胰腺手术前的氨甲酰胆碱
手术前局部胰腺癌中用氨甲酰甲胆碱刺激副交感神经的机会研究的第 1 期窗口
本研究的主要目的是通过观察治疗后标本与治疗前标本和其他未接受治疗的患者的增殖、炎症和干细胞标志物的生物标志物,评估氨甲酰甲胆碱治疗对肿瘤活性的影响手术前服用氨甲酰胆碱。 研究人员推测,氨甲酰甲胆碱治疗将通过刺激副交感神经系统改变肿瘤内的神经传导,减少肿瘤增殖,减少巨噬细胞活化,减少肿瘤坏死因子 (TNF) α,并减少人类分化簇 44 (CD44) 蛋白癌干细胞细胞。
安全性目标是评估手术前短程氨甲酰甲胆碱的安全性和耐受性,以及这种治疗对即时手术结果的影响。 研究人员将评估所有与治疗相关的毒性,重点是胃肠道副作用,并评估治疗对手术延误或术后即刻并发症的影响。 开始治疗后 1 周将联系所有受试者以评估毒性,包括 GI 特异性毒性,并在完成研究药物治疗后跟踪安全性 30 天。 研究人员假设,在这个选定的患者群体中,至少 1 周的治疗是可以忍受的,并且不会干扰手术进展或导致手术并发症增加。
研究概览
详细说明
胰腺导管腺癌 (PDA) 是最难治的癌症之一,与其他常见癌症不同,每年因 PDA 死亡的人数正在上升。 在 2017 年期间,据估计,美国将有 53,670 人被诊断出患有 PDA,约有 43,090 人将死亡。尽管最近取得了进展,但针对 PDA 的细胞毒性化学疗法一直令人失望,最积极的方案的反应率为 20-30%,并且靶向治疗活动很少。 即使在诊断时适合手术切除的一小部分患者中,超过 90% 的患者在没有进一步全身治疗的情况下完全切除后会复发,中位复发时间为 6.9 个月。 因此,所有 PDA 患者都需要全身化疗,并且迫切需要更有效的治疗方案。
这项研究的目的是确定药物氨甲酰胆碱是否有可能与手术结合使用,以减少癌症切除后复发的机会。 Bethanechol 是一种经 FDA 批准并调节副交感神经系统的药物。 它用于治疗口干和排尿困难的患者。 它已被用于控制化疗药物的副作用。 研究人员计划在胰腺癌中进行这项研究,因为动物模型表明,用氨甲酰甲胆碱治疗可以抑制癌症的生长和扩散。 局限在小区域的胰腺癌患者通常会接受手术切除肿瘤。 该研究旨在调查该药物是否易于耐受并且显示出减缓癌细胞生长的迹象。
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研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
- 签署知情同意书之日年龄≥18岁。
- 已通过组织学或细胞学证实可切除胰腺导管腺癌的诊断,或愿意在开始治疗前接受活检并确认病理学。
- 预计预期寿命超过 3 个月。
- 在首次服用研究药物后 3 天内,使用东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态量表,体能状态为 0 或 1。
- 在接受第一剂研究药物(第 1 周期,第 1 天)之前 7 天内尿液或血清妊娠试验呈阴性(有生育能力的女性受试者)。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验
排除标准:
- 曾因当前的胰腺癌发作接受过化学疗法或放射疗法。
- 目前正在使用乙酰胆碱酯酶抑制剂或 β 受体阻滞剂。
- 患有活动性消化性溃疡病,定义为有记录的消化性溃疡和口服药物无法控制的症状。
- 已知对氨甲酰甲胆碱过敏或过敏。
- 患有不受控制的甲状腺功能亢进症,定义为口服药物无法控制的临床甲状腺功能亢进症。
- 心动过缓,静息心率 < 50 次/分钟。
- 患有慢性低血压,静息收缩压 < 90 mmHg。
- 有症状性冠状动脉疾病,如心绞痛或跛行症状
- 有血管舒缩不稳定。
- 在进入研究之前的 5 年内患有癫痫症或需要抗癫痫药物来预防癫痫发作。
- 有帕金森病史。
- 患有支气管哮喘。
- 在进入研究后 12 个月内有近期膀胱手术史。
- 在进入研究后 12 个月内有胃肠道切除和吻合史。
- 有任何条件、治疗或实验室异常的当前证据的历史,这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果,干扰受试者在整个试验期间的参与,或不符合受试者的最大利益参与,在治疗研究者看来。
- 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病,会干扰与试验要求的合作。
- 怀孕或哺乳,或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子,从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:氨甲酰胆碱
胰腺癌患者将在胰腺手术前接受氨甲酰胆碱
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以 50 毫克口服片剂形式提供。
从第 1 天开始,每天两次服用 2 片(总计 100 毫克),服用最少 1 周,最多服用 4 周(或预定手术前 2 天)。
早晚饭前1小时服药。
尽管氨甲酰甲胆碱已获得 FDA 批准,但在本研究中它的使用是实验性的。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤细胞中 Ki-67 表达对细胞增殖的影响
大体时间:基线,手术后 28 天
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将评估个体肿瘤组织,比较治疗前和治疗后的样本。
将分析和计算增殖/染色和标准偏差的变化百分比。
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基线,手术后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件数
大体时间:基线,手术后 28 天
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治疗开始后至手术后约 28 天,每周(+/- 3 天)将联系受试者。
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基线,手术后 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Susan E Bates, MD、Columbia University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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