Bethanechol før bugspytkirtelkirurgi
Fase 1 Window of Opportunity-undersøgelse af parasympatisk stimulering med Bethanechol i lokaliseret pancreas-adenokarcinom før operation
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere virkningen af bethanechol-terapi på tumoraktivitet ved at se på biomarkører for proliferation, inflammation og stamcellemarkører i prøver efter behandling sammenlignet med præ-behandlingsprøver og sammenlignet med andre patienter, der ikke blev behandlet. med bethanechol før operationen. Forskerne antager, at behandling med bethanechol vil ændre nerveledning i tumorer ved at stimulere det parasympatiske nervesystem og reducere tumorproliferation, reducere makrofagaktivering, reducere tumornekrosefaktor (TNF) alfa og mindske human klynge af differentiering 44 (CD44) proteinkræftstamme celler.
Sikkerhedsformålet er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af kort kursus bethanechol før kirurgi og virkningen af denne behandling på øjeblikkelige kirurgiske resultater. Efterforskerne vil vurdere alle behandlingsrelaterede toksiciteter med vægt på GI-bivirkninger og evaluere virkningen af terapi på kirurgiske forsinkelser eller umiddelbare post-op komplikationer. Alle forsøgspersoner vil blive kontaktet 1 uge efter påbegyndelse af behandlingen for at vurdere toksicitet inklusive GI-specifik toksicitet og følges af sikkerhedsmæssige årsager i 30 dage efter afslutning af undersøgelsesmedicinering. Efterforskerne antager, at behandling i mindst 1 uge vil være tolerabel i denne udvalgte patientpopulation og ikke vil forstyrre progression til operation eller føre til øgede kirurgiske komplikationer.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Pancreas duktalt adenokarcinom (PDA) er en af de sværeste kræftformer, og i modsætning til andre almindelige kræftformer stiger årlige dødsfald fra PDA. I løbet af året 2017 blev det anslået, at 53.670 mennesker ville blive diagnosticeret med PDA, og cirka 43.090 mennesker ville dø i USA. På trods af de seneste fremskridt har cytotoksisk kemoterapi til PDA været skuffende med responsrater på 20-30% for de mest aktive regimer og ringe aktivitet for målrettede terapier. Selv blandt den lille undergruppe af patienter, som er egnede til kirurgisk resektion på diagnosetidspunktet, efterfølges fuldstændig resektion af recidiv hos >90 % af patienterne uden yderligere systemisk terapi, med en median tid til recidiv på 6,9 måneder. Derfor har alle PDA-patienter behov for systemisk kemoterapi, og der er et presserende behov for mere effektive regimer.
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om lægemidlet, bethanechol, potentielt kan bruges i kombination med kirurgi for at mindske chancen for, at kræften vender tilbage, efter at den er fjernet. Bethanechol er en medicin, der er godkendt af FDA og regulerer det parasympatiske nervesystem. Det bruges til at behandle mundtørhed og til patienter, der har svært ved at urinere. Det er blevet brugt til at håndtere bivirkningerne ved kemoterapi. Forskerne planlagde denne undersøgelse i bugspytkirtelkræft, fordi dyremodeller har vist, at behandling med bethanechol kan hæmme kræftvækst og spredning. Mennesker med bugspytkirtelkræft lokaliseret til et lille område gennemgår normalt en operation for at fjerne tumoren. Studiet er designet til at undersøge, at medicinen er let at tolerere, og at den viser tegn på at bremse kræftcellevæksten.
.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
- Alder ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnosen resektabelt pancreas duktalt adenokarcinom eller være villig til at gennemgå en biopsi med bekræftet patologi før start af behandling.
- Har en forventet forventet levetid på mere end 3 måneder.
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 ved brug af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale inden for 3 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Få en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin (cyklus 1, dag 1) (kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere modtaget kemoterapi eller strålebehandling for en aktuel episode af adenokarcinom i bugspytkirtlen.
- Bruger i øjeblikket en acetylkolinesterasehæmmer eller en betablokker.
- Har aktiv mavesår som defineret ved dokumenteret mavesår og symptomer ukontrolleret med oral medicin.
- Har en kendt overfølsomhed eller allergi over for bethanechol.
- Har ukontrolleret hyperthyroidisme, defineret som klinisk hyperthyroidisme ukontrolleret af oral medicin.
- Har bradykardi med hvilepuls < 50 slag i minuttet.
- Har kronisk hypotension med systolisk blodtryk i hvile < 90 mmHg.
- Har symptomatisk koronararteriesygdom, såsom angina eller symptomer på claudicatio
- Har vasomotorisk ustabilitet.
- Har anfaldsforstyrrelse eller påkrævet anti-anfaldsmedicin til forebyggelse af anfald inden for 5 år før studiestart.
- Har en historie med Parkinsons sygdom.
- Har bronkial astma.
- Har en historie med nylig urinblæreoperation inden for 12 måneder efter studiestart.
- Har en historie med gastrointestinal resektion og anastomose inden for 12 måneder efter studiestart.
- Har en historie med aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Bethanechol
Patienter med adenokarcinom i bugspytkirtlen vil modtage bethanechol før kirurgi i bugspytkirtlen
|
Leveres som 50 mg orale tabletter.
Tag 2 tabletter (i alt 100 mg) to gange dagligt fra dag 1 i minimum 1 uge og højst 4 uger (eller 2 dage før planlagt operation).
Medicin bør tages 1 time før måltider morgen og aften.
Selvom bethanechol er godkendt af FDA, er det i denne undersøgelse eksperimentelt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i celleproliferation ved Ki-67-ekspression i tumorceller
Tidsramme: Baseline, 28 dage efter operationen
|
Individuelle tumorvæv vil blive evalueret ved at sammenligne præ-behandling og efter-behandling prøver.
Procentdel af ændring i proliferation/farvning og standardafvigelse vil blive analyseret og beregnet.
|
Baseline, 28 dage efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline, 28 dage efter operationen
|
Forsøgspersoner vil blive kontaktet hver uge (+/- 3 dage) efter behandlingsstart til ca. 28 dage efter operationen.
|
Baseline, 28 dage efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Susan E Bates, MD, Columbia University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Neurotransmittermidler
- Kolinerge midler
- Kolinerge agonister
- Parasympathomimetika
- Muskarine agonister
- Bethanechol
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAR6735
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Bethanechol
-
Washington University School of MedicineNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Afsluttet
-
Susan E. BatesRekrutteringBugspytkirtelkræftForenede Stater
-
University of IowaAfsluttet
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteRekruttering
-
Augusta UniversityAfsluttetEsophageal dysmotilitetForenede Stater
-
Rajavithi HospitalAfsluttet