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Stabile Eisenisotopenmethode bei HIV+ und HIV-Kindern

10. September 2021 aktualisiert von: Prof. Michael B. Zimmermann, Swiss Federal Institute of Technology

Eine neuartige Methode mit stabilen Eisenisotopen zur Bestimmung des Eisenbedarfs und zur Verbesserung der Eisenernährung bei HIV+- und HIV-Kindern

Das Ziel dieser Studie ist es, HIV-infizierte Kinder mit nicht-infizierten Kindern zu vergleichen in Bezug auf 1) die Quantifizierung der Eisenaufnahme aus mit Eisen angereichertem Maisbrei, fettbasierten Nahrungsergänzungsmitteln und oralen Eisenpräparaten und 2) die Quantifizierung des täglichen Eisenbedarfs.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In Subsahara-Afrika ist HIV eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei Kindern. Anämie verkompliziert häufig die pädiatrische HIV-Infektion und prognostiziert das Fortschreiten der Krankheit und die Sterblichkeit. Der Eisenbedarf und der spezifische Beitrag des Eisenmangels (ID) zur Anämie bei pädiatrischer HIV-Infektion bleiben ungewiss. Das grundlegende Hindernis für das Verständnis der Eisenernährung bei HIV-Infektion besteht darin, dass subklinische Entzündungen bei Personen mit HIV-Infektion die üblichen Biomarker verwechseln, die zur Beurteilung des Eisenstatus und des Ansprechens auf Eiseninterventionen verwendet werden. Eine neuartige, von der ETH Zürich, Schweiz, entwickelte Eisen-Stabilisotopen-Technik ist ein vielversprechendes neues Werkzeug für ein besseres Verständnis des Eisenstoffwechsels bei HIV-Infektionen. Im Gegensatz zu bestehenden konventionellen Biomarkern des Eisenstatus könnte eine Methode, die auf Isotopenverdünnung von Ganzkörpereisen basiert, das mit stabilen, nicht radioaktiven Isotopen von Eisen (58Fe, 57Fe) markiert ist, den Eisenbedarf sowie die Eisenaufnahme durch Eingriffe direkt quantifizieren , völlig frei von Verzerrungen und Verwechslungen durch Entzündungen. Diese Methode könnte zum ersten Mal eine langfristige quantitative Messung des Eisengleichgewichts und der Eisenresorption aus Eiseninterventionen bieten und zuverlässige Daten liefern, auf denen Ernährungsempfehlungen für eine HIV-Infektion basieren können.

Ziel ist es, HIV-infizierte Kinder mit nicht infizierten Kindern zu vergleichen: 1) Quantifizierung der Eisenaufnahme aus mit Eisen angereichertem Maisbrei, Nahrungsergänzungsmitteln auf Lipidbasis und oralen Eisenergänzungen; 2) Quantifizieren Sie den täglichen Eisenbedarf.

Die Studienteilnehmer werden aus der südafrikanischen Kohorte für antiretrovirale Langzeittherapie (ART) der südafrikanischen Universität Stellenbosch/Tygerberg Children's Hospital aus perinatal HIV-infizierten Kindern und nicht infizierten Kontrollpersonen aus denselben Gemeinden rekrutiert, abgestimmt nach Alter und Geschlecht. Als sekundäres Ergebnis wollen wir die Wirkung einer Eisenergänzung auf das Darmmikrobiom untersuchen.

In Studie 1 werden die Forscher unter Verwendung eines randomisierten Crossover-Designs und mit stabilen Isotopen markierter Einzelmahlzeiten/Dosen: a) die Beeinträchtigung der Eisenaufnahme aus der Nahrung bei HIV-infizierten Kindern mit Eisenmangel im Vergleich zu HIV-infizierten Kontrollpersonen mit Eisenmangel unter Verwendung einer markierten mit Eisen angereichertes Maismehl, ein Nahrungsergänzungsmittel auf Lipidbasis (LNS) und ein orales Eisenergänzungsmittel; und b) Verabreichung einer ausreichenden Eisenisotopenmarkierung (57Fe), um eine Äquilibrierung und Nachverfolgung der Isotopenzusammensetzung im Blut für zwei Jahre zu ermöglichen (Isotopenverdünnungstechnik). Am Ende von Studie 1 werden alle Kinder mit Eisenmangel vor Eintritt in Studie 2 einen Eisenmangel aufweisen. In Studie 1 wird parallel dazu einer Gruppe von HIV-infizierten und nicht infizierten Kindern mit ausreichend Eisen oral 12 mg 57Fe als Eisen(II)-sulfat verabreicht ( FeSO4).

In Studie 2 werden die Forscher das Prinzip der langfristigen Isotopenverdünnung anwenden, um den täglichen Eisenbedarf sowohl bei HIV-infizierten als auch bei nicht infizierten Kindern und den Unterschied im Eisenbedarf zu quantifizieren.

Das übergeordnete Ziel besteht darin, optimierte Empfehlungen zum diätetischen Eisenbedarf und zu Eisenbehandlungsschemata bei HIV-infizierten Kindern bereitzustellen, um ID und Anämie zu reduzieren, ihre Gesundheit und ihr Wohlbefinden, ihre Langzeitprognose und Lebensqualität zu verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

180

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Cape Town, Südafrika
        • Familiy Clinical Research Unit (FAMCRU)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

8 Jahre bis 13 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 8-13 Jahre zu Studienbeginn
  • Hämoglobin >=8 g/dl
  • BMI -3 bis 3 SD der Referenzpopulation
  • HIV-Kriterien: löslicher Differenzierungscluster 4 (sCD4) >=500 Zellen/mm^3, HIV-RNA-Viruslast <50 Kopien/ml (gemessen im Rahmen der Routineversorgung)
  • Plasma-Ferritin < 30 Mikrogramm/l
  • Der Betreuer ist bereit, an der Studie teilzunehmen
  • Die Betreuungsperson spricht Englisch, Afrikaans oder isiXhosa
  • Die Einwilligungserklärung wurde von der Betreuungsperson gelesen und unterschrieben (oder wurde der Betreuungsperson im Falle von Analphabetismus vorgelesen) und die Zustimmung des Kindes muss eingeholt werden
  • Aufenthalt am Studienort für die Dauer des Studiums.

Für Kinder ohne Eisenmangel:

  • Hämoglobin >=11,5 g/dl
  • Plasma-Ferritin >=40 Mikrogramm/l

Ausschlusskriterien:

  • Eisenpräparate 3 Monate vor Studienbeginn
  • Nahrungsmittelallergie oder -unverträglichkeit gegen Erdnüsse oder Milch
  • Akute Krankheit oder andere Zustände, die nach Ansicht des PI oder der Mitforscher die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würden, das Protokoll einzuhalten
  • Teilnehmer, die an anderen Studien teilnehmen, die eine Blutentnahme erfordern
  • Kein langfristiger Aufenthalt am Studienort geplant.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
PLACEBO_COMPARATOR: Mit FeFum angereichertes Mais-Testmehl
Maisbrei extrinsisch markiert mit 2 mg Eisenfumarat (58FeFum); nur für Kinder mit Eisenmangel (definiert durch Plasma-Ferritin 8,3 mg/l); Grundnahrungsmittel aus Getreide, wie Mais, können je nach Mahlung einen hohen Gehalt an Phytinsäure haben, einem starken Hemmer der Eisenabsorption
PLACEBO_COMPARATOR: FeSO4-verstärktes LNS
selbst hergestelltes Nahrungsergänzungsmittel auf Lipidbasis (LNS), extrinsisch angereichert und gekennzeichnet mit 6 mg Eisensulfat (57FeSO4); nur für Kinder mit Eisenmangel (definiert durch Plasma-Ferritin 8,3 mg/l); LNS kann eine bessere Nahrungsmatrix für die Eisenergänzung sein als Brei auf Maisbasis; enthält Rapsöl, Erdnusspaste, Milchpulver, Zucker, Maltodextrin und Palmstearin
PLACEBO_COMPARATOR: FeSO4-Ergänzung
170 mg Eisentabletten als FeSO4 (mit 55 mg elementarem Eisen) mit 6 mg extrinsisch markiertem 57Fe; wird zusammen mit einem Glas Wasser verabreicht; nur für Kinder mit Eisenmangel (definiert durch Plasma-Ferritin 8,3 mg/l);
PLACEBO_COMPARATOR: Mit FeSO4 angereicherter Fruchtsaft
Fruchtsaft gekennzeichnet mit 12 mg 57Fe als FeSO4; in der Gruppe für Eisen ausreichend Kinder

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fraktionierte Eisenaufnahme
Zeitfenster: Gemessen 14 Tage nach Verzehr der 3 verschiedenen Typen von Eisenträgern (Tag 17 und 31); Anreicherungsverschiebung von Eisenisotopen in roten Blutkörperchen von Tag 31 bis 451
Die Eisenabsorption wird von den 3 verschiedenen Arten von Eisenvehikeln aus der Eisenmangelgruppe (mit FeFum angereicherter Maisbrei, FeSO4-haltiges LNS, FeSO4-Ergänzung) gemessen. Es wird geschätzt, dass die Eisenaufnahme bei HIV-infizierten Kindern geringer ist.
Gemessen 14 Tage nach Verzehr der 3 verschiedenen Typen von Eisenträgern (Tag 17 und 31); Anreicherungsverschiebung von Eisenisotopen in roten Blutkörperchen von Tag 31 bis 451

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hämoglobin in g/dL (im Blut)
Zeitfenster: Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Anämie zu erkennen
Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Plasma-Ferritin in µg/L (im Blut)
Zeitfenster: Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Eisenmangel zu erkennen
Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Löslicher Transferrinrezeptor in mg/L (im Blut)
Zeitfenster: Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Eisenmangel zu erkennen
Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Transferrinsättigung in % (im Blut)
Zeitfenster: Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
um den Prozentsatz an Transferrin zu berechnen, an das Eisen gebunden ist; Plasma-Eisen und Transferrin-Sättigung werden kombiniert, um die Transferrin-Sättigung (Verhältnis) zu berechnen
Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Erythropoetin (im Blut)
Zeitfenster: Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
in der Niere produziert und löst die Produktion von roten Blutkörperchen aus
Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
C-reaktives Protein in mg/L (im Blut)
Zeitfenster: Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
um eine akute Entzündung zu identifizieren, die die Eisenaufnahme hemmt
Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Alpha-1-Glykoprotein in g/L (im Blut)
Zeitfenster: Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
um eine chronische Entzündung zu identifizieren, die die Eisenaufnahme hemmt
Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Plasma-Hepcidin (im Blut)
Zeitfenster: Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
einer der wichtigsten Regulatoren der Eisenaufnahme
Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Interleukin-6 (im Blut)
Zeitfenster: Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
systemischer Entzündungsmarker
Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Darmfettsäure-bindendes Protein 1 und 2 (im Blut)
Zeitfenster: Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Entzündungsmarker für die Darmintegrität
Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Lipopolysaccharid-bindendes Protein (im Blut)
Zeitfenster: Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Immunreaktionsmarker
Tage -1, 17 (bei Kindern mit Eisenmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Calprotectin im Stuhl (im Stuhl)
Zeitfenster: Tage -1, 31 und 121 (bei Kindern mit Eisenmangel)
Darmentzündungsmarker
Tage -1, 31 und 121 (bei Kindern mit Eisenmangel)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

27. September 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. Juni 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juni 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

28. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

14. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Eisenmangel

Klinische Studien zur Mit FeFum angereichertes Mais-Testmehl

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