Stabil järnisotopmetod hos HIV+ och HIV-barn

I Afrika söder om Sahara är hiv en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet hos barn. Anemi komplicerar ofta pediatrisk HIV-infektion och förutsäger sjukdomsprogression och dödlighet. Järnbehov och det specifika bidraget från järnbrist (ID) till anemi vid pediatrisk HIV-infektion är fortfarande osäker. Den grundläggande barriären för att förstå järnnäring vid HIV-infektion är att subklinisk inflammation hos individer med HIV-infektion förvirrar de vanliga biomarkörerna som används för att bedöma järnstatus och svar på järninterventioner. En ny järnstabil isotopteknik utvecklad av ETH Zürich, Schweiz, är ett lovande nytt verktyg för bättre förståelse av järnmetabolism vid HIV-infektion. I motsats till befintliga konventionella biomarkörer för järnstatus kan en metod baserad på isotopspädning av helkroppsjärn märkt med stabila, icke-radioaktiva isotoper av järn (58Fe, 57Fe) direkt kvantifiera järnbehov, såväl som järnabsorption från interventioner , helt fri från partiskhet och förvirrande av inflammation. Denna metod skulle för första gången kunna erbjuda ett långsiktigt kvantitativt mått på järnbalans och absorption från järninterventioner och ge tillförlitliga data för att basera näringsrekommendationer för HIV-infektion.

Målet är att jämföra HIV-infekterade barn med oinfekterade barn: 1) Kvantifiera järnabsorptionen från järnberikad majsgröt, lipidbaserade kosttillskott och orala järntillskott; 2) Kvantifiera det dagliga järnbehovet.

Studiedeltagarna kommer att rekryteras från det sydafrikanska Stellenbosch University/Tygerberg Children's Hospital långtids antiretroviral terapi (ART) kohort av perinatalt HIV-infekterade barn och oinfekterade kontroller från samma samhällen, matchade efter ålder och kön. Som ett sekundärt resultat vill vi undersöka effekten av järntillskott på tarmmikrobiomet.

I studie 1, med hjälp av en randomiserad cross-over-design och stabil isotopmärkt enstaka måltid/doser kommer utredarna: a) kvantifiera försämringen av järnabsorptionen i kosten hos HIV-infekterade barn med järnbrist jämfört med HIV-oinfekterade, järnbristkontroller med hjälp av en märkt järnberikad majsmjöl, ett lipidbaserat näringstillskott (LNS) och ett oralt järntillskott; och b) administrera tillräckligt med järnisotopmärkning (57Fe) för att möjliggöra jämvikt och uppföljning av isotopsammansättningen i blodet under två år (isotopspädningsteknik). I slutet av studie 1 kommer alla barn med järnbrist att vara fulla av järn innan de går in i studie 2. I studie 1 kommer parallellt en grupp HIV-infekterade och oinfekterade barn med tillräckligt med järn att ges oralt 12 mg 57Fe som järnsulfat ( FeSO4).

I studie 2 kommer utredarna att tillämpa principen om långsiktig isotopspädning för att kvantifiera det dagliga järnbehovet hos både HIV-infekterade och oinfekterade barn, och skillnaden i järnbehov.

Det övergripande målet är att ge optimerade rekommendationer om järnbehov i kosten och järnbehandlingsregimer hos HIV-infekterade barn, för att minska ID och anemi, förbättra deras hälsa och välbefinnande, deras långsiktiga prognos och livskvalitet.