Bethanechol före bukspottkörtelkirurgi
Fas 1 Window of Opportunity-studie av parasympatisk stimulering med betanekol vid lokaliserat pankreasadenokarcinom före operation
Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekten av betanekolterapi på tumöraktivitet genom att titta på biomarkörer för proliferation, inflammation och stamcellsmarkörer i prover efter behandling jämfört med prover före behandling och jämfört med andra patienter som inte behandlades. med betanechol före operation. Utredarna antar att behandling med betanekol kommer att förändra nervledning i tumörer genom att stimulera det parasympatiska nervsystemet och minska tumörproliferation, minska makrofagaktivering, minska tumörnekrosfaktor (TNF) alfa och minska humant kluster av differentiering 44 (CD44) proteincancerstam. celler.
Säkerhetsmålet är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av kortkur betanekol före operation och effekten av denna behandling på omedelbara operationsresultat. Utredarna kommer att utvärdera alla behandlingsrelaterade toxiciteter med tonvikt på gastrointestinala biverkningar och utvärdera effekten av terapi på kirurgiska förseningar eller omedelbara postoperativa komplikationer. Alla försökspersoner kommer att kontaktas 1 vecka efter påbörjad behandling för att bedöma toxicitet inklusive GI-specifik toxicitet och följas för säkerhets skull i 30 dagar efter avslutad studiemedicinering. Utredarna antar att behandling under minst 1 vecka kommer att tolereras i denna utvalda patientpopulation och inte kommer att störa progression till operation eller leda till ökade kirurgiska komplikationer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Pankreas duktalt adenokarcinom (PDA) är en av de svåraste cancerformerna och till skillnad från andra vanliga cancerformer ökar antalet dödsfall i PDA årligen. Under år 2017 uppskattades det att 53 670 personer skulle få diagnosen PDA och cirka 43 090 personer skulle dö i USA. Trots de senaste framstegen har cytotoxisk kemoterapi för PDA varit en besvikelse med svarsfrekvenser på 20-30 % för de mest aktiva regimerna och liten aktivitet för riktade terapier. Även bland den lilla undergrupp av patienter som är lämpliga för kirurgisk resektion vid diagnostillfället följs fullständig resektion av recidiv hos >90 % av patienterna utan ytterligare systemisk terapi, med en mediantid till recidiv på 6,9 månader. Därför kräver alla PDA-patienter systemisk kemoterapi och effektivare kurer behövs omgående.
Syftet med denna studie är att avgöra om läkemedlet, bethanechol, potentiellt kan användas i kombination med kirurgi för att minska risken för att cancer kommer tillbaka efter att den tagits bort. Bethanechol är ett läkemedel som är godkänt av FDA och reglerar det parasympatiska nervsystemet. Det används för att behandla muntorrhet och för patienter som har svårt att urinera. Det har använts för att hantera biverkningar av kemoterapiläkemedel. Utredarna planerade denna studie i bukspottkörtelcancer eftersom djurmodeller har visat att behandling med betanechol kan hämma cancertillväxt och spridning. Personer med cancer i bukspottkörteln lokaliserad till ett litet område genomgår vanligtvis en operation för att ta bort tumören. Studien är utformad för att undersöka att läkemedlet är lätt att tolerera och att det visar tecken på att tillväxten av cancerceller bromsas.
.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
- Ålder ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat diagnosen resektabelt duktalt adenokarcinom i pankreas eller vara villig att genomgå en biopsi med bekräftad patologi innan behandlingen påbörjas.
- Ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader.
- Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 med hjälp av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale inom 3 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
- Ta ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan du får den första dosen av studieläkemedlet (cykel 1, dag 1) (kvinnliga försökspersoner i fertil ålder). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
Exklusions kriterier:
- Har tidigare fått kemoterapi eller strålbehandling för en aktuell episod av pankreasadenokarcinom.
- Använder för närvarande en acetylkolinesterashämmare eller en betablockerare.
- Har en aktiv magsårsjukdom som definieras av dokumenterat magsår och symtom okontrollerade med oral medicinering.
- Har en känd överkänslighet eller allergi mot betanekol.
- Har okontrollerad hypertyreos, definierad som klinisk hypertyreos okontrollerad av oral medicinering.
- Har bradykardi med vilopuls < 50 slag per minut.
- Har kronisk hypotoni med vilande systoliskt blodtryck < 90 mmHg.
- Har symtomatisk kranskärlssjukdom, såsom angina eller symtom på claudicatio
- Har vasomotorisk instabilitet.
- Har anfallsstörning eller krävs anti-anfallsmedicin för att förebygga anfall inom 5 år före studiestart.
- Har en historia av Parkinsons sjukdom.
- Har bronkial astma.
- Har en tidigare urinblåsoperation i anamnesen inom 12 månader från studiestart.
- Har en historia av gastrointestinal resektion och anastomos inom 12 månader från studiestart.
- har en historia av aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
- Har en känd psykiatrisk eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
- Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bethanechol
Patienter med adenokarcinom i bukspottkörteln kommer att få betanekol före bukspottkörtelkirurgi
|
Levereras som 50 mg orala tabletter.
Ta 2 tabletter (totalt 100 mg) två gånger dagligen från dag 1 i minst 1 vecka och högst 4 veckor (eller 2 dagar före planerad operation).
Medicin bör tas 1 timme före måltid på morgonen och kvällen.
Även om betanechol är FDA-godkänt, i denna studie är dess användning experimentell.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i cellproliferation genom Ki-67-uttryck i tumörceller
Tidsram: Baslinje, 28 dagar efter operationen
|
Individuella tumörvävnader kommer att utvärderas och prover före behandling och efterbehandling jämförs.
Procentandel av förändring i proliferation/färgning och standardavvikelse kommer att analyseras och beräknas.
|
Baslinje, 28 dagar efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal negativa händelser
Tidsram: Baslinje, 28 dagar efter operationen
|
Försökspersoner kommer att kontaktas varje vecka (+/- 3 dagar) efter behandlingsstart till cirka 28 dagar efter operationen.
|
Baslinje, 28 dagar efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Susan E Bates, MD, Columbia University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Neurotransmittormedel
- Kolinerga medel
- Kolinerga agonister
- Parasympatomimetika
- Muskarina agonister
- Bethanechol
Andra studie-ID-nummer
- AAAR6735
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .