- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03572010
Stabil jernisotopmetode hos HIV+ og HIV-barn
En ny, stabil jernisotopmetode for å definere jernbehov og forbedre jernnæring hos HIV+ og HIV-barn
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
I Afrika sør for Sahara er HIV en viktig årsak til sykelighet og dødelighet hos barn. Anemi kompliserer ofte pediatrisk HIV-infeksjon og forutsier sykdomsprogresjon og dødelighet. Jernbehovet og det spesifikke bidraget fra jernmangel (ID) til anemi ved pediatrisk HIV-infeksjon er fortsatt usikkert. Den grunnleggende barrieren for å forstå jernnæring ved HIV-infeksjon er at subklinisk betennelse hos individer med HIV-infeksjon forvirrer de vanlige biomarkørene som brukes til å vurdere jernstatus og respons på jernintervensjoner. En ny jernstabil isotopteknikk utviklet av ETH Zürich, Sveits, er et lovende nytt verktøy for bedre forståelse av jernmetabolismen ved HIV-infeksjon. I motsetning til eksisterende konvensjonelle biomarkører for jernstatus, kan en metode basert på isotopfortynning av helkroppsjern merket med stabile, ikke-radioaktive isotoper av jern (58Fe, 57Fe) direkte kvantifisere jernbehovet, samt jernabsorpsjon fra intervensjoner , helt fri for skjevhet og forvirrende av betennelse. Denne metoden kan for første gang tilby et langsiktig kvantitativt mål på jernbalanse og absorpsjon fra jernintervensjoner og gi pålitelige data som kan baseres på ernæringsanbefalinger for HIV-infeksjon.
Målet er å sammenligne HIV-smittede barn med uinfiserte barn: 1) Kvantifisere jernabsorpsjon fra jernberiket maisgrøt, lipidbaserte kosttilskudd og orale jerntilskudd; 2) Kvantifiser det daglige jernbehovet.
Studiedeltakerne vil bli rekruttert fra det sørafrikanske Stellenbosch University/Tygerberg Children's Hospital langtids antiretroviral terapi (ART) kohort av perinatalt HIV-infiserte barn og uinfiserte kontroller fra de samme samfunnene, matchet etter alder og kjønn. Som et sekundært resultat ønsker vi å undersøke effekten av jerntilskudd på tarmmikrobiomet.
I studie 1, ved bruk av et randomisert cross-over-design og stabil isotopmerket enkeltmåltid/doser, vil etterforskerne: a) kvantifisere svekket jernabsorpsjon i kosten hos HIV-infiserte, jernmangelfulle barn sammenlignet med HIV-uinfiserte, jernmangelfulle kontroller ved å bruke en merket jernforsterket maismel, et lipidbasert ernæringstilskudd (LNS) og et oralt jerntilskudd; og b) administrere tilstrekkelig jernisotopmerking (57Fe) for å tillate ekvilibrering og oppfølging av isotopsammensetningen i blodet i to år (isotopfortynningsteknikk). På slutten av studie 1 vil alle barn med jernmangel være fulle av jern før de går inn i studie 2. Parallelt i studie 1 vil en gruppe HIV-infiserte og uinfiserte barn med tilstrekkelig jern få oralt 12 mg 57Fe som jernsulfat ( FeSO4).
I studie 2 vil etterforskerne anvende prinsippet om langsiktig isotopfortynning for å kvantifisere det daglige jernbehovet hos både HIV-infiserte og uinfiserte barn, og forskjellen i jernbehov.
Det overordnede målet er å gi optimaliserte anbefalinger om jernbehov og jernbehandlingsregimer hos HIV-infiserte barn, for å redusere ID og anemi, forbedre deres helse og velvære, deres langsiktige prognose og livskvalitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika
- Familiy Clinical Research Unit (FAMCRU)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 8-13 år ved baseline
- Hemoglobin >=8 g/dL
- BMI -3 til 3 SD av referansepopulasjonen
- HIV-kriterier: løselig klynge av differensiering 4 (sCD4) >=500 celler/mm^3, HIV RNA viral belastning <50 kopier/ml (målt som en del av rutinemessig behandling)
- Plasma ferritin <30 mikrogram/L
- Omsorgspersonen er villig til å delta i studien
- Omsorgspersonen snakker engelsk, afrikaans eller isiXhosa
- Skjemaet for informert samtykke er lest og signert av omsorgspersonen (eller har blitt lest opp for omsorgspersonen i tilfelle analfabetisme) pluss samtykke må innhentes fra barnet
- Bosted på studiestedet i studieperioden.
For barn som ikke har jern:
- Hemoglobin >=11,5 g/dL
- Plasma ferritin >=40 mikrogram/L
Ekskluderingskriterier:
- Jerntilskudd 3 måneder før studiestart
- Matallergi eller intoleranse mot peanøtter eller melk
- Akutt sykdom eller andre forhold som etter PI eller medforskere mener vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i forsøket i fare eller gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen
- Deltakere som deltar i andre studier som krever uttak av blod
- Planlegger ikke langtidsopphold på studiestedet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: FeFum forsterket mais testmåltid
|
Maisgrøt ekstrinsisk merket med 2 mg jernholdig fumarat (58FeFum); kun for barn med jernmangel (definert ved plasmaferritin 8,3 mg/L); kornblanding, som mais, avhengig av fresing, kan inneholde mye fytinsyre, en potent jernabsorpsjonshemmer
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: FeSO4 befestet LNS
|
selvlaget Lipid-basert kosttilskudd (LNS) eksternt forsterket og merket med 6 mg jernsulfat (57FeSO4); kun for barn med jernmangel (definert ved plasmaferritin 8,3 mg/L); LNS kan være en bedre matmatrise for jerntilskudd sammenlignet med maisbasert grøt; inneholder rapsolje, peanøttpasta, melkepulver, sukker, maltodekstrin og palmestearin
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: FeSO4 tillegg
|
170 mg jerntabletter som FeSO4 (inneholder 55 mg elementært jern) med 6 mg ekstrinsisk merket 57Fe; vil bli gitt sammen med et glass vann; kun for barn med jernmangel (definert ved plasmaferritin 8,3 mg/L);
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: FeSO4 forsterket fruktjuice
|
Fruktjuice merket med 12 mg 57Fe som FeSO4; i gruppen for jerntilstrekkelige barn
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fraksjonert jernabsorpsjon
Tidsramme: Målt 14 dager etter forbruk av de 3 forskjellige typene jernkjøretøyer (dag 17 og 31); Anrikningsskifte av jernisotoper til røde blodceller fra dag 31 til 451
|
Jernabsorpsjon vil bli målt fra de 3 forskjellige typene jernbærere fra gruppen med jernmangel (FeFum beriket maisgrøt, FeSO4 som inneholder LNS, FeSO4 supplement).
Det er anslått at jernabsorpsjonen er lavere hos HIV-smittede barn.
|
Målt 14 dager etter forbruk av de 3 forskjellige typene jernkjøretøyer (dag 17 og 31); Anrikningsskifte av jernisotoper til røde blodceller fra dag 31 til 451
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemoglobin i g/dL (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
for å identifisere anemi
|
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Plasma ferritin i µg/L (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
for å identifisere jernmangel
|
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Løselig transferrinreseptor i mg/L (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
for å identifisere jernmangel
|
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Transferrinmetning i % (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
å beregne prosent av transferrin som har jern bundet til seg; Plasmajern og transferrinmetning vil bli kombinert for å beregne transferrinmetning (forhold)
|
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Erytropoetin (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
produseres i nyrene og utløser produksjon av røde blodlegemer
|
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
C-reaktivt protein i mg/L (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
for å identifisere akutt betennelse, som hemmer jernabsorpsjonen
|
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
alfa-1-glykoprotein i g/l (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
for å identifisere kronisk betennelse, som hemmer jernabsorpsjonen
|
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Plasma hepcidin (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
en av de viktigste jernabsorpsjonsregulatorene
|
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Interleukin-6 (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
systemisk betennelsesmarkør
|
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Tarmfettsyrebindende protein 1 og 2 (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
betennelsesmarkør for tarmintegritet
|
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Lipopolysakkaridbindende protein (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
immunresponsmarkør
|
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
|
|
Fecal calprotectin (i avføring)
Tidsramme: Dag -1, 31 og 121 (hos barn med jernmangel)
|
tarmbetennelsesmarkør
|
Dag -1, 31 og 121 (hos barn med jernmangel)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Goosen C, Proost S, Tito RY, Baumgartner J, Barnabas SL, Cotton MF, Zimmermann MB, Raes J, Blaauw R. The effect of oral iron supplementation on the gut microbiota, gut inflammation, and iron status in iron-depleted South African school-age children with virally suppressed HIV and without HIV. Eur J Nutr. 2022 Jun;61(4):2067-2078. doi: 10.1007/s00394-021-02793-9. Epub 2022 Jan 8.
- Goosen C, Baumgartner J, Mikulic N, Barnabas SL, Cotton MF, Zimmermann MB, Blaauw R. Examining Associations of HIV and Iron Status with Nutritional and Inflammatory Status, Anemia, and Dietary Intake in South African Schoolchildren. Nutrients. 2021 Mar 16;13(3):962. doi: 10.3390/nu13030962.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Anemi, hypokromisk
- Anemi
- Forstyrrelser i jernmetabolisme
- Anemi, jernmangel
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Muskariniske antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Urologiske midler
- Fesoterodin
Andre studie-ID-numre
- Fe_HIV
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .