Bethanechol før bukspyttkjertelkirurgi
Fase 1 Mulighetsvindustudie av parasympatisk stimulering med Bethanechol ved lokalisert adenokarsinom i bukspyttkjertelen før kirurgi
Hovedmålet med denne studien er å vurdere virkningen av betanechol-terapi på tumoraktivitet ved å se på biomarkører for spredning, betennelse og stamcellemarkører i prøver etter behandling sammenlignet med prøver før behandling og sammenlignet med andre pasienter som ikke ble behandlet. med bethanechol før operasjonen. Etterforskerne antar at behandling med bethanechol vil endre nerveledning i svulster ved å stimulere det parasympatiske nervesystemet og redusere tumorproliferasjon, redusere makrofagaktivering, redusere tumornekrosefaktor (TNF) alfa og redusere human klynge av differensiering 44 (CD44) proteinkreftstamme celler.
Sikkerhetsmålet er å vurdere sikkerheten og toleransen til kortkur betankol før kirurgi og effekten av denne behandlingen på umiddelbare kirurgiske utfall. Etterforskerne vil vurdere all behandlingsrelatert toksisitet med vekt på GI-bivirkninger og evaluere effekten av terapi på kirurgiske forsinkelser eller umiddelbare post-op komplikasjoner. Alle forsøkspersoner vil bli kontaktet 1 uke etter påbegynt behandling for å vurdere toksisitet inkludert GI-spesifikk toksisitet og følges for sikkerhets skyld i 30 dager etter fullført studiemedisinering. Etterforskerne antar at behandling i minimum 1 uke vil være tolerabel i denne utvalgte pasientpopulasjonen og ikke vil forstyrre progresjon til kirurgi eller føre til økte kirurgiske komplikasjoner.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDA) er en av de vanskeligste kreftformene, og i motsetning til andre vanlige kreftformer, øker årlige dødsfall fra PDA. I løpet av året 2017 ble det anslått at 53 670 mennesker ville bli diagnostisert med PDA og omtrent 43 090 mennesker ville dø i USA. Til tross for nylige fremskritt har cytotoksisk kjemoterapi for PDA vært skuffende med responsrater på 20-30 % for de mest aktive regimene og lite aktivitet for målrettede terapier. Selv blant den lille undergruppen av pasienter som er egnet for kirurgisk reseksjon på diagnosetidspunktet, følges fullstendig reseksjon av residiv hos >90 % av pasientene uten videre systemisk terapi, med en median tid til residiv på 6,9 måneder. Derfor trenger alle PDA-pasienter systemisk kjemoterapi og mer effektive regimer er påtrengende nødvendig.
Hensikten med denne studien er å finne ut om stoffet, bethanechol, potensielt kan brukes i kombinasjon med kirurgi for å redusere sjansen for at kreft kommer tilbake etter at den er fjernet. Bethanechol er en medisin som er godkjent av FDA og regulerer det parasympatiske nervesystemet. Det brukes til å behandle munntørrhet og for pasienter som har problemer med vannlating. Det har blitt brukt til å håndtere bivirkningene av kjemoterapimedisiner. Etterforskerne planla denne studien i kreft i bukspyttkjertelen fordi dyremodeller har vist at behandling med bethanechol kan hemme kreftvekst og spredning. Personer med kreft i bukspyttkjertelen lokalisert til et lite område gjennomgår vanligvis kirurgi for å fjerne svulsten. Studien er designet for å undersøke at medisinen er lett å tolerere og at den viser tegn på å bremse kreftcelleveksten.
.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
- Alder ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
- Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnosen resektabelt duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen eller være villig til å gjennomgå en biopsi med bekreftet patologi før behandlingsstart.
- Ha en forventet levealder på mer enn 3 måneder.
- Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 ved bruk av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale innen 3 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
- Ta en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før du mottar den første dosen med studiemedisin (syklus 1, dag 1) (kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for en pågående episode av adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
- Bruker for tiden en acetylkolinesterasehemmer eller en betablokker.
- Har aktiv magesårsykdom som definert av dokumentert magesår og symptomer ukontrollert med oral medisinering.
- Har kjent overfølsomhet eller allergi mot betanechol.
- Har ukontrollert hypertyreose, definert som klinisk hypertyreose ukontrollert av oral medisinering.
- Har bradykardi med hvilepuls < 50 slag per minutt.
- Har kronisk hypotensjon med systolisk blodtrykk i hvile < 90 mmHg.
- Har symptomatisk koronarsykdom, som angina eller symptomer på claudicatio
- Har vasomotorisk ustabilitet.
- Har anfallsforstyrrelse eller nødvendig medisin mot anfall for å forebygge anfall innen 5 år før studiestart.
- Har en historie med Parkinsons sykdom.
- Har bronkial astma.
- Har en historie med nylig urinblæreoperasjon innen 12 måneder etter studiestart.
- Har en historie med gastrointestinal reseksjon og anastomose innen 12 måneder etter studiestart.
- har en historie med aktuelle bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
- Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bethanechol
Pasienter med adenokarsinom i bukspyttkjertelen vil få bethanechol før kirurgi i bukspyttkjertelen
|
Leveres som 50 mg orale tabletter.
Ta 2 tabletter (totalt 100 mg) to ganger daglig fra dag 1 i minimum 1 uke og maksimalt 4 uker (eller 2 dager før planlagt operasjon).
Medisiner bør tas 1 time før måltider om morgenen og kvelden.
Selv om bethanechol er godkjent av FDA, er bruken eksperimentell i denne studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i celleproliferasjon ved Ki-67-ekspresjon i tumorceller
Tidsramme: Baseline, 28 dager etter operasjonen
|
Individuelle svulstvev vil bli evaluert, ved å sammenligne prøver før behandling og etterbehandling.
Prosentandel av endring i spredning/farging og standardavvik vil bli analysert og beregnet.
|
Baseline, 28 dager etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline, 28 dager etter operasjonen
|
Forsøkspersonene vil bli kontaktet hver uke (+/- 3 dager) etter behandlingsstart til ca. 28 dager etter operasjonen.
|
Baseline, 28 dager etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susan E Bates, MD, Columbia University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Nevrotransmittere agenter
- Kolinerge midler
- Kolinerge agonister
- Parasympathomimetika
- Muskariniske agonister
- Bethanechol
Andre studie-ID-numre
- AAAR6735
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .