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Imagem de placas coronárias em participantes tratados com evolocumabe

7 de abril de 2022 atualizado por: Amgen

Avaliação de alta resolução de placas coronárias em um estudo randomizado global com evolocumabe (HUYGENS)

Avaliar o efeito do evolocumabe na espessura da capa fibrosa (FCT) em participantes com síndrome coronariana aguda sem elevação do segmento ST (SCA-NSTE) que estão tomando terapia com estatinas com tolerância máxima.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo busca identificar alterações morfológicas, como aumento de FCT em placas ateroscleróticas associadas ao tratamento com evolocumabe e terapia com estatina máxima tolerada com ou sem medicação modificadora de lipídios adicional em pacientes com SCASEST usando tomografia de coerência óptica (OCT; primário, endpoints secundários e exploratórios).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

164

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 12203
        • Charite Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitäres Herzzentrum Hamburg GmbH
      • München, Alemanha, 80636
        • Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern
  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Epping, Victoria, Austrália, 3076
        • The Northern Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California at Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • MedStar Heart and Vascular Institute
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46514
        • Midwest Cardiovascular Research And Education Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Saint Louis University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
  • Holanda
      • Alkmaar, Holanda, 1815 JD
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Holanda, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • Vrjie Universiteit Medisch Centrum
      • Nijmegen, Holanda, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Holanda, 6532 SZ
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Holanda, 5042 AD
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Zwolle, Holanda, 8025 AB
        • Isala Klinieken
  • Hungria
      • Balatonfured, Hungria, 8230
        • Allami Szivkorhaz Balatonfured
      • Budapest, Hungria, 1122
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Hungria, 1134
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Pecs, Hungria, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont
  • Itália
      • Bergamo, Itália, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni xxiii
      • Cuneo, Itália, 12100
        • Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle
      • Firenze, Itália, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano, Itália, 20138
        • IRCCS Centro Cardiologico Monzino
      • Napoli, Itália, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Roma, Itália, 00184
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni Addolorata
      • Rozzano MI, Itália, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado fornecido antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
  • Idade maior ou igual a 18 anos na triagem
  • Indicação clínica para angiografia coronária durante a admissão por SCASEST com tratamento intervencionista da placa culpada
  • Um nível de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) elegível por meio de avaliação laboratorial local com base no uso de estatinas na triagem

Sem uso de estatina: maior ou igual a 130 mg/dL Uso de estatina de baixa ou moderada intensidade maior ou igual a 80 mg/dL Uso de estatina de alta intensidade maior ou igual a 60 mg/dL

  • Em terapia com estatinas máxima tolerada de acordo com o padrão de tratamento de acordo com as diretrizes locais antes da randomização.
  • Tolera injeção run-in de placebo na triagem
  • Atende a todos os critérios a seguir no angiograma coronário qualificado:

Evidência angiográfica de doença arterial coronariana (DAC) com redução maior ou igual a 20% do diâmetro do lúmen por estimativa visual angiográfica, além da placa culpada.

O tronco da artéria coronária esquerda não deve ter uma redução superior a 50% no diâmetro do lúmen por estimativa angiográfica visual.

Vaso alvo:

Pode não ser o vaso culpado pelo infarto do miocárdio (IM) atual ou anterior.

Não foi submetido a intervenção coronária percutânea (ICP) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) anterior e pode não ser um enxerto de revascularização.

Pode não ser candidato a ICP ou CABG atualmente ou nos próximos 12 meses, na opinião do investigador.

Deve ser acessível pelo cateter de tomografia de coerência óptica (OCT).

Segmento segmentado:

Deve ter até 50%, mas não mais que 50% de redução no diâmetro do lúmen por estimativa angiográfica visual e deve ter pelo menos 40 mm de comprimento.

Deve conter pelo menos 1 imagem com uma espessura de capa fibrosa (FCT) menor ou igual a 120 μm e pelo menos 1 imagem com um arco lipídico maior que 90°, conforme determinado pelo laboratório de imagem Placas distais de até 50% estenose por estimativa angiográfica visual são permitidas, desde que tal estenose não seja alvo de ICP ou CABG.

Critério de exclusão:

  • Infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) ou bloqueio de ramo esquerdo (BRE).
  • Síndromes coronarianas agudas (SCA) provavelmente causadas por um processo não aterosclerótico, na opinião do investigador (isto é, infarto do miocárdio tipo 2, que se caracteriza por um desequilíbrio entre a demanda e a oferta de oxigênio pelo miocárdio).
  • Doença cardíaca clinicamente significativa que, na opinião do investigador, provavelmente exigirá cirurgia de revascularização do miocárdio, ICP (não se aplica a ICP de não-STEMI (NSTEMI) durante o angiograma de triagem inicial), reparo valvar cirúrgico ou percutâneo e/ou substituição durante o decorrer do estudo.
  • Qualquer cirurgia cardíaca dentro de 6 semanas antes da triagem.
  • Triglicerídeos maiores ou iguais a 400 mg/dL (4,5 mmol/L) na triagem.
  • Disfunção renal moderada a grave, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) inferior a 30 mL/min/1,73m^2 na triagem.
  • Malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, cervical ou carcinoma ductal de mama in situ nos últimos 5 anos.
  • Intolerante a estatinas conforme determinado pelo investigador principal.
  • Recebeu anteriormente ou está recebendo evolocumabe ou qualquer outra terapia para inibir a pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9).
  • Recebeu anteriormente um inibidor da proteína de transferência de éster de colesterol (CETP) (ou seja, anacetrapib, dalcetrapib, evacetrapib), mipomersen, lomitapida ou sofreu aférese de LDL nos últimos 12 meses antes da triagem de LDL-C.
  • Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
  • OCT de linha de base não atende aos critérios de imagem de OCT conforme determinado pelos padrões técnicos do laboratório imagine.
  • Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando ou planeja engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 15 semanas após a última dose do produto experimental. (As mulheres com potencial para engravidar só devem ser incluídas no estudo após um período menstrual confirmado e um teste de gravidez de urina ou soro altamente sensível negativo).
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar 1 método aceitável de contracepção eficaz durante o tratamento e por mais 15 semanas após a última dose do produto experimental.
  • Indivíduo do sexo feminino que não usou método(s) de controle de natalidade aceitável por pelo menos 1 mês antes da triagem, a menos que o indivíduo do sexo feminino seja esterilizado ou esteja na pós-menopausa.
  • Sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes (por exemplo, carboximetilcelulose) a serem administrados durante a dosagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Evolocumabe
Os participantes recebem injeção subcutânea de evolocumab uma vez por mês (QM) durante 48 semanas. Conforme prescrito e fornecido pelo investigador, os participantes serão tratados com terapia com estatinas máxima tolerada, não se espera que mude durante a participação no estudo.
Medicamento: Evolocumabe
Os participantes receberão mensalmente evolocumabe (AMG 145) por via subcutânea.
Outros nomes:
  • Repatha, AMG 145, EvoMab
Medicamento: Terapia com estatina

tratamento com estatina de alta intensidade com atorvastatina ≥ 40 mg por dia ou equivalente como terapia de base

Os investigadores aumentarão a dose da terapia com estatina para a dose máxima tolerada, de acordo com as diretrizes locais, antes da randomização.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes recebem injeção subcutânea de placebo QM por 48 semanas. Conforme prescrito e fornecido pelo investigador, os participantes serão tratados com terapia com estatinas máxima tolerada, não se espera que mude durante a participação no estudo.
Medicamento: Terapia com estatina

tratamento com estatina de alta intensidade com atorvastatina ≥ 40 mg por dia ou equivalente como terapia de base

Os investigadores aumentarão a dose da terapia com estatina para a dose máxima tolerada, de acordo com as diretrizes locais, antes da randomização.

Medicamento: Placebo
Os participantes receberão placebo subcutâneo correspondente mensalmente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração absoluta da linha de base na FCT mínima
Prazo: Linha de base, semana 50
Alteração absoluta da linha de base no FCT mínimo em um segmento correspondente da artéria, conforme determinado pela OCT. O FCT mínimo para um participante é definido como o mínimo de todas as medições mínimas do FCT dentro de cada quadro individual em todos os quadros desse participante. Um valor mais alto de FCT indica uma situação melhor.
Linha de base, semana 50

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no FCT mínimo
Prazo: Linha de base, semana 50
Alteração percentual desde a linha de base no FCT mínimo em um segmento correspondente da artéria, conforme determinado pela OCT. O FCT mínimo para um participante é definido como o mínimo de todas as medições mínimas do FCT dentro de cada quadro individual em todos os quadros desse participante. Um valor mais alto de FCT indica uma situação melhor.
Linha de base, semana 50
Alteração absoluta da linha de base na FCT média mínima
Prazo: Linha de base, semana 50
Alteração absoluta da linha de base no FCT mínimo médio para todas as imagens avaliadas em um participante individual, conforme determinado pela OCT. O FCT mínimo para um participante é definido como o mínimo de todas as medições mínimas do FCT dentro de cada quadro individual em todos os quadros desse participante. Um valor mais alto de FCT indica uma situação melhor.
Linha de base, semana 50
Alteração absoluta da linha de base no arco lipídico máximo
Prazo: Linha de base, semana 50
Alteração absoluta desde a linha de base no arco lipídico máximo em um segmento correspondente da artéria, conforme determinado por OCT. Menor valor de arco lipídico indica uma situação melhor.
Linha de base, semana 50
Alteração absoluta da linha de base no FCT mínimo em placas ricas em lipídeos
Prazo: Linha de base, semana 50
Alteração absoluta da linha de base em FCT mínimo em placas ricas em lipídios, conforme determinado por OCT. Placas ricas em lipídios são definidas como FCT mínimo menor que 120 μm e arco lipídico maior que 90° em pelo menos 3 imagens consecutivas, conforme determinado pela OCT. Maior valor de FCT indica uma situação melhor
Linha de base, semana 50
Alteração absoluta da linha de base no arco lipídico máximo em placas ricas em lipídios
Prazo: Linha de base, semana 50
Alteração absoluta da linha de base no arco lipídico máximo em placas ricas em lipídios. Placas ricas em lipídios são definidas como FCT mínimo menor que 120 μm e arco lipídico maior que 90° em pelo menos 3 imagens consecutivas, conforme determinado pela OCT. Menor valor de arco lipídico indica uma situação melhor.
Linha de base, semana 50
Alteração absoluta da linha de base no comprimento do núcleo lipídico em placas ricas em lipídios
Prazo: Linha de base, semana 50
Alteração absoluta desde a linha de base no comprimento do núcleo lipídico em placas ricas em lipídios. Placas ricas em lipídios são definidas como FCT mínimo menor que 120 μm e arco lipídico maior que 90° em pelo menos 3 imagens consecutivas, conforme determinado pela OCT. O valor mais baixo do comprimento do núcleo lipídico indica uma situação melhor.
Linha de base, semana 50

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

18 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

21 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

27 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20160184
  • 2017-003236-37 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação foi descontinuado e os dados não serão submetidos a autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos. Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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