APG-1387 慢性乙型肝炎患者的安全性、耐受性、PK/PD 研究

纳入标准

1. 年龄≥18岁且≤65岁。
2. 确诊慢性乙型肝炎，HBsAg阳性≥6个月。
3. 筛查期HBeAg阴性患者HBV DNA≥2×103 IU/mL，HBeAg阳性患者HBV DNA≥1×104IU/mL。
4. 筛选阶段 ALT≥ ULN 且 <10 ×ULN（排除非 HBV 相关的 ALT 升高，如药物或酒精等）。
5. 体重指数 18~26。
6. 患者在筛选前 6 个月内不应使用 NAs 和 IFN 等抗病毒治疗。
7. 足够的血液学功能。
8. 男性 QTc 间期 ≤ 450 毫秒，女性 ≤ 470 毫秒。
9. 足够的肾和肝功能。
10. 在研究药物首次给药前 24 小时内记录的血清妊娠试验阴性（针对有生育能力的女性）。 愿意在整个治疗期间和研究药物最后一剂后至少三个月内，通过受试者及其伴侣认为有效的方法使用避孕方法。
11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书，同意书必须在任何研究特定程序之前由患者签署。

排除标准

1. 临床确诊 HCC 或疑似 HCC 或 AFP>50μg/L。
2. 肝功能失代偿史（如Child-Pugh B或C或腹水、消化道出血、肝性脑病或自发性细菌性腹膜炎等病史）。
3. 晚期纤维化/肝硬化，定义为纤维筛查扫描≥12.4kPa 在筛选阶段或肝活检期间随时发现 Metavir 评分 F3、F4 纤维化。
4. 除乙型肝炎外的其他肝病患者，包括慢性酒精性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、遗传性肝病及其他原因引起的活动性肝炎。
5. 恶性肿瘤（不包括已治愈未复发的基底细胞癌和宫颈原位癌）或淋巴增生性疾病患者。
6. 有明确的神经或精神疾病病史，如癫痫、痴呆、依从性差。
7. 慢性肾病、肾功能不全。
8. 其他重要脏器原发疾病控制不佳，如神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、新陈代谢及骨骼肌系统（如糖尿病、高血压等控制不佳）的明确病史，研究者认为不适合研究。
9. 怀孕或哺乳的女性。
10. 酒精中毒史（平均每天摄入乙醇30克（男性）或≥20克（女性）1年）、药物滥用史或药物滥用筛查结果阳性。
11. 筛选前 4 周内发生过严重感染、外伤或大手术。
12. 在筛选前 3 个月内使用免疫调节剂（例如，皮质类固醇）或生物制剂（例如，单克隆抗体，IFN），或将在研究期间使用免疫调节剂（例如，皮质类固醇）或生物制剂（例如，单克隆抗体，IFN）。
13. 在筛选前三个月内使用研究药物或设备进行治疗。
14. 抗HDV总抗体/IgM抗体阳性，HCV抗体阳性和HCV-RNA阳性，抗HIV抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性。
15. 已知或疑似威尔逊氏病，或其他可能影响铜积累或调节的疾病。
16. 先前使用 IAP 抑制剂治疗。
17. 研究者认为，任何其他条件或情况都会使患者不适合参与研究。