Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beeldvorming van coronaire plaques bij deelnemers behandeld met Evolocumab

7 april 2022 bijgewerkt door: Amgen

Beoordeling met hoge resolutie van coronaire plaques in een wereldwijde gerandomiseerde Evolocumab-studie (HUYGENS)

Evalueren van het effect van evolocumab op de fibreuze kapdikte (FCT) bij deelnemers met non-ST-elevatie acuut coronair syndroom (NSTE-ACS) die maximaal getolereerde statinetherapie gebruiken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie probeert morfologische veranderingen te identificeren, zoals een toename van FCT in atherosclerotische plaques geassocieerd met behandeling met evolocumab en maximaal getolereerde statinetherapie met of zonder aanvullende lipidenmodificerende medicatie bij patiënten met NSTE-ACS met behulp van optische coherentietomografie (OCT; primair, secundaire en verkennende eindpunten).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

164

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Epping, Victoria, Australië, 3076
        • The Northern Hospital
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH
      • München, Duitsland, 80636
        • Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern
  • Hongarije
      • Balatonfured, Hongarije, 8230
        • Allami Szivkorhaz Balatonfured
      • Budapest, Hongarije, 1122
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Hongarije, 1134
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Pecs, Hongarije, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Cuneo, Italië, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce E Carle
      • Firenze, Italië, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Italië, 20138
        • IRCCS Centro Cardiologico Monzino
      • Napoli, Italië, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Roma, Italië, 00184
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni Addolorata
      • Rozzano MI, Italië, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland, 1815 JD
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Nederland, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Vrjie Universiteit Medisch Centrum
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Nederland, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Nederland, 5042 AD
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • Isala Klinieken
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Tsjechië, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California at Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • MedStar Heart and Vascular Institute
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Verenigde Staten, 46514
        • Midwest Cardiovascular Research And Education Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Saint Louis University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van studiespecifieke activiteiten/procedures.
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar bij screening
  • Klinische indicatie voor coronaire angiografie tijdens opname vanwege NSTE-ACS met interventionele behandeling van culprit plaque
  • Een in aanmerking komend low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) niveau via lokale laboratoriumbeoordeling op basis van statinegebruik bij screening

Geen statinegebruik: meer dan of gelijk aan 130 mg/dL Lage of matige intensiteit statinegebruik meer dan of gelijk aan 80 mg/dL Hoge intensiteit statinegebruik meer dan of gelijk aan 60 mg/dL

  • Op maximaal getolereerde statinetherapie in overeenstemming met de zorgstandaard volgens lokale richtlijnen voorafgaand aan randomisatie.
  • Verdraagt ​​placebo inloopinjectie bij screening
  • Voldoet aan alle volgende criteria op het kwalificerende coronaire angiogram:

Angiografische aanwijzingen van coronaire hartziekte (CAD) met meer dan of gelijk aan 20% reductie van de lumendiameter door angiografische visuele schatting, naast de plaque van de boosdoener.

Linkerhoofdkransslagader mag niet meer dan 50% reductie in lumendiameter hebben volgens visuele angiografische schatting.

Gericht vaartuig:

Mogelijk niet de boosdoener voor het huidige of een eerder myocardinfarct (MI).

Heeft geen eerdere percutane coronaire interventie (PCI) of coronaire bypassoperatie (CABG) ondergaan en is mogelijk geen bypasstransplantaat.

Komt volgens de onderzoeker momenteel of in de komende 12 maanden mogelijk niet in aanmerking voor PCI of CABG.

Moet toegankelijk zijn via de katheter voor optische coherentietomografie (OCT).

Gericht segment:

Moet tot 50% maar niet meer dan 50% reductie in lumendiameter hebben door visuele angiografische schatting en moet minstens 40 mm lang zijn.

Moet ten minste 1 afbeelding bevatten met een fibreuze kapdikte (FCT) van minder dan of gelijk aan 120 μm en ten minste 1 afbeelding met een lipideboog van meer dan 90° zoals bepaald door het laboratorium voor beeldvormingskern Distale plaques tot 50% stenose door visuele angiografische schatting zijn toegestaan, op voorwaarde dat dergelijke stenose geen doelwit is voor PCI of CABG.

Uitsluitingscriteria:

  • ST-segment elevatie myocardinfarct (STEMI) of linkerbundeltakblok (LBBB).
  • Acuut coronair syndroom (ACS) dat volgens de onderzoeker waarschijnlijk wordt veroorzaakt door een niet-atherosclerotisch proces (dwz type 2 myocardinfarct, dat wordt gekenmerkt door een disbalans tussen de vraag naar en de toevoer van myocardiale zuurstof).
  • Klinisch significante hartaandoening waarvoor naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk een coronaire bypass-operatie nodig is, PCI (niet van toepassing op PCI van niet-STEMI (NSTEMI) tijdens eerste screeningsangiogram), chirurgische of percutane klepreparatie en/of -vervanging tijdens de verloop van de studie.
  • Elke hartoperatie binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
  • Triglyceriden groter dan of gelijk aan 400 mg/dl (4,5 mmol/l) bij screening.
  • Matige tot ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 30 ml/min/1,73 m^2 bij screening.
  • Maligniteit behalve niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker of ductaal borstcarcinoom in situ in de afgelopen 5 jaar.
  • Intolerantie voor statines zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker.
  • Eerder ontvangen of ontvangen van evolocumab of een andere therapie om proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PCSK9) te remmen.
  • Eerder een cholesterolestertransferproteïne (CETP)-remmer (dwz anacetrapib, dalcetrapib, evacetrapib), mipomersen, lomitapide heeft gekregen of LDL-aferese heeft ondergaan in de laatste 12 maanden voorafgaand aan LDL-C-screening.
  • Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of minder dan 30 dagen na het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoekshulpmiddel of geneesmiddelonderzoek. Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.
  • Baseline OCT voldoet niet aan de OCT-beeldvormingscriteria zoals bepaald door de technische standaarden van het Imagine-kernlaboratorium.
  • Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende nog eens 15 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen alleen in het onderzoek worden opgenomen na een bevestigde menstruatie en een negatieve zeer gevoelige urine- of serumzwangerschapstest.)
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om 1 aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 15 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
  • Vrouwelijke proefpersoon die gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening geen aanvaardbare anticonceptiemethode heeft gebruikt, tenzij de vrouwelijke proefpersoon gesteriliseerd is of postmenopauzaal is.
  • Bekende gevoeligheid voor een van de producten of componenten (bijv. carboxymethylcellulose) die tijdens de dosering moeten worden toegediend.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Evolocumab
Deelnemers krijgen gedurende 48 weken eenmaal per maand (QM) evolocumab subcutane injectie. Zoals voorgeschreven en verstrekt door de onderzoeker, zullen deelnemers worden behandeld met maximaal getolereerde statinetherapie, die naar verwachting niet zal veranderen tijdens de duur van de studiedeelname.
Geneesmiddel: Evolocumab
Deelnemers krijgen maandelijks evolocumab (AMG 145) subcutaan.
Andere namen:
  • Repatha, AMG 145, EvoMab
Geneesmiddel: Statine therapie

hoge intensiteit statinebehandeling met atorvastatine ≥ 40 mg per dag of equivalent als achtergrondtherapie

Onderzoekers zullen statinetherapie verhogen tot de maximaal getolereerde dosis, in overeenstemming met lokale richtlijnen, voorafgaand aan randomisatie.
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen gedurende 48 weken placebo subcutane injectie QM. Zoals voorgeschreven en geleverd door de onderzoeker, zullen deelnemers worden behandeld met maximaal getolereerde statinetherapie, die naar verwachting niet zal veranderen tijdens de duur van de studiedeelname.
Geneesmiddel: Statine therapie

hoge intensiteit statinebehandeling met atorvastatine ≥ 40 mg per dag of equivalent als achtergrondtherapie

Onderzoekers zullen statinetherapie verhogen tot de maximaal getolereerde dosis, in overeenstemming met lokale richtlijnen, voorafgaand aan randomisatie.

Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen maandelijks subcutaan bijpassende placebo.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute wijziging ten opzichte van baseline in minimale FCT
Tijdsspanne: Basislijn, week 50
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in minimale FCT in een overeenkomend slagadersegment zoals bepaald door OCT. Minimum FCT voor een deelnemer wordt gedefinieerd als het minimum van alle minimale FCT-metingen binnen elk afzonderlijk frame over alle frames van die deelnemer. Een hogere waarde van FCT duidt op een betere situatie.
Basislijn, week 50

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele wijziging van basislijn in minimale FCT
Tijdsspanne: Basislijn, week 50
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in minimale FCT in een overeenkomend slagadersegment zoals bepaald door OCT. Minimum FCT voor een deelnemer wordt gedefinieerd als het minimum van alle minimale FCT-metingen binnen elk afzonderlijk frame over alle frames van die deelnemer. Een hogere waarde van FCT duidt op een betere situatie.
Basislijn, week 50
Absolute verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde minimale FCT
Tijdsspanne: Basislijn, week 50
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde minimale FCT voor alle beelden die bij een individuele deelnemer zijn beoordeeld, zoals bepaald door OCT. Minimum FCT voor een deelnemer wordt gedefinieerd als het minimum van alle minimale FCT-metingen binnen elk afzonderlijk frame over alle frames van die deelnemer. Een hogere waarde van FCT duidt op een betere situatie.
Basislijn, week 50
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in de maximale lipidenboog
Tijdsspanne: Basislijn, week 50
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de maximale lipidenboog in een overeenkomend slagadersegment zoals bepaald door OCT. Een lagere waarde van de lipidenboog duidt op een betere situatie.
Basislijn, week 50
Absolute verandering ten opzichte van baseline in minimale FCT in lipiderijke plaques
Tijdsspanne: Basislijn, week 50
Absolute verandering ten opzichte van baseline in minimale FCT in lipiderijke plaques zoals bepaald door OCT. Lipiderijke plaques worden gedefinieerd als een minimale FCT van minder dan 120 μm en een lipideboog van meer dan 90° in ten minste 3 opeenvolgende beelden zoals bepaald door OCT. Een hogere waarde van FCT duidt op een betere situatie
Basislijn, week 50
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in maximale lipidenboog in lipidenrijke plaques
Tijdsspanne: Basislijn, week 50
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in maximale lipideboog in lipiderijke plaques. Lipiderijke plaques worden gedefinieerd als een minimale FCT van minder dan 120 μm en een lipideboog van meer dan 90° in ten minste 3 opeenvolgende beelden zoals bepaald door OCT. Een lagere waarde van de lipidenboog duidt op een betere situatie.
Basislijn, week 50
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in de lengte van de lipidenkern in lipidenrijke plaques
Tijdsspanne: Basislijn, week 50
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de lengte van de lipidekern in lipiderijke plaques. Lipiderijke plaques worden gedefinieerd als een minimale FCT van minder dan 120 μm en een lipideboog van meer dan 90° in ten minste 3 opeenvolgende beelden zoals bepaald door OCT. Een lagere waarde van de lengte van de lipidenkern duidt op een betere situatie.
Basislijn, week 50

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20160184
  • 2017-003236-37 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling

IPD-tijdsbestek voor delen

Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie een vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) de klinische ontwikkeling van het product en/of de indicatie wordt stopgezet en de gegevens zullen niet worden ingediend bij regelgevende instanties. Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, statistisch analyseplan, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s). Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken om individuele patiëntgegevens in om veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan de orde zijn gekomen, opnieuw te evalueren. Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs. Indien niet goedgekeurd, zal een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling arbitreren en de uiteindelijke beslissing nemen. Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties. Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren