- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03572283
Bethanechol voorafgaand aan pancreaschirurgie
Fase 1 Window of Opportunity-studie van parasympathische stimulatie met Bethanechol bij gelokaliseerd pancreasadenocarcinoom voorafgaand aan de operatie
Het primaire doel van deze studie is om de impact van bethanechol-therapie op tumoractiviteit te beoordelen door te kijken naar biomarkers van proliferatie, ontsteking en stamcelmarkers in specimens na de behandeling in vergelijking met specimens vóór de behandeling en in vergelijking met andere patiënten die niet werden behandeld. met bethanechol voorafgaand aan de operatie. De onderzoekers veronderstellen dat behandeling met bethanechol de zenuwgeleiding in tumoren zal veranderen door het parasympathische zenuwstelsel te stimuleren en tumorproliferatie te verminderen, macrofaagactivering te verminderen, tumornecrosefactor (TNF) alfa te verminderen en menselijke cluster van differentiatie 44 (CD44) eiwit kankerstam te verminderen. cellen.
Het veiligheidsdoel is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van bethanechol met een korte kuur voorafgaand aan de operatie en de impact van deze behandeling op de onmiddellijke chirurgische resultaten. De onderzoekers zullen alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten beoordelen, met de nadruk op GI-bijwerkingen, en de impact van de therapie op chirurgische vertragingen of onmiddellijke postoperatieve complicaties evalueren. Alle proefpersonen zullen 1 week na het begin van de therapie worden gecontacteerd om de toxiciteit te beoordelen, inclusief GI-specifieke toxiciteit, en gedurende 30 dagen na voltooiing van de studiemedicatie op veiligheid worden gevolgd. De onderzoekers veronderstellen dat een behandeling van minimaal 1 week aanvaardbaar zal zijn in deze geselecteerde patiëntenpopulatie en de progressie naar chirurgie niet zal belemmeren of zal leiden tot meer chirurgische complicaties.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDA) is een van de moeilijkste vormen van kanker en, in tegenstelling tot andere veel voorkomende vormen van kanker, stijgt het aantal jaarlijkse sterfgevallen als gevolg van PDA. In de loop van het jaar 2017 werd geschat dat bij 53.670 mensen de diagnose PDA zou worden gesteld en dat ongeveer 43.090 mensen in de VS zouden overlijden. weinig activiteit voor gerichte therapieën. Zelfs onder de kleine subgroep van patiënten die op het moment van diagnose in aanmerking komen voor chirurgische resectie, wordt volledige resectie gevolgd door een recidief bij >90% van de patiënten zonder verdere systemische therapie, met een mediane tijd tot recidief van 6,9 maanden. Alle PDA-patiënten hebben dus systemische chemotherapie nodig en er is dringend behoefte aan effectievere regimes.
Het doel van deze studie is om te bepalen of het medicijn, bethanechol, mogelijk kan worden gebruikt in combinatie met een operatie om de kans te verkleinen dat kanker terugkeert nadat het is verwijderd. Bethanechol is een medicijn dat is goedgekeurd door de FDA en het parasympathische zenuwstelsel reguleert. Het wordt gebruikt voor de behandeling van een droge mond en voor patiënten die moeite hebben met urineren. Het is gebruikt om de bijwerkingen van chemotherapiemedicijnen te beheersen. De onderzoekers planden deze studie bij alvleesklierkanker omdat diermodellen hebben aangetoond dat behandeling met bethanechol de groei en verspreiding van kanker kan remmen. Mensen met alvleesklierkanker gelokaliseerd in een klein gebied ondergaan meestal een operatie om de tumor te verwijderen. De studie is opgezet om te onderzoeken of de medicatie gemakkelijk te verdragen is en tekenen vertoont van een vertragende groei van kankercellen.
.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
- Leeftijd ≥18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- Histologisch of cytologisch de diagnose resectabel ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier hebben bevestigd of bereid zijn een biopsie te ondergaan met bevestigde pathologie voorafgaand aan de start van de therapie.
- Een voorspelde levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden.
- Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben met behulp van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale binnen 3 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie (cyclus 1, dag 1) (vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
Uitsluitingscriteria:
- Eerder chemotherapie of radiotherapie heeft gekregen voor een huidige episode van pancreasadenocarcinoom.
- Gebruikt momenteel een acetylcholinesteraseremmer of een bètablokker.
- Heeft een actieve maagzweer zoals gedefinieerd door een gedocumenteerde maagzweer en symptomen die niet onder controle zijn met orale medicatie.
- Heeft een bekende overgevoeligheid of allergie voor bethanechol.
- Heeft ongecontroleerde hyperthyreoïdie, gedefinieerd als klinische hyperthyreoïdie die niet onder controle is met orale medicatie.
- Heeft bradycardie met hartslag in rust < 50 slagen per minuut.
- Heeft chronische hypotensie met systolische bloeddruk in rust < 90 mmHg.
- Heeft symptomatische coronaire hartziekte, zoals angina pectoris of symptomen van claudicatio
- Heeft vasomotorische instabiliteit.
- Heeft epileptische stoornis of vereiste anti-epileptische medicatie voor aanvalspreventie binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Heeft een voorgeschiedenis van de ziekte van Parkinson.
- Heeft bronchiale astma.
- Heeft een voorgeschiedenis van recente urineblaasoperaties binnen 12 maanden na deelname aan de studie.
- Heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale resectie en anastomose binnen 12 maanden na aanvang van het onderzoek.
- Heeft een voorgeschiedenis van huidig bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
- Heeft een bekende psychiatrische of verslavingsstoornis die de samenwerking met de vereisten van het proces zou verstoren.
- Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bethanechol
Patiënten met pancreasadenocarcinoom krijgen bethanechol voorafgaand aan een pancreasoperatie
|
Geleverd als orale tabletten van 50 mg.
Neem vanaf dag 1 tweemaal daags 2 tabletten (totaal 100 mg) gedurende minimaal 1 week en maximaal 4 weken (of 2 dagen voorafgaand aan de geplande operatie).
Medicijnen moeten 's morgens en' s avonds 1 uur voor de maaltijd worden ingenomen.
Hoewel bethanechol door de FDA is goedgekeurd, is het gebruik ervan in deze studie experimenteel.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in celproliferatie door Ki-67-expressie in tumorcellen
Tijdsspanne: Basislijn, 28 dagen na de operatie
|
Individuele tumorweefsels zullen worden geëvalueerd, waarbij monsters voor de behandeling en na de behandeling worden vergeleken.
Percentage verandering in proliferatie/kleuring en standaarddeviatie zal worden geanalyseerd en berekend.
|
Basislijn, 28 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn, 28 dagen na de operatie
|
De proefpersonen zullen wekelijks (+/- 3 dagen) gecontacteerd worden vanaf het begin van de behandeling tot ongeveer 28 dagen na de operatie.
|
Basislijn, 28 dagen na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susan E Bates, MD, Columbia University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Perifere zenuwstelselagentia
- Neurotransmittermiddelen
- Cholinerge middelen
- Cholinerge agonisten
- Parasympathicomimetica
- Muscarinische agonisten
- Bethanechol
Andere studie-ID-nummers
- AAAR6735
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .