Evolocumab 治疗参与者的冠状动脉斑块成像
2022年4月7日 更新者：Amgen
全球 Evolocumab 随机研究 (HUYGENS) 中冠状动脉斑块的高分辨率评估
评估 evolocumab 对正在接受最大耐受他汀类药物治疗的非 ST 段抬高急性冠状动脉综合征 (NSTE-ACS) 参与者的纤维帽厚度 (FCT) 的影响。
研究概览
详细说明
本研究旨在使用光学相干断层扫描（OCT；主要、主要、次要和探索性终点）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
164
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Balatonfured、匈牙利、8230
- Allami Szivkorhaz Balatonfured
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Budapest、匈牙利、1122
- Semmelweis Egyetem
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Budapest、匈牙利、1134
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
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Pecs、匈牙利、7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
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Berlin、德国、12203
- Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin
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Hamburg、德国、20246
- Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH
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München、德国、80636
- Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern
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Bergamo、意大利、24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
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Cuneo、意大利、12100
- Azienda Ospedaliera Santa Croce E Carle
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Firenze、意大利、50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Milano、意大利、20138
- IRCCS Centro Cardiologico Monzino
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Napoli、意大利、80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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Roma、意大利、00184
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Addolorata
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Rozzano MI、意大利、20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Brno、捷克语、625 00
- Fakultni nemocnice Brno
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Hradec Kralove、捷克语、500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- Royal North Shore Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre
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Epping、Victoria、澳大利亚、3076
- The Northern Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California at Los Angeles
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- MedStar Heart and Vascular Institute
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Indiana
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Elkhart、Indiana、美国、46514
- Midwest Cardiovascular Research And Education Foundation
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Saint Louis University Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Alkmaar、荷兰、1815 JD
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Amsterdam、荷兰、1091 AC
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Vrjie Universiteit Medisch Centrum
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Nijmegen、荷兰、6532 SZ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
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Tilburg、荷兰、5042 AD
- Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
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Zwolle、荷兰、8025 AB
- Isala Klinieken
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在开始任何特定于研究的活动/程序之前提供知情同意。
- 筛选时年龄大于或等于 18 岁
- NSTE-ACS入院冠脉造影的临床指征及罪犯斑块介入治疗
- 符合条件的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平，通过基于筛选时他汀类药物使用的当地实验室评估
不使用他汀类药物：大于或等于 130 mg/dL 低或中等强度他汀类药物使用大于或等于 80 mg/dL 高强度他汀类药物使用大于或等于 60 mg/dL
- 在随机化之前，根据当地指南的护理标准进行最大耐受的他汀类药物治疗。
- 在筛选时耐受安慰剂导入注射
- 在合格的冠状动脉造影中满足以下所有标准：
冠状动脉疾病 (CAD) 的血管造影证据，除了罪魁祸首斑块外，通过血管造影视觉估计管腔直径减少大于或等于 20%。
通过视觉血管造影估计，左冠状动脉主干的管腔直径减少不得超过 50%。
目标船只：
可能不是当前或以前心肌梗塞 (MI) 的罪魁祸首血管。
之前未接受过经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 或冠状动脉旁路移植术 (CABG)，并且可能不是旁路移植术。
根据研究者的意见，目前或未来 12 个月内可能不是 PCI 或 CABG 的候选人。
必须可通过光学相干断层扫描 (OCT) 导管访问。
目标细分市场：
通过视觉血管造影估计管腔直径必须减少最多 50% 但不超过 50%，并且长度必须至少为 40 毫米。
必须包含至少 1 张纤维帽厚度 (FCT) 小于或等于 120 μm 的图像和至少 1 张由成像核心实验室确定的脂质弧大于 90° 的图像 远端斑块高达 50%如果这种狭窄不是 PCI 或 CABG 的目标，则允许通过视觉血管造影估计进行狭窄。
排除标准：
- ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 或左束支传导阻滞 (LBBB)。
- 研究者认为可能由非动脉粥样硬化过程引起的急性冠脉综合征 (ACS)（即 2 型心肌梗塞，其特征是心肌氧供需失衡）。
- 研究者认为可能需要冠状动脉旁路手术、PCI（不适用于初始筛查血管造影期间的非 STEMI (NSTEMI) 的 PCI）、手术或经皮瓣膜修复和/或更换的临床显着心脏病学习的过程。
- 筛选前 6 周内进行过任何心脏手术。
- 筛选时甘油三酯大于或等于 400 mg/dL (4.5 mmol/L)。
- 中度至重度肾功能不全，定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) 小于 30 mL/min/1.73m^2 在放映时。
- 在过去 5 年内恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌或乳腺导管原位癌除外。
- 由主要研究者确定对他汀类药物不耐受。
- 以前接受过或正在接受 evolocumab 或任何其他抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9) 的疗法。
- 以前接受过胆固醇酯转移蛋白 (CETP) 抑制剂（即，anacetrapib、dalcetrapib、evacetrapib）、mipomersen、lomitapide，或在 LDL-C 筛查前的最后 12 个月内接受过 LDL 单采术。
- 目前正在接受另一项研究性设备或药物研究的治疗，或在另一项研究性设备或药物研究结束治疗后不到 30 天。 参与本研究的其他调查程序被排除在外。
- 基线 OCT 不符合想象核心实验室技术标准确定的 OCT 成像标准。
- 女性受试者在治疗期间怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳，并在最后一剂研究产品后额外 15 周。 （有生育能力的女性应仅在经确认的月经期和高度敏感的尿液或血清妊娠试验阴性后才被纳入研究。）
- 有生育能力的女性受试者在治疗期间和最后一剂研究药物后的 15 周内不愿使用 1 种可接受的有效避孕方法。
- 在筛选前至少 1 个月未使用可接受的节育方法的女性受试者，除非女性受试者已绝育或已绝经。
- 已知对给药期间给药的任何产品或成分（例如，羧甲基纤维素）敏感。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依洛单抗
参与者每月 (QM) 接受一次 evolocumab 皮下注射，持续 48 周。
按照研究者的规定和提供，参与者将接受最大耐受的他汀类药物治疗，预计在参与研究期间不会改变。
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参与者将每月接受 evolocumab (AMG 145) 皮下注射。
其他名称：
高强度他汀类药物治疗，阿托伐他汀 ≥ 40 mg/d 或等效物作为背景治疗 在随机分组之前，研究人员将根据当地指南将他汀类药物治疗上调至最大耐受剂量。 |
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安慰剂比较：安慰剂
参与者接受为期 48 周的安慰剂皮下注射 QM。
按照研究者的规定和提供，参与者将接受最大耐受的他汀类药物治疗，预计在参与研究期间不会改变。
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高强度他汀类药物治疗，阿托伐他汀 ≥ 40 mg/d 或等效物作为背景治疗 在随机分组之前，研究人员将根据当地指南将他汀类药物治疗上调至最大耐受剂量。
参与者将每月接受匹配的皮下安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最低 FCT 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 50 周
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由 OCT 确定的匹配动脉段中最小 FCT 相对于基线的绝对变化。
参与者的最小 FCT 定义为该参与者所有帧中每个单独帧内所有最小 FCT 测量值的最小值。
FCT 值越高表示情况越好。
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基线，第 50 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最小 FCT 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 50 周
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由 OCT 确定的匹配动脉段中最小 FCT 相对于基线的百分比变化。
参与者的最小 FCT 定义为该参与者所有帧中每个单独帧内所有最小 FCT 测量值的最小值。
FCT 值越高表示情况越好。
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基线，第 50 周
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平均最小 FCT 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 50 周
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由 OCT 确定的在单个参与者中评估的所有图像的平均最小 FCT 相对于基线的绝对变化。
参与者的最小 FCT 定义为该参与者所有帧中每个单独帧内所有最小 FCT 测量值的最小值。
FCT 值越高表示情况越好。
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基线，第 50 周
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最大脂质弧相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 50 周
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由 OCT 确定的匹配动脉段中最大脂质弧相对于基线的绝对变化。
脂质弧值越低表明情况越好。
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基线，第 50 周
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富脂斑块中最小 FCT 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 50 周
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由 OCT 确定的富含脂质的斑块中最小 FCT 相对于基线的绝对变化。
富含脂质的斑块被定义为在至少 3 个连续图像中由 OCT 确定的最小 FCT 小于 120 μm 和脂质弧大于 90°。
FCT 值越高表示情况越好
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基线，第 50 周
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富含脂质的斑块中最大脂质弧相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 50 周
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富含脂质的斑块中最大脂质弧相对于基线的绝对变化。
富含脂质的斑块被定义为在至少 3 个连续图像中由 OCT 确定的最小 FCT 小于 120 μm 和脂质弧大于 90°。
脂质弧值越低表明情况越好。
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基线，第 50 周
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富含脂质的斑块中脂质核心长度相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 50 周
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富含脂质的斑块中脂质核心长度相对于基线的绝对变化。
富含脂质的斑块被定义为在至少 3 个连续图像中由 OCT 确定的最小 FCT 小于 120 μm 和脂质弧大于 90°。
脂质核心长度的较低值表示情况较好。
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基线，第 50 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nicholls SJ, Nissen SE, Prati F, Windecker S, Kataoka Y, Puri R, Hucko T, Kassahun H, Liao J, Somaratne R, Butters J, Di Giovanni G, Jones S, Psaltis PJ. Assessing the impact of PCSK9 inhibition on coronary plaque phenotype with optical coherence tomography: rationale and design of the randomized, placebo-controlled HUYGENS study. Cardiovasc Diagn Ther. 2021 Feb;11(1):120-129. doi: 10.21037/cdt-20-684.
- Pharmacoeconomic Review Report: Icosapent Ethyl (Vascepa): (HLS Therapeutics Inc.): Indication: Prevention of cardiovascular events in statin-treated patients [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2020 Aug. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK566010/
- Nicholls SJ, Kataoka Y, Nissen SE, Prati F, Windecker S, Puri R, Hucko T, Aradi D, Herrman JR, Hermanides RS, Wang B, Wang H, Butters J, Di Giovanni G, Jones S, Pompili G, Psaltis PJ. Effect of Evolocumab on Coronary Plaque Phenotype and Burden in Statin-Treated Patients Following Myocardial Infarction. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Jul;15(7):1308-1321. doi: 10.1016/j.jcmg.2022.03.002. Epub 2022 Mar 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月19日
初级完成 (实际的)
2020年12月18日
研究完成 (实际的)
2021年1月21日
研究注册日期
首次提交
2018年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月18日
首次发布 (实际的)
2018年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月7日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 20160184
- 2017-003236-37 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在批准的数据共享请求中解决特定研究问题所必需的变量的去识别化个体患者数据
IPD 共享时间框架
与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 产品和/或适应症的临床开发停止并且数据不会提交给监管机构。
没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。
IPD 共享访问标准
合格的研究人员可以提交包含研究目标、Amgen 产品和 Amgen 研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。
一般而言，安进公司不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。
请求由内部顾问委员会审查。
如果未获批准，数据共享独立审查小组将进行仲裁并做出最终决定。
经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。
这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。
更多详细信息，请访问以下 URL。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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