Tavo e Pembrolizumab con o senza chemioterapia in pazienti con TNBC localmente avanzato o metastatico inoperabile

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con diagnosi istologicamente confermata di TNBC localmente avanzato o metastatico inoperabile.
2. Solo per la Coorte 1, i soggetti devono aver ricevuto almeno 1 precedente linea di chemioterapia sistemica o immunoterapia che includa un regime approvato.
3. Solo per la coorte 2, i soggetti possono aver ricevuto solo trattamento neoadiuvante e adiuvante nel contesto della malattia non metastatica o operabile e non devono essere progrediti entro 6 mesi dall'ultima dose di terapia (neo)adiuvante.
4. Per entrambe le coorti 1 e 2, i soggetti devono avere una colorazione del recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PR) <10% ed essere negativi al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) definiti come immunoistochimica (IHC) da 0 a 1+
5. Solo per la coorte 2, i soggetti devono sottoporsi al test PD-L1 secondo il test Dako 22C3 Combined Positive Score (CPS) eseguito prima della somministrazione. I test precedenti saranno accettabili se completati per il test richiesto. In caso contrario, verranno raccolte biopsie recenti o appena ottenute allo screening per la determinazione centrale dell'espressione di PD-L1.
6. I soggetti non devono avere una malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è considerata suscettibile di trattamento potenzialmente curativo.
7. Età ≥ 18 anni al giorno della firma del consenso informato.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
10. Avere una malattia misurabile basata su RECIST v1.1 e almeno una lesione anatomicamente distinta che coinvolga la pelle o il tessuto sottocutaneo accessibile per l'elettroporazione di ≥ 0,3 cm e la lesione deve essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (il diametro più lungo nel piano di misurazione è quello essere registrato).
11. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
12. Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
13. Per le donne in età fertile, devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato da 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e 120 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo giorno del farmaco in studio (tavo o pembrolizumab). Le donne possono essere chirurgicamente sterili o almeno 1 anno dopo l'ultimo periodo mestruale.
14. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare la contraccezione durante lo studio e almeno 120 giorni dopo l'ultimo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
15. - In grado e disposto a dare il consenso informato e a seguire le istruzioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attive. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Solo per la coorte 2, meno di 6 mesi di intervallo libero da malattia dall'ultima dose di terapia (neo)adiuvante.
4. Soggetto che ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
5. Soggetti portatori di pacemaker o defibrillatori elettronici.
6. Soggetti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
7. - Soggetti noti per essere positivi all'antigene dell'epatite B (HBsAg) o al DNA del virus dell'epatite B (HBV) o all'anticorpo o all'RNA dell'epatite C. L'epatite C attiva è definita da un risultato positivo noto per Hep C Ab e da risultati quantitativi noti di RNA del virus dell'epatite C (HCV) superiori ai limiti inferiori di rilevamento del test.
8. - Il soggetto ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor.
9. Soggetti che hanno ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dalla prima dose di trattamento. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
10. Il soggetto presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab o ad altra terapia con anticorpi monoclonali anti-PD-1 e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
11. Solo per la coorte 2: il soggetto presenta una grave ipersensibilità (≥grado 3) al nab-paclitaxel (Abraxane). Il paziente deve essere in grado di tollerare la chemioterapia approvata dallo studio.
12. - Soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o fattori stimolanti le colonie (inclusi G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 3 settimane prima del Ciclo 1 dello studio, Giorno 1 (Valore di riferimento).
13. - Il soggetto ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
14. Il soggetto ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
15. Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Il soggetto ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare , ad avviso del Sperimentatore curante.
17. Il soggetto non si è ripreso (cioè, ≤ grado 1 o al basale) da eventi avversi (AE) a causa di un agente somministrato in precedenza.
18. Partecipazione a un altro studio clinico di un agente antitumorale sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
19. - Il soggetto ha disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la capacità del soggetto di cooperare con i requisiti dello studio.
20. - Soggetti in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.