Studio APG-1387 su sicurezza, tollerabilità, PK/PD in pazienti con epatite cronica B

Criterio di inclusione

1. Età ≥18 e ≤ 65 anni.
2. Diagnosi confermata di epatite cronica B, HBsAg positivo≥6 mesi.
3. HBV DNA≥2×103 IU/mL per pazienti HBeAg negativi, HBV DNA≥1×104IU/mL per pazienti HBeAg positivi in ​​fase di screening.
4. ALT≥ ULN e <10 × ULN nella fase di screening (escludere l'aumento di ALT non correlato all'HBV come droghe o alcol et al).
5. IMC 18~26.
6. I pazienti non devono utilizzare trattamenti antivirus come NA e IFN nei 6 mesi precedenti lo screening.
7. Adeguata funzionalità ematologica.
8. Intervallo QTc ≤ 450 ms nei maschi e ≤ 470 ms nelle femmine.
9. Adeguata funzionalità renale ed epatica.
10. Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile) documentato nelle 24 ore precedenti la prima dose del prodotto sperimentale. - Disponibilità a utilizzare la contraccezione con un metodo ritenuto efficace dallo sperimentatore dal Soggetto e dai suoi partner per tutto il periodo di trattamento e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto, il modulo di consenso deve essere firmato dal paziente prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione

1. HCC clinicamente confermato o sospetto HCC o AFP>50μg/L.
2. Una storia di funzionalità epatica scompensata (come Child-Pugh B o C o storia di ascite, sanguinamento del tratto digerente, encefalopatia epatica o peritonite batterica spontanea et al.).
3. Fibrosi/cirrosi avanzata, definita come scansione di screening delle fibre ≥12,4 kPa durante la fase di screening o la biopsia epatica in qualsiasi momento trovato Metavir punteggio F3, fibrosi F4.
4. Pazienti con altre malattie del fegato eccetto l'epatite B, inclusa l'epatite alcolica cronica, danno epatico indotto da farmaci, malattia epatica autoimmune, malattia epatica ereditaria e altre cause di epatite attiva.
5. Pazienti con tumori maligni (esclusi i tumori a cellule basali e in situ del collo dell'utero che sono stati curati senza recidiva) o malattie proliferative linfatiche.
6. Avere una storia chiara di disturbi neurologici o psichiatrici, come epilessia, demenza, scarsa compliance.
7. Malattia renale cronica, insufficienza renale.
8. Scarso controllo di altre importanti malattie primarie dei visceri, come una chiara storia del sistema nervoso, del sistema cardiovascolare, del sistema urinario, dell'apparato digerente, del sistema respiratorio, del metabolismo e del sistema muscolare scheletrico (come uno scarso controllo del diabete, dell'ipertensione e così via), che lo sperimentatore ritiene non adatto allo studio.
9. Donne in gravidanza o allattamento.
10. Storia di alcolismo (assunzione media giornaliera di etanolo di 30 grammi (maschi) o ≥ 20 grammi (femmine) per 1 anno), storia di abuso di droghe o screening per abuso di droghe risultati positivi.
11. Infezione grave, trauma o intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dello screening.
12. Uso di immunomodulatori (p. es., corticosteroidi) o biologici (p. es., anticorpo monoclonale, IFN) entro 3 mesi prima dello screening, o utilizzerà immunomodulatori (p. es., corticosteroidi) o biologici (p. es., anticorpo monoclonale, IFN) durante lo studio.
13. Trattamento con un agente o dispositivo sperimentale entro tre mesi prima dello screening.
14. Anticorpo totale anti-HDV/anticorpo IgM positivo, anticorpo HCV positivo e HCV-RNA positivo, anticorpo anti-HIV positivo o anticorpo treponema pallidum positivo.
15. Malattia di Wilson nota o sospetta o altra malattia che può influenzare l'accumulo o la regolazione del rame.
16. Precedente trattamento con inibitori IAP.
17. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.