Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stabil jernisotopmetode hos HIV+ og HIV-barn

10. september 2021 oppdatert av: Prof. Michael B. Zimmermann, Swiss Federal Institute of Technology

En ny, stabil jernisotopmetode for å definere jernbehov og forbedre jernnæring hos HIV+ og HIV-barn

Målet med denne studien er å sammenligne HIV-infiserte barn med uinfiserte barn når det gjelder 1) kvantifisering av jernabsorpsjon fra jernberiket maisgrøt, lipidbaserte kosttilskudd og orale jerntilskudd, og 2) kvantifisering av det daglige jernbehovet.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

I Afrika sør for Sahara er HIV en viktig årsak til sykelighet og dødelighet hos barn. Anemi kompliserer ofte pediatrisk HIV-infeksjon og forutsier sykdomsprogresjon og dødelighet. Jernbehovet og det spesifikke bidraget fra jernmangel (ID) til anemi ved pediatrisk HIV-infeksjon er fortsatt usikkert. Den grunnleggende barrieren for å forstå jernnæring ved HIV-infeksjon er at subklinisk betennelse hos individer med HIV-infeksjon forvirrer de vanlige biomarkørene som brukes til å vurdere jernstatus og respons på jernintervensjoner. En ny jernstabil isotopteknikk utviklet av ETH Zürich, Sveits, er et lovende nytt verktøy for bedre forståelse av jernmetabolismen ved HIV-infeksjon. I motsetning til eksisterende konvensjonelle biomarkører for jernstatus, kan en metode basert på isotopfortynning av helkroppsjern merket med stabile, ikke-radioaktive isotoper av jern (58Fe, 57Fe) direkte kvantifisere jernbehovet, samt jernabsorpsjon fra intervensjoner , helt fri for skjevhet og forvirrende av betennelse. Denne metoden kan for første gang tilby et langsiktig kvantitativt mål på jernbalanse og absorpsjon fra jernintervensjoner og gi pålitelige data som kan baseres på ernæringsanbefalinger for HIV-infeksjon.

Målet er å sammenligne HIV-smittede barn med uinfiserte barn: 1) Kvantifisere jernabsorpsjon fra jernberiket maisgrøt, lipidbaserte kosttilskudd og orale jerntilskudd; 2) Kvantifiser det daglige jernbehovet.

Studiedeltakerne vil bli rekruttert fra det sørafrikanske Stellenbosch University/Tygerberg Children's Hospital langtids antiretroviral terapi (ART) kohort av perinatalt HIV-infiserte barn og uinfiserte kontroller fra de samme samfunnene, matchet etter alder og kjønn. Som et sekundært resultat ønsker vi å undersøke effekten av jerntilskudd på tarmmikrobiomet.

I studie 1, ved bruk av et randomisert cross-over-design og stabil isotopmerket enkeltmåltid/doser, vil etterforskerne: a) kvantifisere svekket jernabsorpsjon i kosten hos HIV-infiserte, jernmangelfulle barn sammenlignet med HIV-uinfiserte, jernmangelfulle kontroller ved å bruke en merket jernforsterket maismel, et lipidbasert ernæringstilskudd (LNS) og et oralt jerntilskudd; og b) administrere tilstrekkelig jernisotopmerking (57Fe) for å tillate ekvilibrering og oppfølging av isotopsammensetningen i blodet i to år (isotopfortynningsteknikk). På slutten av studie 1 vil alle barn med jernmangel være fulle av jern før de går inn i studie 2. Parallelt i studie 1 vil en gruppe HIV-infiserte og uinfiserte barn med tilstrekkelig jern få oralt 12 mg 57Fe som jernsulfat ( FeSO4).

I studie 2 vil etterforskerne anvende prinsippet om langsiktig isotopfortynning for å kvantifisere det daglige jernbehovet hos både HIV-infiserte og uinfiserte barn, og forskjellen i jernbehov.

Det overordnede målet er å gi optimaliserte anbefalinger om jernbehov og jernbehandlingsregimer hos HIV-infiserte barn, for å redusere ID og anemi, forbedre deres helse og velvære, deres langsiktige prognose og livskvalitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

180

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Cape Town, Sør-Afrika
        • Familiy Clinical Research Unit (FAMCRU)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 13 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 8-13 år ved baseline
  • Hemoglobin >=8 g/dL
  • BMI -3 til 3 SD av referansepopulasjonen
  • HIV-kriterier: løselig klynge av differensiering 4 (sCD4) >=500 celler/mm^3, HIV RNA viral belastning <50 kopier/ml (målt som en del av rutinemessig behandling)
  • Plasma ferritin <30 mikrogram/L
  • Omsorgspersonen er villig til å delta i studien
  • Omsorgspersonen snakker engelsk, afrikaans eller isiXhosa
  • Skjemaet for informert samtykke er lest og signert av omsorgspersonen (eller har blitt lest opp for omsorgspersonen i tilfelle analfabetisme) pluss samtykke må innhentes fra barnet
  • Bosted på studiestedet i studieperioden.

For barn som ikke har jern:

  • Hemoglobin >=11,5 g/dL
  • Plasma ferritin >=40 mikrogram/L

Ekskluderingskriterier:

  • Jerntilskudd 3 måneder før studiestart
  • Matallergi eller intoleranse mot peanøtter eller melk
  • Akutt sykdom eller andre forhold som etter PI eller medforskere mener vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i forsøket i fare eller gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen
  • Deltakere som deltar i andre studier som krever uttak av blod
  • Planlegger ikke langtidsopphold på studiestedet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: FeFum forsterket mais testmåltid
Maisgrøt ekstrinsisk merket med 2 mg jernholdig fumarat (58FeFum); kun for barn med jernmangel (definert ved plasmaferritin 8,3 mg/L); kornblanding, som mais, avhengig av fresing, kan inneholde mye fytinsyre, en potent jernabsorpsjonshemmer
PLACEBO_COMPARATOR: FeSO4 befestet LNS
selvlaget Lipid-basert kosttilskudd (LNS) eksternt forsterket og merket med 6 mg jernsulfat (57FeSO4); kun for barn med jernmangel (definert ved plasmaferritin 8,3 mg/L); LNS kan være en bedre matmatrise for jerntilskudd sammenlignet med maisbasert grøt; inneholder rapsolje, peanøttpasta, melkepulver, sukker, maltodekstrin og palmestearin
PLACEBO_COMPARATOR: FeSO4 tillegg
170 mg jerntabletter som FeSO4 (inneholder 55 mg elementært jern) med 6 mg ekstrinsisk merket 57Fe; vil bli gitt sammen med et glass vann; kun for barn med jernmangel (definert ved plasmaferritin 8,3 mg/L);
PLACEBO_COMPARATOR: FeSO4 forsterket fruktjuice
Fruktjuice merket med 12 mg 57Fe som FeSO4; i gruppen for jerntilstrekkelige barn

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fraksjonert jernabsorpsjon
Tidsramme: Målt 14 dager etter forbruk av de 3 forskjellige typene jernkjøretøyer (dag 17 og 31); Anrikningsskifte av jernisotoper til røde blodceller fra dag 31 til 451
Jernabsorpsjon vil bli målt fra de 3 forskjellige typene jernbærere fra gruppen med jernmangel (FeFum beriket maisgrøt, FeSO4 som inneholder LNS, FeSO4 supplement). Det er anslått at jernabsorpsjonen er lavere hos HIV-smittede barn.
Målt 14 dager etter forbruk av de 3 forskjellige typene jernkjøretøyer (dag 17 og 31); Anrikningsskifte av jernisotoper til røde blodceller fra dag 31 til 451

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hemoglobin i g/dL (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
for å identifisere anemi
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Plasma ferritin i µg/L (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
for å identifisere jernmangel
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Løselig transferrinreseptor i mg/L (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
for å identifisere jernmangel
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Transferrinmetning i % (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
å beregne prosent av transferrin som har jern bundet til seg; Plasmajern og transferrinmetning vil bli kombinert for å beregne transferrinmetning (forhold)
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Erytropoetin (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
produseres i nyrene og utløser produksjon av røde blodlegemer
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
C-reaktivt protein i mg/L (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
for å identifisere akutt betennelse, som hemmer jernabsorpsjonen
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
alfa-1-glykoprotein i g/l (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
for å identifisere kronisk betennelse, som hemmer jernabsorpsjonen
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Plasma hepcidin (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
en av de viktigste jernabsorpsjonsregulatorene
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Interleukin-6 (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
systemisk betennelsesmarkør
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Tarmfettsyrebindende protein 1 og 2 (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
betennelsesmarkør for tarmintegritet
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Lipopolysakkaridbindende protein (i blod)
Tidsramme: Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
immunresponsmarkør
Dager -1, 17 (hos barn med jernmangel), 31, 151, 271, 361, 451
Fecal calprotectin (i avføring)
Tidsramme: Dag -1, 31 og 121 (hos barn med jernmangel)
tarmbetennelsesmarkør
Dag -1, 31 og 121 (hos barn med jernmangel)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. september 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. juni 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

28. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere