Бетанехол перед операцией на поджелудочной железе
Исследование окна возможностей фазы 1 парасимпатической стимуляции бетанехолом при локализованной аденокарциноме поджелудочной железы до операции
Основная цель этого исследования - оценить влияние терапии бетанехолом на активность опухоли путем изучения биомаркеров пролиферации, воспаления и маркеров стволовых клеток в образцах после лечения по сравнению с образцами до лечения и по сравнению с другими пациентами, которые не лечились. с бетанехолом перед операцией. Исследователи предполагают, что лечение бетанехолом изменит нервную проводимость в опухолях за счет стимуляции парасимпатической нервной системы и уменьшит пролиферацию опухоли, уменьшит активацию макрофагов, уменьшит фактор некроза опухоли (TNF) альфа и уменьшит человеческий кластер дифференцировки 44 (CD44) белка ствола рака. клетки.
Целью безопасности является оценка безопасности и переносимости короткого курса бетанехола перед операцией и влияние этого лечения на непосредственные хирургические результаты. Исследователи оценят все виды токсичности, связанные с лечением, уделяя особое внимание побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, и оценят влияние терапии на отсрочку хирургического вмешательства или непосредственные послеоперационные осложнения. Со всеми субъектами свяжутся через 1 неделю после начала терапии для оценки токсичности, включая токсичность, специфичную для желудочно-кишечного тракта, и будут наблюдать за безопасностью в течение 30 дней после завершения приема исследуемого препарата. Исследователи предполагают, что лечение в течение как минимум 1 недели будет переносимым для этой выбранной популяции пациентов и не помешает переходу к хирургическому вмешательству и не приведет к увеличению хирургических осложнений.
Обзор исследования
Подробное описание
Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (ОАП) является одним из самых сложных видов рака, и, в отличие от других распространенных видов рака, ежегодная смертность от ОАП растет. По оценкам, в 2017 году в США у 53 670 человек будет диагностирован ОАП и около 43 090 человек умрут. Несмотря на недавние достижения, цитотоксическая химиотерапия при ОАП не оправдала ожиданий: частота ответа на наиболее активные схемы составила 20-30%, а мало активности для таргетной терапии. Даже среди небольшой подгруппы пациентов, которым на момент постановки диагноза показана хирургическая резекция, за полной резекцией следует рецидив более чем у 90% пациентов без дальнейшей системной терапии со средним временем до рецидива 6,9 мес. Таким образом, все пациенты с ОАП нуждаются в системной химиотерапии и остро нуждаются в более эффективных режимах.
Цель этого исследования — определить, можно ли потенциально использовать препарат бетанехол в сочетании с хирургическим вмешательством для снижения вероятности рецидива рака после его удаления. Бетанехол — это лекарство, одобренное FDA и регулирующее парасимпатическую нервную систему. Он используется для лечения сухости во рту и для пациентов с затрудненным мочеиспусканием. Он был использован для управления побочными эффектами химиотерапевтических препаратов. Исследователи запланировали это исследование рака поджелудочной железы, потому что модели на животных показали, что лечение бетанехолом может подавлять рост и распространение рака. Людям с раком поджелудочной железы, локализованным на небольшой площади, обычно проводят операцию по удалению опухоли. Исследование предназначено для изучения того, что лекарство легко переносится и что оно показывает признаки замедления роста раковых клеток.
.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
- Возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
- Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз операбельной аденокарциномы протоков поджелудочной железы или быть готовым пройти биопсию с подтвержденной патологией до начала терапии.
- Иметь предполагаемую продолжительность жизни более 3 месяцев.
- Иметь рабочий статус 0 или 1 по шкале функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в течение 3 дней после первой дозы исследуемого препарата.
- иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата (цикл 1, день 1) (женщины детородного возраста). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
Критерий исключения:
- Получил предшествующую химиотерапию или лучевую терапию по поводу текущего эпизода аденокарциномы поджелудочной железы.
- В настоящее время принимает ингибитор ацетилхолинэстеразы или бета-блокатор.
- Имеет активную язвенную болезнь, определяемую документально подтвержденной пептической язвой и симптомами, не контролируемыми пероральными препаратами.
- Имеет известную гиперчувствительность или аллергию на бетанехол.
- Имеет неконтролируемый гипертиреоз, определяемый как клинический гипертиреоз, не контролируемый пероральными препаратами.
- Имеет брадикардию с частотой сердечных сокращений в покое < 50 ударов в минуту.
- Имеет хроническую гипотензию с систолическим артериальным давлением в покое <90 мм рт.ст.
- Имеет симптоматическое заболевание коронарной артерии, такое как стенокардия или симптомы перемежающейся хромоты.
- Имеет вазомоторную нестабильность.
- Имеет судорожное расстройство или нуждается в противосудорожных препаратах для предотвращения судорог в течение 5 лет до включения в исследование.
- В анамнезе болезнь Паркинсона.
- Имеет бронхиальную астму.
- Имеет в анамнезе недавнюю операцию на мочевом пузыре в течение 12 месяцев после включения в исследование.
- В анамнезе резекция желудочно-кишечного тракта и анастомоз в течение 12 месяцев после включения в исследование.
- Имеет в анамнезе текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями судебного разбирательства.
- Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бетанхол
Пациенты с аденокарциномой поджелудочной железы будут получать бетанехол перед операцией на поджелудочной железе.
|
Выпускается в виде таблеток для приема внутрь по 50 мг.
Принимать по 2 таблетки (всего 100 мг) два раза в день с 1-го дня в течение минимум 1 недели и максимум 4 недель (или за 2 дня до запланированной операции).
Лекарство следует принимать за 1 час до еды утром и вечером.
Хотя бетанехол одобрен FDA, в этом исследовании его использование является экспериментальным.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение пролиферации клеток за счет экспрессии Ki-67 в опухолевых клетках
Временное ограничение: Исходно, через 28 дней после операции
|
Будут оцениваться отдельные опухолевые ткани, сравнивая образцы до лечения и после лечения.
Будет проанализирован и рассчитан процент изменения пролиферации/окрашивания и стандартного отклонения.
|
Исходно, через 28 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходно, через 28 дней после операции
|
С субъектами будут связываться каждую неделю (+/- 3 дня) после начала лечения примерно до 28 дней после операции.
|
Исходно, через 28 дней после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Susan E Bates, MD, Columbia University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Нейромедиаторные агенты
- Холинергические агенты
- Холинергические агонисты
- Парасимпатомиметики
- Мускариновые агонисты
- Бетанехол
Другие идентификационные номера исследования
- AAAR6735
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .