APG-1387 Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, PK/PD hos patienter med kronisk hepatitis B

Inklusionskriterier

1. Alder ≥18 og ≤ 65 år.
2. Bekræftet diagnose af kronisk hepatitis B, HBsAg positiv ≥6 måneder.
3. HBV-DNA≥2×103 IE/mL for HBeAg-negative patienter, HBV-DNA≥1×104IU/mL for HBeAg-positive patienter i screeningsfasen.
4. ALT≥ ULN og <10 ×ULN i screeningsfasen (ekskluder ikke-HBV-relateret ALT-forhøjelse såsom medicin eller alkohol et al.).
5. BMI 18~26.
6. Patienter bør ikke bruge antivirusbehandling såsom NA'er og IFN inden for 6 måneder før screening.
7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion.
8. QTc-interval ≤ 450 ms hos mænd og ≤ 470 ms hos kvinder.
9. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.
10. Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) dokumenteret inden for 24 timer før den første dosis af forsøgsproduktet. Er villig til at bruge prævention med en metode, som af forsøgspersonen og deres partnere anses for effektiv i hele behandlingsperioden og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Evne til at forstå og villig til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, samtykkeformularen skal underskrives af patienten forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.

Eksklusionskriterier

1. Klinisk bekræftet HCC eller mistænkt HCC eller AFP>50μg/L.
2. En historie med dekompenseret leverfunktion (såsom Child-Pugh B eller C eller historie med ascites, blødning fra fordøjelseskanalen, hepatisk encefalopati eller spontan bakteriel peritonitis et al.).
3. Avanceret fibrose/cirrhose, defineret som en fiberscreeningsscanning≥12,4kPa under screeningsfasen eller leverbiopsi til enhver tid fundet Metavir score F3, F4 fibrose.
4. Patienter med andre leversygdomme undtagen hepatitis B, herunder kronisk alkoholisk hepatitis, lægemiddelinduceret leverskade, autoimmun leversygdom, arvelig leversygdom og andre årsager til aktiv hepatitis.
5. Patienter med ondartede tumorer (eksklusive basalcelle- og in situ livmoderhalskræft, der er blevet helbredt uden recidiv) eller lymfatiske proliferative sygdomme.
6. Har en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, såsom epilepsi, demens, dårlig compliance.
7. Kronisk nyresygdom, nyreinsufficiens.
8. Dårlig kontrol med andre vigtige primære sygdomme i indvoldene, såsom tydelig historie af nervesystem, kardiovaskulært system, urinveje, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, metabolisme og skeletmuskelsystem (såsom dårlig kontrol med diabetes, hypertension osv.), som efterforskeren vurderer ikke egnet til undersøgelsen.
9. Kvinder, der er gravide eller ammer.
10. Anamnese med alkoholisme (gennemsnitligt dagligt ethanolindtag på 30 gram (mand) eller ≥ 20 gram (kvinde) i 1 år), stofmisbrugshistorie eller stofmisbrugsscreening resultater positive.
11. Alvorlig infektion, traumer eller en større kirurgisk operation inden for 4 uger før screening.
12. Brug af immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider) eller biologiske midler (f.eks. monoklonalt antistof, IFN) inden for 3 måneder før screening, eller vil bruge immunmodulatorer (f.eks. kortikosteroider) eller biologiske midler (f.eks. monoklonalt antistof, IFN) under undersøgelsen.
13. Behandling med et forsøgsmiddel eller udstyr inden for tre måneder før screening.
14. Anti-HDV total antistof/IgM antistof positiv, HCV antistof positiv og HCV-RNA positiv, anti-HIV antistof positiv eller treponema pallidum antistof positiv.
15. Kendt eller mistænkt Wilsons sygdom eller anden sygdom, der kan påvirke kobber, ophobes eller regulerer.
16. Forudgående behandling med IAP-hæmmere.
17. Enhver anden tilstand eller omstændighed heraf ville efter investigators mening gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.