APG-1387 Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, PK/PD bei Patienten mit chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien

1. Alter ≥18 und ≤ 65 Jahre alt.
2. Bestätigte Diagnose einer chronischen Hepatitis B, HBsAg-positiv ≥6 Monate.
3. HBV-DNA≥2×103 IU/mL für HBeAg-negative Patienten, HBV-DNA≥1×104IU/mL für HBeAg-positive Patienten in der Screening-Phase.
4. ALT ≥ ULN und < 10 × ULN in der Screening-Phase (ohne HBV-bedingte ALT-Erhöhung wie Drogen oder Alkohol et al.).
5. BMI 18~26.
6. Patienten sollten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening keine antivirale Behandlung wie NAs und IFN anwenden.
7. Angemessene hämatologische Funktion.
8. QTc-Intervall ≤ 450 ms bei Männern und ≤ 470 ms bei Frauen.
9. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion.
10. Negativer Schwangerschaftstest im Serum (für Frauen im gebärfähigen Alter), dokumentiert innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Bereitschaft zur Empfängnisverhütung durch eine Methode, die vom Prüfer des Subjekts und seiner Partner während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments als wirksam erachtet wird.
11. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligungserklärung, die Einwilligungserklärung muss vom Patienten vor allen studienspezifischen Verfahren unterschrieben werden.

Ausschlusskriterien

1. Klinisch bestätigtes HCC oder vermutetes HCC oder AFP > 50 μg/l.
2. Eine Vorgeschichte von dekompensierter Leberfunktion (wie Child-Pugh B oder C oder Vorgeschichte von Aszites, Blutungen im Verdauungstrakt, hepatische Enzephalopathie oder spontane bakterielle Peritonitis et al.).
3. Fortgeschrittene Fibrose/Zirrhose, definiert als Faser-Screening-Scan ≥12,4 kPa während der Screening-Phase oder Leberbiopsie jederzeit gefunden Metavir-Score F3, F4 Fibrose.
4. Patienten mit anderen Lebererkrankungen außer Hepatitis B, einschließlich chronischer Alkoholhepatitis, arzneimittelinduzierter Leberschädigung, autoimmuner Lebererkrankung, erblicher Lebererkrankung und anderen Ursachen einer aktiven Hepatitis.
5. Patienten mit bösartigen Tumoren (ausgenommen Basalzell- und In-situ-Zervixkrebs, die ohne Rezidiv geheilt wurden) oder lymphatischen proliferativen Erkrankungen.
6. Haben Sie eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, wie Epilepsie, Demenz, schlechte Compliance.
7. Chronische Nierenerkrankung, Niereninsuffizienz.
8. Schlechte Kontrolle anderer wichtiger primärer Erkrankungen der Eingeweide, wie z. B. klare Vorgeschichte des Nervensystems, des Herz-Kreislauf-Systems, des Harnsystems, des Verdauungssystems, des Atmungssystems, des Stoffwechsels und des Skelettmuskelsystems (wie z. B. schlechte Kontrolle von Diabetes, Bluthochdruck usw.). der Prüfer der Ansicht ist, dass es für die Studie nicht geeignet ist.
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Vorgeschichte von Alkoholismus (durchschnittliche tägliche Ethanolaufnahme von 30 Gramm (männlich) oder ≥ 20 Gramm (weiblich) für 1 Jahr), Drogenmissbrauchsgeschichte oder Drogenmissbrauchs-Screening-Ergebnisse positiv.
11. Schwere Infektion, Trauma oder ein größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
12. Verwendung von Immunmodulatoren (z. B. Kortikosteroiden) oder Biologika (z. B. monoklonaler Antikörper, IFN) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Verwendung von Immunmodulatoren (z. B. Kortikosteroiden) oder Biologika (z. B. monoklonaler Antikörper, IFN) während der Studie.
13. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.
14. Anti-HDV-Gesamtantikörper/IgM-Antikörper-positiv, HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv, Anti-HIV-Antikörper-positiv oder Treponema-pallidum-Antikörper-positiv.
15. Bekannte oder vermutete Morbus Wilson oder eine andere Krankheit, die Kupfer ansammeln oder regulieren kann.
16. Vorbehandlung mit IAP-Inhibitoren.
17. Jede andere Bedingung oder dieser Umstand würde den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.