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Bethanechol avant la chirurgie pancréatique

3 juin 2025 mis à jour par: Susan E. Bates, Columbia University

Étude de fenêtre d'opportunité de phase 1 sur la stimulation parasympathique avec Bethanechol dans l'adénocarcinome pancréatique localisé avant la chirurgie

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'impact de la thérapie au béthanéchol sur l'activité tumorale en examinant les biomarqueurs de la prolifération, de l'inflammation et des marqueurs de cellules souches dans les échantillons post-traitement par rapport aux échantillons avant traitement et par rapport à d'autres patients qui n'ont pas été traités. avec du béthanéchol avant la chirurgie. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement au béthanéchol modifiera la conduction nerveuse dans les tumeurs en stimulant le système nerveux parasympathique et en réduisant la prolifération tumorale, en réduisant l'activation des macrophages, en réduisant le facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha et en diminuant le groupe humain de différenciation 44 (CD44) protéine cancéreuse souche cellules.

L'objectif de sécurité est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité du béthanéchol en cure courte avant la chirurgie et l'impact de ce traitement sur les résultats chirurgicaux immédiats. Les chercheurs évalueront toutes les toxicités liées au traitement en mettant l'accent sur les effets secondaires gastro-intestinaux et évalueront l'impact du traitement sur les retards chirurgicaux ou les complications postopératoires immédiates. Tous les sujets seront contactés 1 semaine après le début du traitement pour évaluer la toxicité, y compris la toxicité spécifique au système gastro-intestinal, et suivis pour la sécurité pendant 30 jours après la fin du médicament à l'étude. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un traitement d'au moins 1 semaine sera tolérable dans cette population de patients sélectionnée et n'interférera pas avec la progression vers la chirurgie ni n'entraînera une augmentation des complications chirurgicales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA) est l'un des cancers les plus difficiles et, contrairement à d'autres cancers courants, les décès annuels dus au PDA sont en augmentation. Au cours de l'année 2017, on a estimé que 53 670 personnes recevraient un diagnostic de PDA et qu'environ 43 090 personnes mourraient aux États-Unis. peu d'activité pour les thérapies ciblées. Même parmi le petit sous-ensemble de patients pouvant bénéficier d'une résection chirurgicale au moment du diagnostic, la résection complète est suivie d'une récidive chez > 90 % des patients sans autre traitement systémique, avec un délai médian de récidive de 6,9 mois. Ainsi, tous les patients PDA ont besoin d'une chimiothérapie systémique et des schémas thérapeutiques plus efficaces sont nécessaires de toute urgence.

Le but de cette étude est de déterminer si le médicament, le béthanéchol, pourrait potentiellement être utilisé en combinaison avec une intervention chirurgicale pour réduire le risque de récidive du cancer après son retrait. Bethanechol est un médicament approuvé par la FDA et régule le système nerveux parasympathique. Il est utilisé pour traiter la bouche sèche et pour les patients qui ont des difficultés à uriner. Il a été utilisé pour gérer les effets secondaires des médicaments de chimiothérapie. Les chercheurs ont planifié cette étude sur le cancer du pancréas parce que des modèles animaux ont montré que le traitement au béthanéchol peut inhiber la croissance et la propagation du cancer. Les personnes atteintes d'un cancer du pancréas localisé dans une petite zone subissent généralement une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur. L'étude est conçue pour vérifier que le médicament est facile à tolérer et qu'il montre des signes de ralentissement de la croissance des cellules cancéreuses.

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Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  • Âge ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
  • Avoir histologiquement ou cytologiquement confirmé le diagnostic d'adénocarcinome canalaire pancréatique résécable ou être disposé à subir une biopsie avec une pathologie confirmée avant de commencer le traitement.
  • Avoir une espérance de vie prévue supérieure à 3 mois.
  • Avoir un indice de performance de 0 ou 1 à l'aide de l'échelle d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dans les 3 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude (cycle 1, jour 1) (sujets féminins en âge de procréer). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

Critère d'exclusion:

  • A déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie pour un épisode actuel d'adénocarcinome pancréatique.
  • utilise actuellement un inhibiteur de l'acétylcholinestérase ou un bêta-bloquant.
  • A un ulcère gastro-duodénal actif tel que défini par un ulcère gastro-duodénal documenté et des symptômes non contrôlés par des médicaments oraux.
  • A une hypersensibilité ou une allergie connue au béthanéchol.
  • A une hyperthyroïdie incontrôlée, définie comme une hyperthyroïdie clinique non contrôlée par des médicaments oraux.
  • A une bradycardie avec une fréquence cardiaque au repos < 50 battements par minute.
  • A une hypotension chronique avec une pression artérielle systolique au repos < 90 mmHg.
  • A une maladie coronarienne symptomatique, comme une angine de poitrine ou des symptômes de claudication
  • Présente une instabilité vasomotrice.
  • A des troubles épileptiques ou a besoin de médicaments anti-épileptiques pour la prévention des crises dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude.
  • A des antécédents de maladie de Parkinson.
  • A de l'asthme bronchique.
  • A des antécédents de chirurgie récente de la vessie urinaire dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude.
  • A des antécédents de résection gastro-intestinale et d'anastomose dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude.
  • A des antécédents de preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  • A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Béthanechol
Les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique recevront du béthanéchol avant la chirurgie pancréatique
Fourni sous forme de comprimés oraux de 50 mg. Prendre 2 comprimés (100 mg au total) deux fois par jour à partir du jour 1 pendant au moins 1 semaine et au maximum 4 semaines (ou 2 jours avant l'intervention chirurgicale programmée). Les médicaments doivent être pris 1 heure avant les repas le matin et le soir. Bien que le béthanéchol soit approuvé par la FDA, dans cette étude, son utilisation est expérimentale.
Autres noms:
  • Comprimé de chlorure de béthanéchol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la prolifération cellulaire par l'expression de Ki-67 dans les cellules tumorales
Délai: Baseline, 28 jours après la chirurgie
Les tissus tumoraux individuels seront évalués, en comparant les échantillons de prétraitement et de post-traitement. Le pourcentage de changement dans la prolifération/la coloration et l'écart type seront analysés et calculés.
Baseline, 28 jours après la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables
Délai: Baseline, 28 jours après la chirurgie
Les sujets seront contactés chaque semaine (+/- 3 jours) après le début du traitement jusqu'à environ 28 jours après la chirurgie.
Baseline, 28 jours après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Susan E Bates, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

25 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

24 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2018

Première publication (Réel)

28 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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