Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avbildning av koronar plakk hos deltakere behandlet med Evolocumab

7. april 2022 oppdatert av: Amgen

Høyoppløselig vurdering av koronar plakk i en global randomisert studie av Evolocumab (HUYGENS)

For å evaluere effekten av evolocumab på fibrøs kapseltykkelse (FCT) hos deltakere med ikke-ST-elevasjon akutt koronarsyndrom (NSTE-ACS) som tar maksimalt tolerert statinbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien søker å identifisere morfologiske endringer, slik som økning i FCT i aterosklerotiske plakk assosiert med behandling med evolocumab og maksimalt tolerert statinbehandling med eller uten ytterligere lipidmodifiserende medisiner hos pasienter med NSTE-ACS ved bruk av optisk koherenstomografi (OCT; primær, sekundære og utforskende endepunkter).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

164

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Epping, Victoria, Australia, 3076
        • The Northern Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California at Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • MedStar Heart and Vascular Institute
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Forente stater, 46514
        • Midwest Cardiovascular Research And Education Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Saint Louis University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Cuneo, Italia, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce E Carle
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Italia, 20138
        • IRCCS Centro Cardiologico Monzino
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Roma, Italia, 00184
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni Addolorata
      • Rozzano MI, Italia, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland, 1815 JD
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Nederland, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Vrjie Universiteit Medisch Centrum
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Nederland, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Nederland, 5042 AD
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • Isala Klinieken
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH
      • München, Tyskland, 80636
        • Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern
  • Ungarn
      • Balatonfured, Ungarn, 8230
        • Allami Szivkorhaz Balatonfured
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Pecs, Ungarn, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gi informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
  • Alder over eller lik 18 år ved screening
  • Klinisk indikasjon for koronar angiografi under innleggelse på grunn av NSTE-ACS med intervensjonsbehandling av skyldig plakk
  • Et kvalifisert lavdensitets lipoproteinkolesterol (LDL-C) nivå via lokal laboratorievurdering basert på statinbruk ved screening

Ingen statinbruk: større enn eller lik 130 mg/dL Statinbruk med lav eller moderat intensitet større enn eller lik 80 mg/dL Statinbruk med høy intensitet større enn eller lik 60 mg/dL

  • Ved maksimalt tolerert statinbehandling i henhold til standard behandling i henhold til lokale retningslinjer før randomisering.
  • Tåler placebo-innkjøring ved screening
  • Oppfyller alle følgende kriterier ved det kvalifiserende koronarangiogrammet:

Angiografisk bevis på koronararteriesykdom (CAD) med større enn eller lik 20 % reduksjon av lumendiameter ved angiografisk visuell estimering, i tillegg til den skyldige plakk.

Venstre hovedkransarterie må ikke ha større enn 50 % reduksjon i lumendiameter ved visuell angiografisk estimering.

Målrettet fartøy:

Kan ikke være den skyldige fartøyet for det nåværende eller et tidligere hjerteinfarkt (MI).

Har ikke gjennomgått tidligere perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronar bypass grafting (CABG), og kan ikke være et bypass graft.

Kan ikke være en kandidat for PCI eller CABG for øyeblikket eller i løpet av de neste 12 månedene, etter etterforskerens mening.

Må være tilgjengelig med optisk koherenstomografi (OCT) kateter.

Målrettet segment:

Må ha opptil 50 % men ikke mer enn 50 % reduksjon i lumendiameter ved visuell angiografisk estimering og må være minst 40 mm lang.

Må inneholde minst 1 bilde med en fibrøs kapseltykkelse (FCT) på mindre enn eller lik 120 μm og minst 1 bilde med en lipidbue på større enn 90° som bestemt av kjernelaboratoriet for bildebehandling Distale plakk på opptil 50 % stenose ved visuell angiografisk estimering er tillatt, forutsatt at slik stenose ikke er et mål for PCI eller CABG.

Ekskluderingskriterier:

  • ST-segment elevation myokardinfarkt (STEMI) eller venstre grenblokk (LBBB).
  • Akutte koronare syndromer (ACS) som sannsynligvis er forårsaket av en ikke-aterosklerotisk prosess, etter etterforskerens oppfatning (dvs. type 2 hjerteinfarkt, som er preget av en ubalanse mellom myokardial oksygenbehov og tilgang).
  • Klinisk signifikant hjertesykdom som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil kreve koronar bypass-kirurgi, PCI (gjelder ikke PCI av ikke-STEMI (NSTEMI) under initial screening-angiogram), kirurgisk eller perkutan ventilreparasjon og/eller erstatning under studieløpet.
  • Enhver hjerteoperasjon innen 6 uker før screening.
  • Triglyserider større enn eller lik 400 mg/dL (4,5 mmol/L) ved screening.
  • Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn 30 ml/min/1,73 m^2 ved visning.
  • Malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft eller duktalt brystkarsinom in situ i løpet av de siste 5 årene.
  • Intolerant overfor statiner som bestemt av hovedforsker.
  • Tidligere mottatt eller mottatt evolocumab eller annen terapi for å hemme proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9).
  • Har tidligere mottatt en hemmer av kolesterolesteroverføringsprotein (CETP) (dvs. anacetrapib, dalcetrapib, evacetrapib), mipomersen, lomitapid, eller har gjennomgått LDL-aferese de siste 12 månedene før LDL-C-screening.
  • Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r). Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
  • Baseline OCT oppfyller ikke OCT-bildekriterier som bestemt av imagine kjernetekniske laboratoriestandarder.
  • Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller amme under behandlingen og i ytterligere 15 uker etter siste dose av forsøksproduktet. (Kvinner i fertil alder bør bare inkluderes i studien etter en bekreftet menstruasjon og en negativ svært sensitiv urin- eller serumgraviditetstest.)
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil ikke bruke 1 akseptabel metode for effektiv prevensjon under behandlingen og i ytterligere 15 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
  • Kvinne som ikke har brukt en eller flere akseptable prevensjonsmetoder i minst 1 måned før screening, med mindre den kvinnelige personen er sterilisert eller postmenopausal.
  • Kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene (f.eks. karboksymetylcellulose) som skal administreres under dosering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Evolocumab
Deltakerne får evolocumab subkutan injeksjon én gang hver måned (QM) i 48 uker. Som foreskrevet og gitt av etterforskeren, vil deltakerne bli behandlet med maksimalt tolerert statinbehandling, som ikke forventes å endre seg i løpet av studiedeltakelsen.
Legemiddel: Evolocumab
Deltakerne vil motta evolocumab (AMG 145) subkutant månedlig.
Andre navn:
  • Repatha, AMG 145, EvoMab
Legemiddel: Statinbehandling

høyintensiv statinbehandling med atorvastatin ≥ 40 mg daglig eller tilsvarende som bakgrunnsbehandling

Undersøkere vil opptitrere statinbehandling til den maksimalt tolererte dosen, i samsvar med lokale retningslinjer, før randomisering.
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne får placebo subkutan injeksjon QM i 48 uker. Som foreskrevet og gitt av etterforskeren, vil deltakerne bli behandlet med maksimalt tolerert statinbehandling, som ikke forventes å endre seg i løpet av studiedeltakelsen.
Legemiddel: Statinbehandling

høyintensiv statinbehandling med atorvastatin ≥ 40 mg daglig eller tilsvarende som bakgrunnsbehandling

Undersøkere vil opptitrere statinbehandling til den maksimalt tolererte dosen, i samsvar med lokale retningslinjer, før randomisering.

Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta matchende placebo subkutan månedlig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring fra baseline i minimum FCT
Tidsramme: Baseline, uke 50
Absolutt endring fra baseline i minimum FCT i et matchet segment av arterie som bestemt av OCT. Minimum FCT for en deltaker er definert som minimum av alle minimum FCT-målinger innenfor hver enkelt ramme på tvers av alle rammer til den deltakeren. Høyere verdi av FCT indikerer en bedre situasjon.
Baseline, uke 50

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i minimum FCT
Tidsramme: Baseline, uke 50
Prosentvis endring fra baseline i minimum FCT i et matchet segment av arterie som bestemt av OCT. Minimum FCT for en deltaker er definert som minimum av alle minimum FCT-målinger innenfor hver enkelt ramme på tvers av alle rammer til den deltakeren. Høyere verdi av FCT indikerer en bedre situasjon.
Baseline, uke 50
Absolutt endring fra baseline i gjennomsnittlig minimum FCT
Tidsramme: Baseline, uke 50
Absolutt endring fra baseline i gjennomsnittlig minimum FCT for alle bilder vurdert hos en individuell deltaker som bestemt av OCT. Minimum FCT for en deltaker er definert som minimum av alle minimum FCT-målinger innenfor hver enkelt ramme på tvers av alle rammer til den deltakeren. Høyere verdi av FCT indikerer en bedre situasjon.
Baseline, uke 50
Absolutt endring fra baseline i maksimal lipidbue
Tidsramme: Baseline, uke 50
Absolutt endring fra baseline i den maksimale lipidbuen i et matchet segment av arterie som bestemt av OCT. Lavere verdi av lipidbue indikerer en bedre situasjon.
Baseline, uke 50
Absolutt endring fra baseline i minimum FCT i lipidrike plakk
Tidsramme: Baseline, uke 50
Absolutt endring fra baseline i minimum FCT i lipidrike plakk som bestemt av OCT. Lipidrike plakk er definert som minimum FCT mindre enn 120 μm og lipidbue større enn 90° i minst 3 påfølgende bilder som bestemt av OCT. Høyere verdi av FCT indikerer en bedre situasjon
Baseline, uke 50
Absolutt endring fra baseline i maksimal lipidbue i lipidrike plakk
Tidsramme: Baseline, uke 50
Absolutt endring fra baseline i maksimal lipidbue i lipidrike plakk. Lipidrike plakk er definert som minimum FCT mindre enn 120 μm og lipidbue større enn 90° i minst 3 påfølgende bilder som bestemt av OCT. Lavere verdi av lipidbue indikerer en bedre situasjon.
Baseline, uke 50
Absolutt endring fra baseline i lipidkjernelengde i lipidrike plakk
Tidsramme: Baseline, uke 50
Absolutt endring fra baseline i lipidkjernelengde i lipidrike plakk. Lipidrike plakk er definert som minimum FCT mindre enn 120 μm og lipidbue større enn 90° i minst 3 påfølgende bilder som bestemt av OCT. Lavere verdi av lipidkjernelengden indikerer en bedre situasjon.
Baseline, uke 50

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

18. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20160184
  • 2017-003236-37 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å adressere det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av et utvalg av interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, bli gitt under vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere