- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03572010
Metodo degli isotopi di ferro stabile nei bambini HIV+ e HIV-
Un nuovo metodo con isotopi di ferro stabile per definire i fabbisogni di ferro e migliorare la nutrizione di ferro nei bambini HIV+ e HIV-
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Nell'Africa sub-sahariana, l'HIV è una delle principali cause di morbilità e mortalità nei bambini. L'anemia spesso complica l'infezione pediatrica da HIV e predice la progressione della malattia e la mortalità. Il fabbisogno di ferro e il contributo specifico della carenza di ferro (ID) all'anemia nell'infezione pediatrica da HIV rimane incerto. L'ostacolo fondamentale per comprendere la nutrizione del ferro nell'infezione da HIV è che l'infiammazione subclinica negli individui con infezione da HIV confonde i soliti biomarcatori utilizzati per valutare lo stato del ferro e la risposta agli interventi sul ferro. Una nuova tecnica di isotopi stabili del ferro sviluppata dall'ETH di Zurigo, in Svizzera, è un nuovo strumento promettente per una migliore comprensione del metabolismo del ferro nell'infezione da HIV. Contrariamente ai biomarcatori convenzionali esistenti dello stato del ferro, un metodo basato sulla diluizione isotopica del ferro di tutto il corpo marcato con isotopi di ferro stabili e non radioattivi (58Fe, 57Fe) potrebbe quantificare direttamente il fabbisogno di ferro, nonché l'assorbimento di ferro dagli interventi , completamente privo di pregiudizi e confondimento da infiammazione. Questo metodo potrebbe offrire, per la prima volta, una misura quantitativa a lungo termine dell'equilibrio e dell'assorbimento del ferro dagli interventi di ferro e fornire dati affidabili su cui basare le raccomandazioni nutrizionali per l'infezione da HIV.
L'obiettivo è confrontare i bambini infetti da HIV con quelli non infetti: 1) Quantificare l'assorbimento di ferro dal porridge di mais arricchito con ferro, integratori alimentari a base di lipidi e integratori di ferro per via orale; 2) Quantificare il fabbisogno giornaliero di ferro.
I partecipanti allo studio saranno reclutati dalla coorte di terapia antiretrovirale a lungo termine (ART) della South African Stellenbosch University/Tygerberg Children's Hospital di bambini con infezione perinatale da HIV e controlli non infetti delle stesse comunità, abbinati per età e sesso. Come risultato secondario, vogliamo studiare l'effetto dell'integrazione di ferro sul microbioma intestinale.
Nello studio 1, utilizzando un disegno incrociato randomizzato e dosi/pasto singolo etichettato con isotopo stabile, i ricercatori: a) quantificheranno la compromissione dell'assorbimento di ferro nella dieta nei bambini con infezione da HIV e carenza di ferro rispetto ai controlli non infetti da HIV, con carenza di ferro utilizzando un farina di mais arricchita con ferro, un integratore nutrizionale a base di lipidi (LNS) e un integratore orale di ferro; e b) somministrare una quantità sufficiente di marcatore isotopico di ferro (57Fe) per consentire l'equilibrio e il follow-up della composizione isotopica nel sangue per due anni (tecnica di diluizione isotopica). Alla fine dello Studio 1, tutti i bambini con carenza di ferro saranno sazi di ferro prima di entrare nello Studio 2. Nello studio 1, in parallelo, a un gruppo di bambini con infezione da HIV e non, con sufficiente ferro verranno somministrati per via orale 12 mg di 57Fe come solfato ferroso ( FeSO4).
Nello studio 2, i ricercatori applicheranno il principio della diluizione isotopica a lungo termine per quantificare il fabbisogno giornaliero di ferro sia nei bambini con infezione da HIV che in quelli non infetti e la differenza nel fabbisogno di ferro.
L'obiettivo generale è fornire raccomandazioni ottimizzate sui fabbisogni alimentari di ferro e sui regimi di trattamento del ferro nei bambini con infezione da HIV, al fine di ridurre l'ID e l'anemia, migliorare la loro salute e il loro benessere, la loro prognosi a lungo termine e la qualità della vita.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cape Town, Sud Africa
- Familiy Clinical Research Unit (FAMCRU)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 8-13 anni al basale
- Emoglobina >=8 g/dL
- BMI da -3 a 3 SD della popolazione di riferimento
- Criteri HIV: cluster solubile di differenziazione 4 (sCD4) >=500 cellule/mm^3, carica virale HIV RNA <50 copie/mL (misurata come parte delle cure di routine)
- Ferritina plasmatica <30 microgrammi/L
- Il caregiver è disposto a partecipare allo studio
- L'assistente parla inglese, afrikaans o isiXhosa
- Il modulo di consenso informato è stato letto e firmato dal caregiver (o è stato letto al caregiver in caso di analfabetismo) più il consenso deve essere ottenuto dal bambino
- Residenza nel sito di studio per il periodo dello studio.
Per i bambini non carenti di ferro:
- Emoglobina >=11,5 g/dL
- Ferritina plasmatica >=40 microgrammi/L
Criteri di esclusione:
- Integratori di ferro 3 mesi prima dell'inizio dello studio
- Allergia o intolleranza alimentare alle arachidi o al latte
- Malattia acuta o altre condizioni che, a giudizio del PI o dei co-ricercatori, metterebbero a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante alla sperimentazione o renderebbero il partecipante incapace di rispettare il protocollo
- Partecipanti che prendono parte ad altri studi che richiedono il prelievo di sangue
- Non pianificare la residenza a lungo termine nel sito di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Farina di prova di mais arricchita con FeFum
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Porridge di mais etichettato estrinsecamente con 2 mg di fumarato ferroso (58FeFum); solo per bambini con carenza di ferro (definita da ferritina plasmatica 8,3 mg/L); alimenti di base di cereali, come il mais, a seconda della macinazione, possono essere ricchi di acido fitico, un potente inibitore dell'assorbimento del ferro
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PLACEBO_COMPARATORE: LNS fortificati con FeSO4
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integratore alimentare autoprodotto a base di lipidi (LNS) fortificato estrinsecamente ed etichettato con 6 mg di solfato ferroso (57FeSO4); solo per bambini con carenza di ferro (definita da ferritina plasmatica 8,3 mg/L); LNS può essere una matrice alimentare migliore per l'integrazione di ferro rispetto al porridge a base di mais; contiene olio di canola, pasta di arachidi, latte in polvere, zucchero, maltodestrina e stearina di palma
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PLACEBO_COMPARATORE: Supplemento FeSO4
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Compresse di ferro da 170 mg come FeSO4 (contenenti 55 mg di ferro elementare) con 6 mg di 57Fe marcato estrinsecamente; verrà somministrato insieme ad un bicchiere d'acqua; solo per bambini con carenza di ferro (definita da ferritina plasmatica 8,3 mg/L);
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PLACEBO_COMPARATORE: Succo di frutta fortificato con FeSO4
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Succo di frutta etichettato con 12 mg di 57Fe come FeSO4; nel gruppo per bambini a sufficienza di ferro
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Assorbimento frazionato del ferro
Lasso di tempo: Misurato 14 giorni dopo il consumo dei 3 diversi tipi di veicoli in ferro (giorni 17 e 31); Spostamento di arricchimento degli isotopi di ferro nei globuli rossi dal giorno 31 al giorno 451
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L'assorbimento di ferro sarà misurato dai 3 diversi tipi di veicoli del ferro dal gruppo carente di ferro (porridge di mais fortificato con FeFum, LNS contenente FeSO4, supplemento FeSO4).
Si stima che l'assorbimento del ferro sia inferiore nei bambini con infezione da HIV.
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Misurato 14 giorni dopo il consumo dei 3 diversi tipi di veicoli in ferro (giorni 17 e 31); Spostamento di arricchimento degli isotopi di ferro nei globuli rossi dal giorno 31 al giorno 451
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Emoglobina in g/dL (nel sangue)
Lasso di tempo: Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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identificare l'anemia
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Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Ferritina plasmatica in µg/L (nel sangue)
Lasso di tempo: Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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per identificare la carenza di ferro
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Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Recettore solubile della transferrina in mg/L (nel sangue)
Lasso di tempo: Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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per identificare la carenza di ferro
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Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Saturazione della transferrina in % (nel sangue)
Lasso di tempo: Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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calcolare la percentuale di transferrina a cui è legato il ferro; La saturazione plasmatica di ferro e transferrina sarà combinata per calcolare la saturazione della transferrina (rapporto)
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Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Eritropoetina (nel sangue)
Lasso di tempo: Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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prodotto nel rene e innesca la produzione di globuli rossi
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Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Proteina C-reattiva in mg/L (nel sangue)
Lasso di tempo: Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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per identificare l'infiammazione acuta, che inibisce l'assorbimento del ferro
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Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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alfa-1-glicoproteina in g/L (nel sangue)
Lasso di tempo: Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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per identificare l'infiammazione cronica, che inibisce l'assorbimento del ferro
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Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Epcidina plasmatica (nel sangue)
Lasso di tempo: Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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uno dei principali regolatori dell'assorbimento del ferro
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Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Interleuchina-6 (nel sangue)
Lasso di tempo: Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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marker di infiammazione sistemica
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Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Proteine 1 e 2 leganti gli acidi grassi intestinali (nel sangue)
Lasso di tempo: Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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marcatore di infiammazione per l'integrità dell'intestino
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Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Proteina legante i lipopolisaccaridi (nel sangue)
Lasso di tempo: Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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marcatore di risposta immunitaria
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Giorni -1, 17 (nei bambini con carenza di ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Calprotectina fecale (nelle feci)
Lasso di tempo: Giorni -1, 31 e 121 (nei bambini con carenza di ferro)
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marker di infiammazione intestinale
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Giorni -1, 31 e 121 (nei bambini con carenza di ferro)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Goosen C, Proost S, Tito RY, Baumgartner J, Barnabas SL, Cotton MF, Zimmermann MB, Raes J, Blaauw R. The effect of oral iron supplementation on the gut microbiota, gut inflammation, and iron status in iron-depleted South African school-age children with virally suppressed HIV and without HIV. Eur J Nutr. 2022 Jun;61(4):2067-2078. doi: 10.1007/s00394-021-02793-9. Epub 2022 Jan 8.
- Goosen C, Baumgartner J, Mikulic N, Barnabas SL, Cotton MF, Zimmermann MB, Blaauw R. Examining Associations of HIV and Iron Status with Nutritional and Inflammatory Status, Anemia, and Dietary Intake in South African Schoolchildren. Nutrients. 2021 Mar 16;13(3):962. doi: 10.3390/nu13030962.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie ematologiche
- Anemia, ipocromica
- Anemia
- Disturbi del metabolismo del ferro
- Anemia, carenza di ferro
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antagonisti Muscarinici
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Agenti urologici
- Fesoterodina
Altri numeri di identificazione dello studio
- Fe_HIV
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