- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03572010
Método do Isótopo de Ferro Estável em Crianças HIV+ e HIV-
Um novo método estável de isótopos de ferro para definir as necessidades de ferro e melhorar a nutrição de ferro em crianças HIV+ e HIV-
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Na África Subsaariana, o HIV é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em crianças. A anemia freqüentemente complica a infecção pediátrica pelo HIV e prediz a progressão da doença e a mortalidade. As necessidades de ferro e a contribuição específica da deficiência de ferro (DI) para a anemia na infecção pediátrica pelo HIV permanecem incertas. A barreira fundamental para entender a nutrição de ferro na infecção pelo HIV é que a inflamação subclínica em indivíduos com infecção pelo HIV confunde os biomarcadores usuais usados para avaliar o status de ferro e a resposta às intervenções de ferro. Uma nova técnica de isótopo estável de ferro desenvolvida pela ETH Zurich, Suíça, é uma nova ferramenta promissora para uma melhor compreensão do metabolismo do ferro na infecção pelo HIV. Em contraste com os biomarcadores convencionais existentes de status de ferro, um método baseado na diluição isotópica de ferro de corpo inteiro marcado com isótopos estáveis e não radioativos de ferro (58Fe, 57Fe) pode quantificar diretamente as necessidades de ferro, bem como a absorção de ferro de intervenções , completamente livre de viés e confusão por inflamação. Este método pode oferecer, pela primeira vez, uma medida quantitativa de longo prazo do equilíbrio e absorção de ferro das intervenções de ferro e fornecer dados confiáveis para basear as recomendações nutricionais para a infecção pelo HIV.
O objetivo é comparar crianças infectadas pelo HIV com crianças não infectadas: 1) Quantificar a absorção de ferro do mingau de milho fortificado com ferro, suplementos alimentares à base de lipídios e suplementos orais de ferro; 2) Quantifique a necessidade diária de ferro.
Os participantes do estudo serão recrutados da coorte de terapia antirretroviral (ART) de longa duração do South African Stellenbosch University/Tygerberg Children's Hospital de crianças infectadas pelo HIV no período perinatal e controles não infectados das mesmas comunidades, pareados por idade e sexo. Como resultado secundário, queremos investigar o efeito da suplementação de ferro no microbioma intestinal.
No estudo 1, usando um design cruzado randomizado e uma única refeição/doses marcadas com isótopos estáveis, os investigadores irão: a) quantificar o comprometimento da absorção dietética de ferro em crianças infectadas pelo HIV com deficiência de ferro em comparação com controles deficientes em ferro não infectados pelo HIV usando um teste rotulado farinha de milho fortificada com ferro, um suplemento nutricional à base de lipídios (LNS) e um suplemento oral de ferro; e b) administrar marcação isotópica de ferro (57Fe) suficiente para permitir o equilíbrio e acompanhamento da composição isotópica no sangue por dois anos (técnica de diluição isotópica). No final do Estudo 1, todas as crianças com deficiência de ferro estarão repletas de ferro antes de entrar no Estudo 2. No estudo 1, em paralelo, um grupo de crianças infectadas e não infectadas com ferro suficiente receberá oralmente 12 mg de 57Fe como sulfato ferroso ( FeSO4).
No estudo 2, os investigadores aplicarão o princípio da diluição de isótopos de longo prazo para quantificar a necessidade diária de ferro em crianças infectadas e não infectadas pelo HIV e a diferença nas necessidades de ferro.
O objetivo geral é fornecer recomendações otimizadas sobre os requisitos dietéticos de ferro e regimes de tratamento com ferro em crianças infectadas pelo HIV, a fim de reduzir a DI e a anemia, melhorar sua saúde e bem-estar, seu prognóstico a longo prazo e qualidade de vida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cape Town, África do Sul
- Familiy Clinical Research Unit (FAMCRU)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 8-13 anos no início do estudo
- Hemoglobina >=8 g/dL
- IMC -3 a 3 DP da população de referência
- Critérios de HIV: agrupamento solúvel de diferenciação 4 (sCD4) >=500 células/mm^3, carga viral de RNA do HIV <50 cópias/mL (medida como parte dos cuidados de rotina)
- Ferritina plasmática <30 microgramas/L
- O cuidador está disposto a participar do estudo
- O cuidador fala inglês, africâner ou isiXhosa
- O formulário de consentimento informado foi lido e assinado pelo cuidador (ou foi lido para o cuidador em caso de analfabetismo) e o consentimento deve ser obtido da criança
- Residência no local do estudo durante o período do estudo.
Para crianças sem deficiência de ferro:
- Hemoglobina >=11,5 g/dL
- Ferritina plasmática >=40 microgramas/L
Critério de exclusão:
- Suplementos de ferro 3 meses antes do início do estudo
- Alergia alimentar ou intolerância a amendoim ou leite
- Doença aguda ou outras condições que, na opinião do PI ou dos co-pesquisadores, colocariam em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornariam o participante incapaz de cumprir o protocolo
- Participantes que participam de outros estudos que exigem a coleta de sangue
- Não planeja residência de longo prazo no local do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Farinha teste de milho fortificada com FeFum
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Mingau de milho marcado extrinsecamente com 2 mg de fumarato ferroso (58FeFum); apenas para crianças com deficiência de ferro (definido por ferritina plasmática 8,3 mg/L); alimentos básicos de cereais, como milho, dependendo da moagem, podem ser ricos em ácido fítico, um potente inibidor da absorção de ferro
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PLACEBO_COMPARATOR: LNS fortificado com FeSO4
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Suplemento nutricional à base de lipídios (LNS) de fabricação própria, fortificado extrinsecamente e rotulado com 6 mg de sulfato ferroso (57FeSO4); apenas para crianças com deficiência de ferro (definido por ferritina plasmática 8,3 mg/L); LNS pode ser uma melhor matriz alimentar para suplementação de ferro em comparação com mingau à base de milho; contém óleo de canola, pasta de amendoim, leite em pó, açúcar, maltodextrina e estearina de palma
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PLACEBO_COMPARATOR: Suplemento de FeSO4
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Comprimidos de ferro de 170 mg como FeSO4 (contendo 55 mg de ferro elementar) com 6 mg de 57Fe marcado extrinsecamente; será dado junto com um copo de água; apenas para crianças com deficiência de ferro (definido por ferritina plasmática 8,3 mg/L);
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PLACEBO_COMPARATOR: Sumo de fruta fortificado com FeSO4
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Sumo de fruta marcado com 12 mg de 57Fe como FeSO4; no grupo de crianças com ferro suficiente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Absorção fracionada de ferro
Prazo: Medido 14 dias após o consumo dos 3 tipos diferentes de veículos de ferro (dias 17 e 31); Mudança de enriquecimento de isótopos de ferro em glóbulos vermelhos do dia 31 ao 451
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A absorção de ferro será medida a partir de 3 tipos diferentes de veículos de ferro do grupo deficiente em ferro (mingau de milho fortificado com FeFum, FeSO4 contendo LNS, suplemento de FeSO4).
Estima-se que a absorção de ferro seja menor em crianças infectadas pelo HIV.
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Medido 14 dias após o consumo dos 3 tipos diferentes de veículos de ferro (dias 17 e 31); Mudança de enriquecimento de isótopos de ferro em glóbulos vermelhos do dia 31 ao 451
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hemoglobina em g/dL (no sangue)
Prazo: Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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identificar anemia
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Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Ferritina plasmática em µg/L (no sangue)
Prazo: Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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para identificar a deficiência de ferro
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Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Receptor de transferrina solúvel em mg/L (no sangue)
Prazo: Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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para identificar a deficiência de ferro
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Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Saturação de transferrina em % (no sangue)
Prazo: Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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calcular a porcentagem de transferrina que tem ferro ligado a ela; Ferro plasmático e saturação de transferrina serão combinados para calcular a saturação de transferrina (relação)
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Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Eritropoetina (no sangue)
Prazo: Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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produzido nos rins e desencadeia a produção de glóbulos vermelhos
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Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Proteína C reativa em mg/L (no sangue)
Prazo: Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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para identificar a inflamação aguda, que inibe a absorção de ferro
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Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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alfa-1-glicoproteína em g/L (no sangue)
Prazo: Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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para identificar a inflamação crônica, que inibe a absorção de ferro
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Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Hepcidina plasmática (no sangue)
Prazo: Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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um dos principais reguladores da absorção de ferro
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Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Interleucina-6 (no sangue)
Prazo: Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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marcador de inflamação sistêmica
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Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Proteína de ligação de ácidos graxos intestinais 1 e 2 (no sangue)
Prazo: Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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marcador de inflamação para integridade intestinal
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Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Proteína de ligação de lipopolissacarídeo (no sangue)
Prazo: Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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marcador de resposta imune
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Dias -1, 17 (em crianças com deficiência de ferro), 31, 151, 271, 361, 451
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Calprotectina fecal (nas fezes)
Prazo: Dias -1, 31 e 121 (em crianças com deficiência de ferro)
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marcador de inflamação intestinal
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Dias -1, 31 e 121 (em crianças com deficiência de ferro)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Goosen C, Proost S, Tito RY, Baumgartner J, Barnabas SL, Cotton MF, Zimmermann MB, Raes J, Blaauw R. The effect of oral iron supplementation on the gut microbiota, gut inflammation, and iron status in iron-depleted South African school-age children with virally suppressed HIV and without HIV. Eur J Nutr. 2022 Jun;61(4):2067-2078. doi: 10.1007/s00394-021-02793-9. Epub 2022 Jan 8.
- Goosen C, Baumgartner J, Mikulic N, Barnabas SL, Cotton MF, Zimmermann MB, Blaauw R. Examining Associations of HIV and Iron Status with Nutritional and Inflammatory Status, Anemia, and Dietary Intake in South African Schoolchildren. Nutrients. 2021 Mar 16;13(3):962. doi: 10.3390/nu13030962.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Hematológicas
- Anemia Hipocrômica
- Anemia
- Distúrbios do Metabolismo do Ferro
- Anemia, deficiência de ferro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas Muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes Urológicos
- Fesoterodina
Outros números de identificação do estudo
- Fe_HIV
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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