一项评估转换为极低尼古丁香烟期间香烟消费变化的研究
2020年9月14日 更新者：22nd Century Group, Inc.
一项纵向动态研究，以评估在 6 周内转换为极低尼古丁香烟期间香烟消费和暴露生物标志物的变化
本研究评估了从普通品牌香烟转换为极低尼古丁香烟对香烟消费、吸烟行为和接触生物标志物的影响。
研究概览
详细说明
极低尼古丁 (VLN) 香烟含有“非添加剂”水平的尼古丁。
这项研究将使吸烟者从他们常用的品牌转向 VLN 香烟。
在研究期间，研究人员将定期收集血液并测量尼古丁暴露量以及其他生物标志物，以了解转换的影响。
参与者还将使用日记记录吸食的香烟数量。
烟头也将被收集。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
142
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68502
- Celerion
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North Carolina
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High Point、North Carolina、美国、27265
- High Point Clinical Trials
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
26年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
潜在受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与研究。
- 在筛选时是年龄在 26 至 65 岁（含）之间的健康成年男性或女性成年吸烟者。
- 在筛选之前已吸烟至少 5 年。 在此期间的短暂禁烟期（例如，最多连续 7 天因病、试图戒烟、参加禁止吸烟的研究）将由研究者酌情决定。
- 报告在筛选时平均每天抽 10 支或更多制造的可燃香烟。
- 普通品牌 (UB) 香烟是过滤嘴特大号香烟（长度约为 84 毫米（± 3 毫米））。
- 筛选时尿可替宁阳性（≥ 500 ng/ml）。
- 筛选时呼出的一氧化碳 > 10 ppm。
- 如果是女性，则在筛选时血清妊娠试验呈阴性。
具有生育潜力的女性受试者必须一直在使用以下避孕方式之一，并同意在完成研究之前继续使用它：
- 激素（例如口服、阴道环、透皮贴剂、植入物或注射剂）在筛选前持续至少 3 个月；
- 双重屏障方法（例如，带杀精子剂的避孕套、带杀精子剂的隔膜）在筛选前持续至少 14 天；
- 筛选前至少 3 个月的宫内节育器；
- 筛选前至少 6 个月进行 Essure® 或类似的非手术灭菌程序
- 在筛选前至少 6 个月接受过输精管切除术的伴侣；
- 至少在筛选前 14 天开始禁欲，直至研究结束。
无生育能力的女性受试者必须在筛选前至少 6 个月接受过以下绝育程序之一：
- 宫腔镜绝育；
- 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
- 子宫切除术；
- 双侧卵巢切除术；或者在第 1 天之前绝经至少 1 年并且促卵泡激素 (FSH) 水平与绝经后状态一致。
- 愿意遵守研究要求，包括愿意使用受试产品。
- 自愿同意参与本研究，记录在已签署的知情同意书 (ICF) 上。
- 受试者不打算在研究过程中离开该区域。
排除标准：
根据研究者的意见，如果在筛选、第 -1 周开始（第一次门诊就诊）或研究期间存在以下任何标准的证据，则可以将受试者排除在研究之外。
- 有临床意义的胃肠道、肾脏、肝脏、神经系统、血液系统、内分泌系统、肿瘤系统、泌尿系统、肺部（特别是支气管痉挛性疾病和哮喘）、免疫系统、精神系统或心血管疾病的历史或存在，或任何其他疾病，在医生看来研究者，会危及受试者的安全或影响研究结果的有效性。
- 研究者认为体格检查、病史、心电图或临床实验室结果有临床意义的异常发现。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性。
- 在筛选或首次就诊前 14 天内需要使用处方药治疗的急性疾病（例如，上呼吸道感染、病毒感染）。
- 筛选或首次就诊时发烧（>100.5 华氏度）。
- 筛选时体重指数 (BMI) 大于 40.0 kg/m2 或小于 18.0 kg/m2。
- 药物或酒精滥用史或在筛选后 12 个月内使用过医用/休闲大麻。
- 研究者认为，仅靠饮食/运动无法控制的糖尿病。
- 筛选时坐姿心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm，除非 PI 认为没有临床意义。
- 筛选时的坐姿收缩压 <90 mmHg 或 >150 mmHg，舒张压 <40 mmHg 或 >95 mmHg，除非 PI 认为没有临床意义。
- 在筛查或首次就诊时尿液筛查药物滥用或酒精呈阳性。
- 从筛选到研究结束期间怀孕、哺乳或打算怀孕的女性受试者。
- 在筛选前 3 个月内和整个研究期间使用已知与细胞色素 p450 2A6 相互作用的药物（包括但不限于胺碘酮、地昔帕明、异烟肼、酮康唑、咪康唑、苯巴比妥、利福平、反苯环丙胺、甲氧沙林）。
- 在筛选前 3 个月内和整个研究期间使用吸入器治疗任何医疗状况。
- 使用工厂制造的香烟以外的含尼古丁产品 [例如，自己卷烟、电子蒸汽产品、比迪烟、鼻烟、尼古丁吸入器、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片、尼古丁喷雾剂、尼古丁含片或尼古丁口香糖] 筛选前 28 天内。
- 在筛选前 3 个月内使用任何处方戒烟治疗，包括但不限于伐尼克兰 (Chantix®) 或安非他酮 (Zyban®)。
- 自述吸食者/非吸入者（即吸烟者将香烟中的烟雾吸入嘴巴和喉咙但不吸入）。
- 计划在研究期间戒烟或推迟戒烟尝试以参与研究。
- 在筛选前 7 天内或研究期间的任何时间捐献血浆。
- 在筛选前 56 天内捐献血液或血液制品（上述血浆除外）、失血过多或接受全血或血液制品输注。
- 在筛选前 30 天内参加过一项研究性药物、设备、生物制品或烟草产品的先前临床研究。
- 受试者或一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女）是烟草业的现任或前任雇员，或者是烟草业诉讼中指定的一方或集体代表。
- 受试者或一级亲属（即父母、兄弟姐妹、子女）是诊所场所的现任雇员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：普通牌 (UB) 非薄荷过滤嘴香烟
普通品牌 (UB) 薄荷过滤嘴香烟 普通品牌 (UB) 非薄荷过滤嘴香烟或尼古丁含量极低的非薄荷过滤香烟
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特大号非薄荷醇香烟含 0.4mg 尼古丁/g 烟草
特大号非薄荷香烟
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实验性的：普通牌 (UB) 薄荷味过滤嘴香烟
受试者将被随机分配以继续吸食普通品牌 (UB) 薄荷过滤嘴香烟或尼古丁含量极低的薄荷香烟
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特大号薄荷醇香烟含 0.4mg 尼古丁/g 烟草
特大号薄荷香烟
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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香烟每天
大体时间：从第-1周到第6周每天评估；第 -1 周、第 2 周和第 6 周报告
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主要目标是衡量从普通品牌卷烟转换为 VLN 卷烟之前、期间和之后卷烟消费行为的变化。
受试者将每天在电子日记中记录他们的香烟消费量。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，第 -1 周数据按转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告。所有 142 名随机受试者都包含在基于 ITT 人群中在产品使用上。
其中，71 名受试者被纳入 PP 人群，71 名被排除在外。
所有被排除的受试者的[血浆可替宁/CPD VLN]/[血浆可替宁/CPD 基线]比率> 0.2。
预先指定排除比率 > 0.2 的参与者，因为他们被认为是不合规的。
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从第-1周到第6周每天评估；第 -1 周、第 2 周和第 6 周报告
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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暴露的生物标志物 - 总计 4-(甲基亚硝胺)-1-(3-吡啶基)-1 丁醇 (NNAL)
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将收集全部 24 小时尿液，以评估改用 VLN 香烟之前、期间和之后 NNAL（4-甲基亚硝基氨基）-1-3-吡啶基）-1-丁酮生物标志物的变化。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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暴露生物标志物 - 总 N-亚硝基降烟碱 (NNN)
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将收集总 24 小时尿液，以评估在改用 VLN 香烟之前、期间和之后 NNN 的变化。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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暴露的生物标志物 - S-苯硫醇酸 (S-PMA)
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将收集总 24 小时尿液，以评估在改用 VLN 香烟之前、期间和之后 S-PMA（苯生物标志物）的变化。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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暴露的生物标志物 - 3-羟丙基硫醇酸 (3-HPMA)
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将收集总 24 小时尿液，以评估在改用 VLN 香烟之前、期间和之后 3-HPMA（丙烯醛生物标志物）的变化。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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暴露的生物标志物 - 1-羟基芘 (1-OHP)
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将收集总 24 小时尿液，以评估在改用 VLN 香烟之前、期间和之后 1-OHP 的变化。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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暴露的生物标志物 - 总尼古丁当量
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将收集总 24 小时尿液，以评估在改用 VLN 香烟之前、期间和之后总尼古丁当量的变化。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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暴露的生物标志物 - 碳氧血红蛋白 (COHb)
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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在改用 VLN 香烟之前、期间和之后抽血评估 COHb。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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暴露的生物标志物-可替宁
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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在改用 VLN 香烟之前、期间和之后，将抽血评估可替宁水平。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换前的 Arms/Group 分配报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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尼古丁药代动力学 - 最大尼古丁浓度 (C-Max)
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将在相对于开始吸一支香烟的-5、2、5、7、10、12、15、20、30、45、60、90、120、150 和 180 分钟抽取血样，用于测定第 -1、2 和 6 周的 C-max。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换前的 Arms/Group 分配报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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尼古丁药代动力学 - 尼古丁峰值时间 (T-Max)
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将在相对于开始吸食一根香烟的-5、2、5、7、10、12、15、20、30、45、60、90、120、150 和 180 分钟抽取血样，用于测定第 -1、2 和 6 周的 T-Max。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换前的 Arms/Group 分配报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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尼古丁药代动力学 - 尼古丁浓度曲线下面积 (AUC)
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将在相对于开始吸一支香烟的-5、2、5、7、10、12、15、20、30、45、60、90、120、150 和 180 分钟抽取血样，用于测定第 -1、2 和 6 周的 AUC。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换前的 Arms/Group 分配报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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吸烟地形 - 吸烟持续时间
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将在改用 VLN 香烟之前、期间和之后测量抽吸持续时间。
将在随意吸烟期间测量地形图。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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吸烟地形 - 抽吸量
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将在改用 VLN 香烟之前、期间和之后测量抽吸量。
将在随意吸烟期间测量地形图。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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吸烟地形 - 峰值抽吸流量
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将在改用 VLN 香烟之前、期间和之后测量峰值抽吸流量。
将在随意吸烟期间测量地形图。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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吸烟地形 - 平均流量
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将在改用 VLN 香烟之前、期间和之后测量平均抽吸流量。
将在随意吸烟期间测量地形图。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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吸烟地形图 - 抽吸间隔
大体时间：-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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将在改用 VLN 香烟之前、期间和之后测量抽吸间隔时间。
将在随意吸烟期间测量地形图。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2 周和第 6 周。
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主观影响 - 香烟依赖性 Fagerstrom 测试 (FTCD)
大体时间：-1 周，以及第 2、4 和 6 周。
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受试者将回答 Fagerstrom 香烟依赖测试 (FTCD) 问卷，其中包含评估香烟消费量、使用强迫和依赖性的六个项目。Fagerstrom 尼古丁依赖测试从 0 到 1 评分为是/否项目和多项选择项目的 0 到 3。这些项目相加产生 0-10 的总分。
Fagerström 总分越高，患者对尼古丁的生理依赖性就越大。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2、4 和 6 周。
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主观影响 - 吸烟冲动的简要问卷（QSU-Brief）
大体时间：第 -1 周，以及第 2、4 和 6 周。
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受试者将回答一份关于吸烟冲动的简短问卷 (QSU-Brief)。
QSU 的评分范围为 1-7，1 代表非常不同意，7 代表非常同意。
取以下各项的平均分来确定因素得分 1 和因素得分 2；因素 1：问题 1、3、6、7 和 10 的平均值；因素 2：问题 2、4、5、8 和 9 的平均值。
每个因素的分数是通过对项目分数求和来计算的；总分是通过将所有问题加在一起计算得出的。
分数越高，吸烟的冲动越大。
本问卷的总分范围为 10-70 分。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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第 -1 周，以及第 2、4 和 6 周。
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主观影响 - 明尼苏达尼古丁戒断量表 - 修订版 (MNWS-R)
大体时间：-1 周，以及第 2、4 和 6 周。
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受试者将回答 MNWS-R 问卷。
MNWS 被认为是目前可用的尼古丁戒断症状自我报告措施中最简短的量表。
最初的 MNWS 由 Hughes 和 Hatsukami 于 1986 年开发。
它包括九种尼古丁戒断症状，包括渴望。
对量表进行了修改，以反映第四版精神障碍诊断和统计手册 (DSM-IV) 尼古丁戒断标准的变化。
量表的总分范围从 0 到 36，具体取决于参与者对症状的评分，如不存在 (0)、轻微 (1)、轻微 (2)、中度 (3) 和严重 (4)。
高总分意味着高尼古丁成瘾。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2、4 和 6 周。
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主观影响 - 感知健康风险
大体时间：-1 周，以及第 2、4 和 6 周。
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受试者将回答感知健康风险问卷。
受试者以 1 到 10 的等级表示他们对他们目前使用的香烟上瘾风险的看法。等级 =1 表示上瘾的风险非常低，等级 =10 表示上瘾的风险非常高。
在第 -1 周收集参与者的基线数据，并根据转换后的臂/组随机化（而不是转换前的臂/组分配）报告第 -1 周的数据。
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-1 周，以及第 2、4 和 6 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Philip L Matthew, MD、Celerion
- 首席研究员：Melanie Fein、High Point Clinical Trials
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月28日
初级完成 (实际的)
2019年1月25日
研究完成 (实际的)
2019年3月8日
研究注册日期
首次提交
2018年6月2日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月17日
首次发布 (实际的)
2018年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月14日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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