Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

APG-1387 Studie bezpečnosti, snášenlivosti, FK/PD u pacientů s chronickou hepatitidou B

5. listopadu 2021 aktualizováno: Ascentage Pharma Group Inc.

Fáze I studie bezpečnosti, farmakokinetických a farmakodynamických vlastností APG-1387 u pacientů s chronickou hepatitidou B.

Tato studie je studií s více stoupajícími dávkami ke zkoumání snášenlivosti, bezpečnosti a farmakokinetiky/farmakodynamiky APG-1387 u pacientů s chronickou hepatitidou B.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

APG-1387 je silný bivalentní antagonista IAP s malou molekulou. Tato studie je multicentrická, jednočinná, otevřená studie fáze I s eskalací dávky APG-1387.

Tato studie má 4dávkové schéma, které je eskalováno jedna po druhé po potvrzení bezpečnosti v předchozím schématu nižších dávek. Studie se zúčastní celkem 60 subjektů s chronickou hepatitidou B. APG-1387 se bude podávat intravenózní infuzí jednou týdně po dobu 4 týdnů v jednom cyklu. Počáteční dávka je 7 mg. Budou hodnoceny 3 kohorty pacientů, dávka APG-1387 bude v následujících kohortách zvýšena na 12 mg, 20 mg, 30 mg, 45 mg. Budou přijati 3 pacienti v 7mg, 12mg kohortách a 6 pacientů v 20mg, 30mg a 45mg kohortách. Pokud dojde během 28 dnů od první dávky APG-1387 k některé z následujících příhod, bude nábor pozastaven a proběhne diskuse o úrovni dávky MTD.1 ≥1/2 pacientů má toxicitu ≥2. stupně [CTCAE 4.0.3] související nebo možná související s APG-1387 as klinickými projevy. 2 ≥ 1/3 pacientů má toxicitu ≥ 3. stupně [CTCAE 4.0.3] související nebo možná související s APG-1387.3 jakékoli SAE související nebo možná související s APG-1387. Expanzní studie bude navržena tak, aby prozkoumala primární účinnost a bezpečnost po studii eskalace dávky. Počet rozšíření a dávkování se určí podle výsledků každé kohorty. (č více než 36 pacientů).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Guangzhou Eighth People's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Věk ≥18 a ≤ 65 let.
  2. Potvrzená diagnóza chronické hepatitidy B, HBsAg pozitivní≥6 měsíců.
  3. HBV DNA≥2×103 IU/ml pro HBeAg negativní pacienty, HBV DNA≥1×104IU/ml pro HBeAg pozitivní pacienty ve fázi screeningu.
  4. ALT≥ ULN a <10 × ULN ve fázi screeningu (vylučuje zvýšení ALT nesouvisející s HBV, jako je droga nebo alkohol a spol.).
  5. BMI 18-26.
  6. Během 6 měsíců před screeningem by pacienti neměli používat antivirovou léčbu, jako jsou NA a IFN.
  7. Přiměřená hematologická funkce.
  8. QTc interval ≤ 450 ms u mužů a ≤ 470 ms u žen.
  9. Přiměřená funkce ledvin a jater.
  10. Negativní těhotenský test v séru (u žen ve fertilním věku) dokumentovaný během 24 hodin před první dávkou hodnoceného přípravku. Ochota používat antikoncepci způsobem, který je zkoušejícím považován za účinnou ze strany subjektu a jeho partnerů během období léčby a po dobu alespoň tří měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, formulář souhlasu musí být podepsán pacientem před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení

  1. Klinicky potvrzený HCC nebo podezření na HCC nebo AFP > 50 μg/l.
  2. Dekompenzovaná jaterní funkce v anamnéze (jako Child-Pugh B nebo C nebo ascites v anamnéze, krvácení z trávicího traktu, jaterní encefalopatie nebo spontánní bakteriální peritonitida a spol.).
  3. Pokročilá fibróza/cirhóza, definovaná jako screening vláken ≥12,4 kPa během screeningové fáze nebo jaterní biopsie kdykoli nalezena metavir skóre F3, F4 fibróza.
  4. Pacienti s jinými onemocněními jater kromě hepatitidy B, včetně chronické alkoholické hepatitidy, poškození jater vyvolaného léky, autoimunitní onemocnění jater, dědičné onemocnění jater a další příčiny aktivní hepatitidy.
  5. Pacienti s maligními nádory (s výjimkou bazocelulárního a in situ karcinomu děložního čípku, které byly vyléčeny bez recidivy) nebo lymfatickými proliferativními onemocněními.
  6. Mít jasnou anamnézu neurologických nebo psychiatrických poruch, jako je epilepsie, demence, špatná kompliance.
  7. Chronické onemocnění ledvin, renální insuficience.
  8. Špatná kontrola dalších důležitých primárních onemocnění vnitřních orgánů, jako je jasná historie nervového systému, kardiovaskulárního systému, močového systému, trávicího systému, dýchacího systému, metabolismu a systému kosterního svalstva (jako je špatná kontrola diabetu, hypertenze atd.), které zkoušející nepovažuje za vhodné pro studii.
  9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  10. Alkoholismus v anamnéze (průměrný denní příjem etanolu 30 gramů (muži) nebo ≥ 20 gramů (ženy) po dobu 1 roku), anamnéza zneužívání drog nebo výsledky screeningu zneužívání drog jsou pozitivní.
  11. Těžká infekce, trauma nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem.
  12. Použití imunomodulátorů (např. kortikosteroidů) nebo biologických látek (např. monoklonální protilátka, IFN) během 3 měsíců před screeningem, nebo se během studie použijí imunomodulátory (např. kortikosteroidy) nebo biologické látky (např. monoklonální protilátka, IFN).
  13. Léčba zkoumanou látkou nebo zařízením do tří měsíců před screeningem.
  14. Anti-HDV celková protilátka/IgM pozitivní, HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA pozitivní, anti-HIV protilátka pozitivní nebo pozitivní protilátka proti treponema pallidum.
  15. Známá nebo suspektní Wilsonova choroba nebo jiné onemocnění, které může ovlivnit akumulaci nebo regulaci mědi.
  16. Předchozí léčba inhibitory IAP.
  17. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: APG-1387 pro vstřikování
APG-1387 bude zkoumán postupně pomocí schématu eskalace ve fázi eskalace dávky.
Lék: APG-1387 pro vstřikování
Skupiny s více dávkami, 30minutová IV infuze, jednou týdně po dobu 4 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 28 dní
Pacienti s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou APG-1387 (AE), závažnými nežádoucími účinky (SAE) budou hodnoceni podle NCI CTCAE verze 4.0.3
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: 28 dní
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) bude hodnocena u pacientů léčených APG-1387.
28 dní
Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: 28 dní
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) bude hodnocena u pacientů léčených APG-1387.
28 dní
Změna sérové ​​HBV DNA od výchozí hodnoty v Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112.
Časové okno: Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112
léčebné účinky APG-1387 na chronickou hepatitidu B
Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112
Změna sérového HBsAg od výchozí hodnoty v Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112.
Časové okno: Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112
léčebné účinky APG-1387 na chronickou hepatitidu B
Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112
Změna sérového HBeAg od výchozí hodnoty v Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112.
Časové okno: Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112
léčebné účinky APG-1387 na chronickou hepatitidu B
Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112
Změna sérového HBsAb od výchozí hodnoty v den 1, den 8, den 15, den 22, den 28, den 56, den 84 a den 112.
Časové okno: Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112
léčebné účinky APG-1387 na chronickou hepatitidu B
Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112
Změna sérového HBeAb od výchozí hodnoty v den 1, den 8, den 15, den 22, den 28, den 56, den 84 a den 112.
Časové okno: Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112
léčebné účinky APG-1387 na chronickou hepatitidu B
Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112
Změna sérového HBcAb od výchozí hodnoty v den 1, den 8, den 15, den 22, den 28, den 56, den 84 a den 112.
Časové okno: Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112
léčebné účinky APG-1387 na chronickou hepatitidu B
Den 1, Den 8, Den 15, Den 22, Den 28, Den 56, Den 84 a Den 112

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Spolupracovníci

HealthQuest Pharma Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., Ascentage Pharma Group Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

4. července 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. října 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

13. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APG-1387-CN-HBV-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit