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Imagerie des plaques coronaires chez les participants traités par l'évolocumab

7 avril 2022 mis à jour par: Amgen

Évaluation à haute résolution des plaques coronaires dans une étude mondiale randomisée sur l'évolocumab (HUYGENS)

Évaluer l'effet de l'évolocumab sur l'épaisseur de la coiffe fibreuse (FCT) chez les participants atteints d'un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (NSTE-ACS) qui prennent un traitement par statines au maximum toléré.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude vise à identifier les changements morphologiques, tels que l'augmentation du FCT dans les plaques d'athérosclérose associées au traitement par l'évolocumab et le traitement par statine au maximum toléré avec ou sans médicament modificateur des lipides supplémentaire chez les patients présentant un NSTE-ACS en utilisant la tomographie par cohérence optique (OCT ; primaire, paramètres secondaires et exploratoires).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

164

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH
      • München, Allemagne, 80636
        • Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Epping, Victoria, Australie, 3076
        • The Northern Hospital
  • Hongrie
      • Balatonfured, Hongrie, 8230
        • Allami Szivkorhaz Balatonfured
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Hongrie, 1134
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Pecs, Hongrie, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Cuneo, Italie, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce E Carle
      • Firenze, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Italie, 20138
        • IRCCS Centro Cardiologico Monzino
      • Napoli, Italie, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Roma, Italie, 00184
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni Addolorata
      • Rozzano MI, Italie, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Pays-Bas
      • Alkmaar, Pays-Bas, 1815 JD
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Vrjie Universiteit Medisch Centrum
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Pays-Bas, 5042 AD
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Zwolle, Pays-Bas, 8025 AB
        • Isala Klinieken
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California at Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • MedStar Heart and Vascular Institute
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, États-Unis, 46514
        • Midwest Cardiovascular Research And Education Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Saint Louis University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fourni un consentement éclairé avant le début de toute activité / procédure spécifique à l'étude.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans au moment du dépistage
  • Indication clinique de la coronarographie lors de l'admission en raison d'un NSTE-ACS avec traitement interventionnel de la plaque coupable
  • Un niveau éligible de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) via une évaluation en laboratoire local basée sur l'utilisation de statines lors du dépistage

Aucune utilisation de statines : supérieure ou égale à 130 mg/dL Utilisation de statines à faible ou moyenne intensité supérieure ou égale à 80 mg/dL Utilisation de statines à haute intensité supérieure ou égale à 60 mg/dL

  • Sous traitement par statine au maximum toléré conformément à la norme de soins selon les directives locales avant la randomisation.
  • Tolère l'injection préliminaire de placebo lors de la sélection
  • Répond à tous les critères suivants lors de l'angiographie coronarienne de qualification :

Preuve angiographique de maladie coronarienne (CAD) avec une réduction supérieure ou égale à 20 % du diamètre de la lumière par estimation visuelle angiographique, en plus de la plaque coupable.

L'artère coronaire principale gauche ne doit pas présenter une réduction supérieure à 50 % du diamètre de la lumière par estimation angiographique visuelle.

Navire ciblé :

Peut ne pas être le vaisseau responsable de l'infarctus du myocarde (IM) actuel ou antérieur.

N'a pas subi d'intervention coronarienne percutanée (ICP) ou de pontage aortocoronarien (CABG) et peut ne pas être un pontage.

Ne peut pas être un candidat pour PCI ou CABG actuellement ou au cours des 12 prochains mois, de l'avis de l'investigateur.

Doit être accessible par le cathéter de tomographie par cohérence optique (OCT).

Segment ciblé :

Doit avoir jusqu'à 50 % mais pas plus de 50 % de réduction du diamètre de la lumière par estimation angiographique visuelle et doit avoir une longueur d'au moins 40 mm.

Doit contenir au moins 1 image avec une épaisseur de coiffe fibreuse (FCT) inférieure ou égale à 120 μm et au moins 1 image avec un arc lipidique supérieur à 90° tel que déterminé par le laboratoire d'imagerie Plaques distales jusqu'à 50% sténose par estimation angiographique visuelle sont autorisées, à condition qu'une telle sténose ne soit pas une cible d'ICP ou de pontage coronarien.

Critère d'exclusion:

  • Infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) ou bloc de branche gauche (LBBB).
  • Syndromes coronariens aigus (SCA) susceptibles d'être causés par un processus non athéroscléreux, de l'avis de l'investigateur (c'est-à-dire l'infarctus du myocarde de type 2, caractérisé par un déséquilibre entre la demande et l'apport en oxygène du myocarde).
  • Maladie cardiaque cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de nécessiter un pontage coronarien, une ICP (ne s'applique pas à l'ICP d'un non-STEMI (NSTEMI) lors de l'angiographie de dépistage initial), une réparation et/ou un remplacement valvulaire chirurgical ou percutané au cours de la déroulement de l'étude.
  • Toute chirurgie cardiaque dans les 6 semaines précédant le dépistage.
  • Triglycérides supérieurs ou égaux à 400 mg/dL (4,5 mmol/L) lors du dépistage.
  • Dysfonctionnement rénal modéré à sévère, défini comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 30 mL/min/1,73 m^2 à la projection.
  • Malignité à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, du col de l'utérus ou du carcinome canalaire du sein in situ au cours des 5 dernières années.
  • Intolérant aux statines tel que déterminé par le chercheur principal.
  • A déjà reçu ou reçoit de l'evolocumab ou tout autre traitement pour inhiber la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9).
  • A déjà reçu un inhibiteur de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP) (c'est-à-dire anacetrapib, dalcetrapib, evacetrapib), mipomersen, lomitapide, ou a subi une aphérèse des LDL au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage du LDL-C.
  • Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament. D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.
  • L'OCT de base ne répond pas aux critères d'imagerie OCT tels que déterminés par les normes techniques de base du laboratoire Imagine.
  • Le sujet féminin est enceinte ou allaite ou prévoit de devenir enceinte ou d'allaiter pendant le traitement et pendant 15 semaines supplémentaires après la dernière dose du produit expérimental. (Les femmes en âge de procréer ne doivent être incluses dans l'étude qu'après une période menstruelle confirmée et un test de grossesse urinaire ou sérique hautement sensible négatif.)
  • Sujets féminins en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser 1 méthode de contraception efficace acceptable pendant le traitement et pendant 15 semaines supplémentaires après la dernière dose du produit expérimental.
  • Sujet de sexe féminin qui n'a pas utilisé de méthode(s) de contraception acceptable(s) pendant au moins 1 mois avant le dépistage, à moins que le sujet de sexe féminin ne soit stérilisé ou ménopausé.
  • Sensibilité connue à l'un des produits ou composants (par exemple, carboxyméthylcellulose) à administrer lors de l'administration.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Évolocumab
Les participants reçoivent une injection sous-cutanée d'evolocumab une fois par mois (QM) pendant 48 semaines. Comme prescrit et fourni par l'investigateur, les participants seront traités avec une thérapie aux statines maximale tolérée, qui ne devrait pas changer pendant la durée de la participation à l'étude.
Médicament: Évolocumab
Les participants recevront de l'evolocumab (AMG 145) sous-cutané mensuellement.
Autres noms:
  • Repatha, AMG 145, EvoMab
Médicament: Thérapie aux statines

traitement de haute intensité par statine avec atorvastatine ≥ 40 mg par jour ou équivalent comme traitement de fond

Les investigateurs doseront le traitement par statines jusqu'à la dose maximale tolérée, conformément aux directives locales, avant la randomisation.
Comparateur placebo: Placebo
Les participants reçoivent une injection sous-cutanée de placebo QM pendant 48 semaines. Comme prescrit et fourni par l'investigateur, les participants seront traités avec une thérapie aux statines maximale tolérée, qui ne devrait pas changer pendant la durée de la participation à l'étude.
Médicament: Thérapie aux statines

traitement de haute intensité par statine avec atorvastatine ≥ 40 mg par jour ou équivalent comme traitement de fond

Les investigateurs doseront le traitement par statines jusqu'à la dose maximale tolérée, conformément aux directives locales, avant la randomisation.

Médicament: Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant sous-cutané mensuellement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu par rapport à la ligne de base dans FCT minimum
Délai: Base de référence, semaine 50
Changement absolu par rapport à la ligne de base du FCT minimum dans un segment d'artère correspondant, tel que déterminé par OCT. Le FCT minimum pour un participant est défini comme le minimum de toutes les mesures FCT minimales dans chaque trame individuelle sur toutes les trames de ce participant. Une valeur plus élevée de FCT indique une meilleure situation.
Base de référence, semaine 50

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage par rapport à la ligne de base dans FCT minimum
Délai: Base de référence, semaine 50
Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du FCT minimum dans un segment d'artère correspondant, tel que déterminé par l'OCT. Le FCT minimum pour un participant est défini comme le minimum de toutes les mesures FCT minimales dans chaque trame individuelle sur toutes les trames de ce participant. Une valeur plus élevée de FCT indique une meilleure situation.
Base de référence, semaine 50
Changement absolu par rapport à la ligne de base dans FCT minimum moyen
Délai: Base de référence, semaine 50
Changement absolu par rapport au départ dans le FCT minimum moyen pour toutes les images évaluées chez un participant individuel, tel que déterminé par l'OCT. Le FCT minimum pour un participant est défini comme le minimum de toutes les mesures FCT minimales dans chaque trame individuelle sur toutes les trames de ce participant. Une valeur plus élevée de FCT indique une meilleure situation.
Base de référence, semaine 50
Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'arc lipidique maximal
Délai: Base de référence, semaine 50
Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'arc lipidique maximal dans un segment d'artère correspondant, tel que déterminé par OCT. Une valeur inférieure de l'arc lipidique indique une meilleure situation.
Base de référence, semaine 50
Changement absolu par rapport à la ligne de base du FCT minimum dans les plaques riches en lipides
Délai: Base de référence, semaine 50
Changement absolu par rapport à la ligne de base du FCT minimum dans les plaques riches en lipides, tel que déterminé par OCT. Les plaques riches en lipides sont définies comme un FCT minimum inférieur à 120 μm et un arc lipidique supérieur à 90° dans au moins 3 images consécutives, comme déterminé par OCT. Une valeur plus élevée de FCT indique une meilleure situation
Base de référence, semaine 50
Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'arc lipidique maximal dans les plaques riches en lipides
Délai: Base de référence, semaine 50
Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'arc lipidique maximal dans les plaques riches en lipides. Les plaques riches en lipides sont définies comme un FCT minimum inférieur à 120 μm et un arc lipidique supérieur à 90° dans au moins 3 images consécutives, comme déterminé par OCT. Une valeur inférieure de l'arc lipidique indique une meilleure situation.
Base de référence, semaine 50
Changement absolu par rapport à la ligne de base de la longueur du noyau lipidique dans les plaques riches en lipides
Délai: Base de référence, semaine 50
Changement absolu par rapport à la ligne de base de la longueur du noyau lipidique dans les plaques riches en lipides. Les plaques riches en lipides sont définies comme un FCT minimum inférieur à 120 μm et un arc lipidique supérieur à 90° dans au moins 3 images consécutives, comme déterminé par OCT. Une valeur inférieure de la longueur du noyau lipidique indique une meilleure situation.
Base de référence, semaine 50

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

18 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

21 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2018

Première publication (Réel)

27 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20160184
  • 2017-003236-37 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes. S'il n'est pas approuvé, un comité d'examen indépendant sur le partage de données arbitrera et prendra la décision finale. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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