HIV+ 和 HIV- 儿童的稳定铁同位素方法
一种确定铁需求和改善 HIV+ 和 HIV- 儿童铁营养的新型稳定铁同位素方法
研究概览
详细说明
在撒哈拉以南非洲,艾滋病毒是儿童发病和死亡的主要原因。 贫血常常使儿童 HIV 感染复杂化,并预示着疾病的进展和死亡率。 铁的需求和铁缺乏症 (ID) 对小儿 HIV 感染贫血的具体贡献仍不确定。 理解 HIV 感染中铁营养的基本障碍是 HIV 感染者的亚临床炎症混淆了用于评估铁状态和对铁干预反应的常用生物标志物。 瑞士苏黎世联邦理工学院开发的一种新型铁稳定同位素技术是一种很有前途的新工具,可以更好地了解 HIV 感染中的铁代谢。 与现有的铁状态常规生物标志物相比,一种基于用稳定的非放射性铁同位素(58Fe、57Fe)标记的全身铁同位素稀释的方法可以直接量化铁的需求以及干预措施中的铁吸收,完全没有偏差和炎症混淆。 这种方法可以首次提供铁平衡和铁干预吸收的长期定量测量,并提供可靠的数据,为 HIV 感染的营养建议提供依据。
目的是比较 HIV 感染儿童和未感染儿童: 1) 量化铁强化玉米粥、脂质食品补充剂和口服铁补充剂中的铁吸收; 2) 量化每日铁需求量。
研究参与者将从南非斯泰伦博斯大学/Tygerberg 儿童医院长期抗逆转录病毒治疗 (ART) 围产期 HIV 感染儿童和来自同一社区的未感染对照人群中招募,年龄和性别相匹配。 作为次要结果,我们想研究补铁对肠道微生物组的影响。
在研究 1 中,使用随机交叉设计和稳定同位素标记的单餐/剂量,研究人员将:a) 与未感染 HIV、缺铁的对照相比,使用标记的铁强化玉米粉、脂质营养补充剂 (LNS) 和口服铁补充剂; b) 施用足够的铁同位素标记物 (57Fe) 以实现血液中同位素组成的平衡和跟进两年(同位素稀释技术)。 在研究 1 结束时,所有缺铁儿童在进入研究 2 之前都将补充铁。在研究 1 中,同时,一组 HIV 感染和未感染的铁充足儿童将口服 12 mg 57Fe 硫酸亚铁(硫酸铁)。
在研究 2 中,研究人员将应用长期同位素稀释原理来量化 HIV 感染和未感染儿童的每日铁需求量,以及铁需求量的差异。
总体目标是针对 HIV 感染儿童的膳食铁需求和铁治疗方案提供优化建议,以减少 ID 和贫血,改善他们的健康和福祉、长期预后和生活质量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Cape Town、南非
- Familiy Clinical Research Unit (FAMCRU)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 基线年龄 8-13 岁
- 血红蛋白 >=8 克/分升
- 参考人群的 BMI -3 至 3 标准差
- HIV 标准:可溶性分化簇 4 (sCD4) >=500 个细胞/mm^3,HIV RNA 病毒载量 <50 拷贝/mL(作为常规护理的一部分测量)
- 血浆铁蛋白<30微克/升
- 照顾者愿意参与研究
- 看护人会说英语、南非荷兰语或伊斯霍萨语
- 知情同意书已由照顾者阅读并签署(或在不识字的情况下已向照顾者宣读)并需要获得儿童的同意
- 在研究期间居住在研究地点。
对于非缺铁儿童:
- 血红蛋白 >=11.5 克/分升
- 血浆铁蛋白>=40微克/升
排除标准:
- 研究开始前 3 个月补铁
- 对花生或牛奶过敏或不耐受
- PI 或合作研究人员认为会危及试验参与者的安全或权利或会使参与者无法遵守方案的急性疾病或其他情况
- 参加其他需要抽血的研究的参与者
- 不打算在研究地点长期居住。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:跨界
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR:FeFum强化玉米试验粕
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外在标记有 2 毫克富马酸亚铁 (58FeFum) 的玉米粥;仅适用于缺铁儿童(定义为血浆铁蛋白 8.3 mg/L);谷物类主食,如玉米,取决于碾磨,可能富含植酸,这是一种有效的铁吸收抑制剂
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PLACEBO_COMPARATOR:FeSO4 强化 LNS
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自制脂质营养补充剂 (LNS),外在强化并标有 6 毫克硫酸亚铁 (57FeSO4);仅适用于缺铁儿童(定义为血浆铁蛋白 8.3 mg/L);与玉米粥相比,LNS 可能是一种更好的补铁食物基质;含有菜籽油、花生酱、奶粉、糖、麦芽糖糊精和棕榈硬脂
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PLACEBO_COMPARATOR:FeSO4补充剂
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170 mg FeSO4 铁片(含有 55 mg 元素铁)和 6 mg 外在标记的 57Fe;将与一杯水一起提供;仅适用于缺铁儿童(定义为血浆铁蛋白 8.3 mg/L);
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PLACEBO_COMPARATOR:FeSO4 强化果汁
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用 12 mg 57Fe 标记为 FeSO4 的果汁;在铁充足儿童组中
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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铁吸收分数
大体时间:消耗 3 种不同类型的铁车辆后 14 天(第 17 天和 31 天)进行测量;从第 31 天到第 451 天,铁同位素富集到红细胞中
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将从缺铁组的 3 种不同类型的铁载体(FeFum 强化玉米粥、含有 LNS 的 FeSO4、FeSO4 补充剂)测量铁吸收。
据估计,感染 HIV 的儿童对铁的吸收较低。
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消耗 3 种不同类型的铁车辆后 14 天(第 17 天和 31 天)进行测量;从第 31 天到第 451 天,铁同位素富集到红细胞中
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血红蛋白 g/dL(血液中)
大体时间:第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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识别贫血
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第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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血浆铁蛋白,单位为 µg/L(血液中)
大体时间:第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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识别缺铁
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第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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可溶性转铁蛋白受体 mg/L(血液中)
大体时间:第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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识别缺铁
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第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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转铁蛋白饱和度百分比(血液中)
大体时间:第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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计算与铁结合的转铁蛋白的百分比;结合血浆铁和转铁蛋白饱和度来计算转铁蛋白饱和度(比率)
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第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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促红细胞生成素(血液中)
大体时间:第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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在肾脏中产生并触发红细胞的产生
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第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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C-反应蛋白 mg/L(血液中)
大体时间:第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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识别抑制铁吸收的急性炎症
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第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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g/L 中的 alpha-1-糖蛋白(血液中)
大体时间:第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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识别抑制铁吸收的慢性炎症
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第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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血浆铁调素(血液中)
大体时间:第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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主要的铁吸收调节剂之一
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第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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白细胞介素 6(血液中)
大体时间:第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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全身炎症标志物
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第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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肠道脂肪酸结合蛋白 1 和 2(血液中)
大体时间:第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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肠道完整性的炎症标志物
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第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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脂多糖结合蛋白(血液中)
大体时间:第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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免疫反应标记
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第 -1、17 天(缺铁儿童)、31、151、271、361、451 天
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粪便钙卫蛋白(粪便中)
大体时间:第 -1、31 和 121 天(缺铁儿童)
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肠道炎症标志物
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第 -1、31 和 121 天(缺铁儿童)
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Goosen C, Proost S, Tito RY, Baumgartner J, Barnabas SL, Cotton MF, Zimmermann MB, Raes J, Blaauw R. The effect of oral iron supplementation on the gut microbiota, gut inflammation, and iron status in iron-depleted South African school-age children with virally suppressed HIV and without HIV. Eur J Nutr. 2022 Jun;61(4):2067-2078. doi: 10.1007/s00394-021-02793-9. Epub 2022 Jan 8.
- Goosen C, Baumgartner J, Mikulic N, Barnabas SL, Cotton MF, Zimmermann MB, Blaauw R. Examining Associations of HIV and Iron Status with Nutritional and Inflammatory Status, Anemia, and Dietary Intake in South African Schoolchildren. Nutrients. 2021 Mar 16;13(3):962. doi: 10.3390/nu13030962.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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