- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03572010
Stabiele ijzerisotopenmethode bij HIV+ en HIV-kinderen
Een nieuwe stabiele ijzerisotoopmethode om de ijzerbehoefte te bepalen en de ijzervoeding bij hiv+ en hiv-kinderen te verbeteren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In Sub-Sahara Afrika is HIV een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij kinderen. Bloedarmoede compliceert HIV-infectie bij kinderen vaak en voorspelt ziekteprogressie en mortaliteit. De ijzerbehoefte en de specifieke bijdrage van ijzertekort (ID) aan bloedarmoede bij hiv-infectie bij kinderen blijft onzeker. De fundamentele barrière voor het begrijpen van ijzervoeding bij hiv-infectie is dat subklinische ontsteking bij personen met hiv-infectie de gebruikelijke biomarkers die worden gebruikt om de ijzerstatus en reactie op ijzerinterventies te beoordelen, verwart. Een nieuwe ijzer-stabiele isotooptechniek ontwikkeld door ETH Zürich, Zwitserland, is een veelbelovend nieuw hulpmiddel voor een beter begrip van het ijzermetabolisme bij HIV-infectie. In tegenstelling tot bestaande conventionele bio-markers van ijzerstatus, zou een methode gebaseerd op isotopische verdunning van ijzer in het hele lichaam gelabeld met stabiele, niet-radioactieve isotopen van ijzer (58Fe, 57Fe) direct de ijzerbehoefte kunnen kwantificeren, evenals de ijzerabsorptie van interventies , volledig vrij van vooringenomenheid en verwarring door ontstekingen. Deze methode zou voor het eerst een kwantitatieve meting op lange termijn van de ijzerbalans en absorptie van ijzerinterventies kunnen bieden en betrouwbare gegevens kunnen opleveren waarop voedingsaanbevelingen voor HIV-infectie kunnen worden gebaseerd.
Het doel is HIV-geïnfecteerde kinderen te vergelijken met niet-geïnfecteerde kinderen: 1) Kwantificeer de ijzeropname uit met ijzer verrijkte maïspap, op lipiden gebaseerde voedingssupplementen en orale ijzersupplementen; 2) Kwantificeer de dagelijkse ijzerbehoefte.
De deelnemers aan de studie zullen worden gerekruteerd uit het Zuid-Afrikaanse Stellenbosch University/Tygerberg Children's Hospital langdurige antiretrovirale therapie (ART) cohort van perinataal HIV-geïnfecteerde kinderen en niet-geïnfecteerde controles uit dezelfde gemeenschappen, gematcht op leeftijd en geslacht. Als secundaire uitkomst willen we het effect van ijzersuppletie op het darmmicrobioom onderzoeken.
In onderzoek 1 zullen de onderzoekers, gebruikmakend van een gerandomiseerde cross-over opzet en stabiele isotoop-gelabelde enkelvoudige maaltijden/doses: a) de verslechtering van de ijzerabsorptie via de voeding kwantificeren bij HIV-geïnfecteerde, ijzerdeficiënte kinderen in vergelijking met HIV-niet-geïnfecteerde, ijzerdeficiënte controles met behulp van een gelabeld met ijzer verrijkt maïsmeel, een op lipiden gebaseerd voedingssupplement (LNS) en een oraal ijzersupplement; en b) voldoende ijzerisotooplabel (57Fe) toedienen om equilibratie en follow-up van de isotopensamenstelling in het bloed gedurende twee jaar mogelijk te maken (isotoopverdunningstechniek). Aan het einde van onderzoek 1 zullen alle kinderen met ijzertekort een ijzertekort hebben voordat ze aan onderzoek 2 beginnen. In onderzoek 1 zal parallel aan een groep hiv-geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde kinderen met voldoende ijzer oraal 12 mg 57Fe als ijzersulfaat worden toegediend ( FeSO4).
In studie 2 zullen de onderzoekers het principe van langdurige isotopenverdunning toepassen om de dagelijkse ijzerbehoefte van zowel HIV-geïnfecteerde als niet-geïnfecteerde kinderen en het verschil in ijzerbehoefte te kwantificeren.
Het algemene doel is om geoptimaliseerde aanbevelingen te doen over de ijzerbehoefte in de voeding en ijzerbehandelingsregimes bij HIV-geïnfecteerde kinderen, om ID en bloedarmoede te verminderen, hun gezondheid en welzijn, hun langetermijnprognose en kwaliteit van leven te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika
- Familiy Clinical Research Unit (FAMCRU)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 8-13 jaar bij baseline
- Hemoglobine >=8 g/dL
- BMI -3 tot 3 SD van referentiepopulatie
- Hiv-criteria: oplosbaar cluster van differentiatie 4 (sCD4) >=500 cellen/mm^3, hiv-RNA-virale belasting <50 kopieën/ml (gemeten als onderdeel van routinematige zorg)
- Plasma-ferritine <30 microgram/L
- De mantelzorger is bereid mee te werken aan het onderzoek
- De verzorger spreekt Engels, Afrikaans of isiXhosa
- Het toestemmingsformulier is gelezen en ondertekend door de verzorger (of is voorgelezen aan de verzorger in geval van analfabetisme) en er moet toestemming van het kind worden verkregen
- Verblijf op de onderzoekslocatie gedurende de periode van de studie.
Voor kinderen zonder ijzertekort:
- Hemoglobine >=11,5 g/dL
- Plasma ferritine >=40 microgram/L
Uitsluitingscriteria:
- IJzersupplementen 3 maanden voor aanvang studie
- Voedselallergie of -intolerantie voor pinda's of melk
- Acute ziekte of andere aandoeningen die naar de mening van de PI of medeonderzoekers de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden
- Deelnemers die deelnemen aan andere onderzoeken waarbij bloed moet worden afgenomen
- Geen langdurig verblijf op de studielocatie plannen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: FeFum verrijkte mais testmaaltijd
|
Maïspap extrinsiek gelabeld met 2 mg ferrofumaraat (58FeFum); alleen voor kinderen met ijzertekort (gedefinieerd door plasma-ferritine 8,3 mg/L); basisvoedsel uit granen, zoals maïs, kan, afhankelijk van het malen, een hoog gehalte aan fytinezuur bevatten, een krachtige remmer van ijzerabsorptie
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: FeSO4 versterkte LNS
|
zelfgemaakt op lipiden gebaseerd voedingssupplement (LNS) extrinsiek versterkt en gelabeld met 6 mg ijzersulfaat (57FeSO4); alleen voor kinderen met ijzertekort (gedefinieerd door plasma-ferritine 8,3 mg/L); LNS is mogelijk een betere voedingsmatrix voor ijzersuppletie in vergelijking met pap op basis van maïs; bevat koolzaadolie, pindapasta, melkpoeder, suiker, maltodextrine en palmstearine
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: FeSO4-supplement
|
170 mg ijzertabletten als FeSO4 (bevat 55 mg elementair ijzer) met 6 mg extrinsiek gelabeld 57Fe; wordt gegeven samen met een glas water; alleen voor kinderen met ijzertekort (gedefinieerd door plasma-ferritine 8,3 mg/L);
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: FeSO4 verrijkt vruchtensap
|
Vruchtensap gelabeld met 12 mg 57Fe als FeSO4; in de groep voor ijzer voldoende kinderen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fractionele ijzeropname
Tijdsspanne: Gemeten 14 dagen na verbruik van de 3 verschillende soorten ijzeren voertuigen (dag 17 en 31); Verrijkingsverschuiving van ijzerisotopen naar rode bloedcellen van dag 31 tot 451
|
De ijzerabsorptie zal worden gemeten van de 3 verschillende soorten ijzerdragers uit de groep met ijzertekort (FeFum verrijkte maïspap, FeSO4 bevattende LNS, FeSO4 supplement).
Geschat wordt dat de ijzeropname lager is bij HIV-geïnfecteerde kinderen.
|
Gemeten 14 dagen na verbruik van de 3 verschillende soorten ijzeren voertuigen (dag 17 en 31); Verrijkingsverschuiving van ijzerisotopen naar rode bloedcellen van dag 31 tot 451
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemoglobine in g/dL (in bloed)
Tijdsspanne: Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
bloedarmoede te identificeren
|
Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Plasma-ferritine in µg/L (in bloed)
Tijdsspanne: Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
ijzertekort op te sporen
|
Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Oplosbare transferrinereceptor in mg/L (in bloed)
Tijdsspanne: Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
ijzertekort op te sporen
|
Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Transferrineverzadiging in % (in bloed)
Tijdsspanne: Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
om het percentage transferrine te berekenen waaraan ijzer is gebonden; Plasma-ijzer- en transferrineverzadiging worden gecombineerd om de transferrineverzadiging (ratio) te berekenen
|
Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Erytropoëtine (in bloed)
Tijdsspanne: Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
geproduceerd in de nieren en triggert de aanmaak van rode bloedcellen
|
Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
C-reactief proteïne in mg/L (in bloed)
Tijdsspanne: Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
om acute ontsteking te identificeren, die de ijzerabsorptie remt
|
Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
alfa-1-glycoproteïne in g/L (in bloed)
Tijdsspanne: Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
om chronische ontsteking te identificeren, die de ijzerabsorptie remt
|
Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Plasma hepcidine (in bloed)
Tijdsspanne: Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
een van de belangrijkste regulatoren van ijzerabsorptie
|
Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Interleukine-6 (in bloed)
Tijdsspanne: Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
systemische ontstekingsmarker
|
Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Intestinaal vetzuurbindend eiwit 1 en 2 (in bloed)
Tijdsspanne: Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
ontstekingsmarker voor darmintegriteit
|
Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Lipopolysaccharide-bindend eiwit (in bloed)
Tijdsspanne: Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
marker voor immuunrespons
|
Dagen -1, 17 (bij kinderen met ijzertekort), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Fecale calprotectine (in ontlasting)
Tijdsspanne: Dag -1, 31 en 121 (bij kinderen met ijzertekort)
|
marker voor darmontsteking
|
Dag -1, 31 en 121 (bij kinderen met ijzertekort)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Goosen C, Proost S, Tito RY, Baumgartner J, Barnabas SL, Cotton MF, Zimmermann MB, Raes J, Blaauw R. The effect of oral iron supplementation on the gut microbiota, gut inflammation, and iron status in iron-depleted South African school-age children with virally suppressed HIV and without HIV. Eur J Nutr. 2022 Jun;61(4):2067-2078. doi: 10.1007/s00394-021-02793-9. Epub 2022 Jan 8.
- Goosen C, Baumgartner J, Mikulic N, Barnabas SL, Cotton MF, Zimmermann MB, Blaauw R. Examining Associations of HIV and Iron Status with Nutritional and Inflammatory Status, Anemia, and Dietary Intake in South African Schoolchildren. Nutrients. 2021 Mar 16;13(3):962. doi: 10.3390/nu13030962.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Hematologische ziekten
- Bloedarmoede, hypochroom
- Bloedarmoede
- Stoornissen in het ijzermetabolisme
- Bloedarmoede, ijzertekort
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Muscarine-antagonisten
- Cholinerge antagonisten
- Cholinerge middelen
- Urologische middelen
- Fesoterodine
Andere studie-ID-nummers
- Fe_HIV
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .