- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03572010
Método de isótopos estables de hierro en niños VIH+ y VIH-
Un nuevo método de isótopos estables de hierro para definir las necesidades de hierro y mejorar la nutrición de hierro en niños VIH+ y VIH-
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En el África subsahariana, el VIH es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los niños. La anemia complica con frecuencia la infección pediátrica por VIH y predice la progresión de la enfermedad y la mortalidad. Los requerimientos de hierro y la contribución específica de la deficiencia de hierro (DH) a la anemia en la infección pediátrica por VIH siguen siendo inciertos. La barrera fundamental para comprender la nutrición con hierro en la infección por VIH es que la inflamación subclínica en personas con infección por VIH confunde los biomarcadores habituales utilizados para evaluar el estado del hierro y la respuesta a las intervenciones con hierro. Una nueva técnica de isótopos estables de hierro desarrollada por ETH Zurich, Suiza, es una nueva herramienta prometedora para una mejor comprensión del metabolismo del hierro en la infección por VIH. A diferencia de los biomarcadores convencionales existentes del estado del hierro, un método basado en la dilución isotópica del hierro de todo el cuerpo marcado con isótopos de hierro no radiactivos estables (58Fe, 57Fe) podría cuantificar directamente los requisitos de hierro, así como la absorción de hierro de las intervenciones. , completamente libre de sesgo y confusión por inflamación. Este método podría ofrecer, por primera vez, una medida cuantitativa a largo plazo del equilibrio y la absorción de hierro de las intervenciones de hierro y proporcionar datos fiables sobre los que basar las recomendaciones nutricionales para la infección por el VIH.
El objetivo es comparar niños infectados por el VIH con niños no infectados: 1) Cuantificar la absorción de hierro de las gachas de maíz fortificadas con hierro, suplementos alimenticios a base de lípidos y suplementos orales de hierro; 2) Cuantificar el requerimiento diario de hierro.
Los participantes del estudio serán reclutados de la cohorte de terapia antirretroviral a largo plazo (ART) de la Universidad Stellenbosch de Sudáfrica/Tygerberg Children's Hospital de niños infectados perinatalmente con VIH y controles no infectados de las mismas comunidades, emparejados por edad y sexo. Como resultado secundario, queremos investigar el efecto de la suplementación con hierro en el microbioma intestinal.
En el estudio 1, utilizando un diseño cruzado aleatorizado y comidas/dosis únicas etiquetadas con isótopos estables, los investigadores: a) cuantificarán el deterioro de la absorción de hierro en la dieta en niños infectados con VIH y con deficiencia de hierro en comparación con controles no infectados con VIH y con deficiencia de hierro utilizando un harina de maíz fortificada con hierro, un suplemento nutricional a base de lípidos (SNL) y un suplemento oral de hierro; yb) administrar suficiente marcador de isótopos de hierro (57Fe) para permitir el equilibrio y el seguimiento de la composición isotópica en la sangre durante dos años (técnica de dilución de isótopos). Al final del Estudio 1, todos los niños con deficiencia de hierro estarán repletos de hierro antes de ingresar al Estudio 2. En el Estudio 1, en paralelo, a un grupo de niños infectados y no infectados por el VIH, se les administrará por vía oral 12 mg de 57Fe como sulfato ferroso ( FeSO4).
En el estudio 2, los investigadores aplicarán el principio de dilución de isótopos a largo plazo para cuantificar el requerimiento diario de hierro en niños infectados y no infectados por el VIH, y la diferencia en los requerimientos de hierro.
El objetivo general es proporcionar recomendaciones optimizadas sobre los requisitos dietéticos de hierro y los regímenes de tratamiento con hierro en niños infectados por el VIH, con el fin de reducir la DI y la anemia, mejorar su salud y bienestar, su pronóstico a largo plazo y su calidad de vida.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cape Town, Sudáfrica
- Familiy Clinical Research Unit (FAMCRU)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 8-13 años al inicio
- Hemoglobina >=8 g/dL
- IMC -3 a 3 DE de la población de referencia
- Criterios del VIH: grupo soluble de diferenciación 4 (sCD4) >=500 células/mm^3, carga viral de ARN del VIH <50 copias/mL (medida como parte de la atención de rutina)
- Ferritina plasmática <30 microgramos/L
- El cuidador está dispuesto a participar en el estudio.
- El cuidador habla inglés, afrikaans o isiXhosa.
- El formulario de consentimiento informado ha sido leído y firmado por el cuidador (o se le ha leído en voz alta al cuidador en caso de analfabetismo), además se debe obtener el asentimiento del niño
- Residencia en el sitio de estudio durante el período del estudio.
Para niños sin deficiencia de hierro:
- Hemoglobina >=11,5 g/dl
- Ferritina plasmática >=40 mikrogramm/L
Criterio de exclusión:
- Suplementos de hierro 3 meses antes del inicio del estudio
- Alergia o intolerancia alimentaria al maní o la leche
- Enfermedad aguda u otras condiciones que, en opinión del IP o de los coinvestigadores, pondrían en peligro la seguridad o los derechos de un participante en el ensayo o harían que el participante no pudiera cumplir con el protocolo.
- Participantes que participan en otros estudios que requieren la extracción de sangre
- No planear una residencia a largo plazo en el sitio de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Harina de prueba de maíz fortificada con FeFum
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Papilla de maíz etiquetada extrínsecamente con 2 mg de fumarato ferroso (58FeFum); solo para niños con deficiencia de hierro (definido por ferritina plasmática de 8,3 mg/L); Los alimentos básicos de cereales, como el maíz, dependiendo de la molienda, pueden tener un alto contenido de ácido fítico, un potente inhibidor de la absorción de hierro.
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PLACEBO_COMPARADOR: LNS fortificado con FeSO4
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Suplemento nutricional a base de lípidos (LNS) de fabricación propia fortificado extrínsecamente y etiquetado con 6 mg de sulfato ferroso (57FeSO4); solo para niños con deficiencia de hierro (definido por ferritina plasmática de 8,3 mg/L); LNS puede ser una mejor matriz alimentaria para la suplementación con hierro en comparación con las gachas a base de maíz; contiene aceite de canola, pasta de maní, leche en polvo, azúcar, maltodextrina y estearina de palma
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PLACEBO_COMPARADOR: Suplemento de FeSO4
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Comprimidos de hierro de 170 mg como FeSO4 (que contiene 55 mg de hierro elemental) con 6 mg de 57Fe marcado extrínsecamente; se administrará junto con un vaso de agua; solo para niños con deficiencia de hierro (definido por ferritina plasmática de 8,3 mg/L);
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PLACEBO_COMPARADOR: Jugo de fruta fortificado con FeSO4
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Jugo de fruta etiquetado con 12 mg de 57Fe como FeSO4; en el grupo de niños con suficiente hierro
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Absorción fraccional de hierro
Periodo de tiempo: Medido 14 días después del consumo de los 3 diferentes tipos de vehículos de hierro (Días 17 y 31); Cambio de enriquecimiento de isótopos de hierro en glóbulos rojos del día 31 al 451
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La absorción de hierro se medirá a partir de los 3 tipos diferentes de vehículos de hierro del grupo deficiente en hierro (papilla de maíz fortificada con FeFum, LNS que contiene FeSO4, suplemento de FeSO4).
Se estima que la absorción de hierro es menor en los niños infectados por el VIH.
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Medido 14 días después del consumo de los 3 diferentes tipos de vehículos de hierro (Días 17 y 31); Cambio de enriquecimiento de isótopos de hierro en glóbulos rojos del día 31 al 451
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Hemoglobina en g/dL (en sangre)
Periodo de tiempo: Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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para identificar la anemia
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Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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Ferritina plasmática en µg/L (en sangre)
Periodo de tiempo: Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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para identificar la deficiencia de hierro
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Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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Receptor de transferrina soluble en mg/L (en sangre)
Periodo de tiempo: Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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para identificar la deficiencia de hierro
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Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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Saturación de transferrina en % (en sangre)
Periodo de tiempo: Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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para calcular el porcentaje de transferrina que tiene hierro unido a ella; La saturación de hierro y transferrina en plasma se combinará para calcular la saturación de transferrina (proporción)
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Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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Eritropoyetina (en sangre)
Periodo de tiempo: Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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producido en el riñón y desencadena la producción de glóbulos rojos
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Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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Proteína C reactiva en mg/L (en sangre)
Periodo de tiempo: Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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para identificar la inflamación aguda, que inhibe la absorción de hierro
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Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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alfa-1-glucoproteína en g/L (en sangre)
Periodo de tiempo: Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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para identificar la inflamación crónica, que inhibe la absorción de hierro
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Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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Hepcidina plasmática (en sangre)
Periodo de tiempo: Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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uno de los principales reguladores de la absorción de hierro
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Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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Interleucina-6 (en sangre)
Periodo de tiempo: Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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marcador de inflamación sistémica
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Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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Proteína 1 y 2 de unión a ácidos grasos intestinales (en la sangre)
Periodo de tiempo: Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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marcador de inflamación para la integridad intestinal
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Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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Proteína fijadora de lipopolisacáridos (en sangre)
Periodo de tiempo: Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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marcador de respuesta inmune
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Días -1, 17 (en niños con deficiencia de hierro), 31, 151, 271, 361, 451
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Calprotectina fecal (en las heces)
Periodo de tiempo: Días -1, 31 y 121 (en niños con deficiencia de hierro)
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marcador de inflamación intestinal
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Días -1, 31 y 121 (en niños con deficiencia de hierro)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Goosen C, Proost S, Tito RY, Baumgartner J, Barnabas SL, Cotton MF, Zimmermann MB, Raes J, Blaauw R. The effect of oral iron supplementation on the gut microbiota, gut inflammation, and iron status in iron-depleted South African school-age children with virally suppressed HIV and without HIV. Eur J Nutr. 2022 Jun;61(4):2067-2078. doi: 10.1007/s00394-021-02793-9. Epub 2022 Jan 8.
- Goosen C, Baumgartner J, Mikulic N, Barnabas SL, Cotton MF, Zimmermann MB, Blaauw R. Examining Associations of HIV and Iron Status with Nutritional and Inflammatory Status, Anemia, and Dietary Intake in South African Schoolchildren. Nutrients. 2021 Mar 16;13(3):962. doi: 10.3390/nu13030962.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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Otros números de identificación del estudio
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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