- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03572283
Bethanechol avant la chirurgie pancréatique
Étude de fenêtre d'opportunité de phase 1 sur la stimulation parasympathique avec Bethanechol dans l'adénocarcinome pancréatique localisé avant la chirurgie
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'impact de la thérapie au béthanéchol sur l'activité tumorale en examinant les biomarqueurs de la prolifération, de l'inflammation et des marqueurs de cellules souches dans les échantillons post-traitement par rapport aux échantillons avant traitement et par rapport à d'autres patients qui n'ont pas été traités. avec du béthanéchol avant la chirurgie. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement au béthanéchol modifiera la conduction nerveuse dans les tumeurs en stimulant le système nerveux parasympathique et en réduisant la prolifération tumorale, en réduisant l'activation des macrophages, en réduisant le facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha et en diminuant le groupe humain de différenciation 44 (CD44) protéine cancéreuse souche cellules.
L'objectif de sécurité est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité du béthanéchol en cure courte avant la chirurgie et l'impact de ce traitement sur les résultats chirurgicaux immédiats. Les chercheurs évalueront toutes les toxicités liées au traitement en mettant l'accent sur les effets secondaires gastro-intestinaux et évalueront l'impact du traitement sur les retards chirurgicaux ou les complications postopératoires immédiates. Tous les sujets seront contactés 1 semaine après le début du traitement pour évaluer la toxicité, y compris la toxicité spécifique au système gastro-intestinal, et suivis pour la sécurité pendant 30 jours après la fin du médicament à l'étude. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un traitement d'au moins 1 semaine sera tolérable dans cette population de patients sélectionnée et n'interférera pas avec la progression vers la chirurgie ni n'entraînera une augmentation des complications chirurgicales.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA) est l'un des cancers les plus difficiles et, contrairement à d'autres cancers courants, les décès annuels dus au PDA sont en augmentation. Au cours de l'année 2017, on a estimé que 53 670 personnes recevraient un diagnostic de PDA et qu'environ 43 090 personnes mourraient aux États-Unis. peu d'activité pour les thérapies ciblées. Même parmi le petit sous-ensemble de patients pouvant bénéficier d'une résection chirurgicale au moment du diagnostic, la résection complète est suivie d'une récidive chez > 90 % des patients sans autre traitement systémique, avec un délai médian de récidive de 6,9 mois. Ainsi, tous les patients PDA ont besoin d'une chimiothérapie systémique et des schémas thérapeutiques plus efficaces sont nécessaires de toute urgence.
Le but de cette étude est de déterminer si le médicament, le béthanéchol, pourrait potentiellement être utilisé en combinaison avec une intervention chirurgicale pour réduire le risque de récidive du cancer après son retrait. Bethanechol est un médicament approuvé par la FDA et régule le système nerveux parasympathique. Il est utilisé pour traiter la bouche sèche et pour les patients qui ont des difficultés à uriner. Il a été utilisé pour gérer les effets secondaires des médicaments de chimiothérapie. Les chercheurs ont planifié cette étude sur le cancer du pancréas parce que des modèles animaux ont montré que le traitement au béthanéchol peut inhiber la croissance et la propagation du cancer. Les personnes atteintes d'un cancer du pancréas localisé dans une petite zone subissent généralement une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur. L'étude est conçue pour vérifier que le médicament est facile à tolérer et qu'il montre des signes de ralentissement de la croissance des cellules cancéreuses.
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Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
- Âge ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
- Avoir histologiquement ou cytologiquement confirmé le diagnostic d'adénocarcinome canalaire pancréatique résécable ou être disposé à subir une biopsie avec une pathologie confirmée avant de commencer le traitement.
- Avoir une espérance de vie prévue supérieure à 3 mois.
- Avoir un indice de performance de 0 ou 1 à l'aide de l'échelle d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dans les 3 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude (cycle 1, jour 1) (sujets féminins en âge de procréer). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
Critère d'exclusion:
- A déjà reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie pour un épisode actuel d'adénocarcinome pancréatique.
- utilise actuellement un inhibiteur de l'acétylcholinestérase ou un bêta-bloquant.
- A un ulcère gastro-duodénal actif tel que défini par un ulcère gastro-duodénal documenté et des symptômes non contrôlés par des médicaments oraux.
- A une hypersensibilité ou une allergie connue au béthanéchol.
- A une hyperthyroïdie incontrôlée, définie comme une hyperthyroïdie clinique non contrôlée par des médicaments oraux.
- A une bradycardie avec une fréquence cardiaque au repos < 50 battements par minute.
- A une hypotension chronique avec une pression artérielle systolique au repos < 90 mmHg.
- A une maladie coronarienne symptomatique, comme une angine de poitrine ou des symptômes de claudication
- Présente une instabilité vasomotrice.
- A des troubles épileptiques ou a besoin de médicaments anti-épileptiques pour la prévention des crises dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude.
- A des antécédents de maladie de Parkinson.
- A de l'asthme bronchique.
- A des antécédents de chirurgie récente de la vessie urinaire dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude.
- A des antécédents de résection gastro-intestinale et d'anastomose dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude.
- A des antécédents de preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
- A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai.
- Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Béthanechol
Les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique recevront du béthanéchol avant la chirurgie pancréatique
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Fourni sous forme de comprimés oraux de 50 mg.
Prendre 2 comprimés (100 mg au total) deux fois par jour à partir du jour 1 pendant au moins 1 semaine et au maximum 4 semaines (ou 2 jours avant l'intervention chirurgicale programmée).
Les médicaments doivent être pris 1 heure avant les repas le matin et le soir.
Bien que le béthanéchol soit approuvé par la FDA, dans cette étude, son utilisation est expérimentale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la prolifération cellulaire par l'expression de Ki-67 dans les cellules tumorales
Délai: Baseline, 28 jours après la chirurgie
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Les tissus tumoraux individuels seront évalués, en comparant les échantillons de prétraitement et de post-traitement.
Le pourcentage de changement dans la prolifération/la coloration et l'écart type seront analysés et calculés.
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Baseline, 28 jours après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables
Délai: Baseline, 28 jours après la chirurgie
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Les sujets seront contactés chaque semaine (+/- 3 jours) après le début du traitement jusqu'à environ 28 jours après la chirurgie.
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Baseline, 28 jours après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susan E Bates, MD, Columbia University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents neurotransmetteurs
- Agents cholinergiques
- Agonistes cholinergiques
- Parasympathomimétiques
- Agonistes muscariniques
- Béthanechol
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAR6735
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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