonite en cours.
14. Le sujet a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
15. Le sujet a une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. - Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer , de l'avis de l'enquêteur traitant.
17. Le sujet ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables (EI) dus à un agent précédemment administré.
18. Participation à une autre étude clinique d'un agent anticancéreux expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
19. - Le sujet a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences de l'étude.
20. Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui s'attendent à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.