APG-1387 Étude sur l'innocuité, la tolérabilité, la PK/PD chez les patients atteints d'hépatite B chronique

Critère d'intégration

1. Âge ≥18 et ≤ 65 ans.
2. Diagnostic confirmé d'hépatite B chronique, HBsAg positif≥6 mois.
3. ADN VHB ≥ 2 × 103 UI/mL pour les patients AgHBe négatifs, ADN VHB ≥ 1 × 104 UI/mL pour les patients Ag HBe positifs en phase de dépistage.
4. ALT ≥ LSN et <10 × LSN en phase de dépistage (exclure l'élévation des ALT non liées au VHB, comme la drogue ou l'alcool et al).
5. IMC 18 ~ 26.
6. Les patients ne doivent pas utiliser de traitement antivirus tel que les NA et l'IFN dans les 6 mois précédant le dépistage.
7. Fonction hématologique adéquate.
8. Intervalle QTc ≤ 450 ms chez les hommes et ≤ 470 ms chez les femmes.
9. Fonction rénale et hépatique adéquate.
10. Test de grossesse sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer) documenté dans les 24 heures précédant la première dose du produit expérimental. Disposé à utiliser la contraception par une méthode jugée efficace par l'investigateur par le sujet et ses partenaires tout au long de la période de traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Capacité à comprendre et désireux de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, le formulaire de consentement doit être signé par le patient avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion

1. CHC cliniquement confirmé ou suspecté de CHC ou AFP > 50 μg/L.
2. Antécédents de fonction hépatique décompensée (telle que Child-Pugh B ou C ou antécédents d'ascite, d'hémorragie du tube digestif, d'encéphalopathie hépatique ou de péritonite bactérienne spontanée et al.).
3. Fibrose/cirrhose avancée, définie comme une analyse de dépistage des fibres ≥ 12,4 kPa pendant la phase de dépistage ou la biopsie du foie à tout moment trouvé score Metavir F3, F4 fibrose.
4. Patients atteints d'autres maladies du foie, à l'exception de l'hépatite B, y compris l'hépatite alcoolique chronique, les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, les maladies hépatiques auto-immunes, les maladies hépatiques héréditaires et d'autres causes d'hépatite active.
5. Patients atteints de tumeurs malignes (à l'exclusion des cancers basocellulaires et in situ du col de l'utérus guéris sans récidive) ou de maladies prolifératives lymphatiques.
6. Avoir des antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques, tels que l'épilepsie, la démence, une mauvaise observance.
7. Maladie rénale chronique, insuffisance rénale.
8. Mauvais contrôle d'autres maladies primaires importantes des viscères, telles que des antécédents clairs du système nerveux, du système cardiovasculaire, du système urinaire, du système digestif, du système respiratoire, du métabolisme et du système musculaire squelettique (tels qu'un mauvais contrôle du diabète, de l'hypertension, etc.), qui l'investigateur considère comme inapproprié pour l'étude.
9. Femmes enceintes ou allaitantes.
10. Antécédents d'alcoolisme (consommation quotidienne moyenne d'éthanol de 30 grammes (homme) ou ≥ 20 grammes (femme) pendant 1 an), antécédents d'abus de drogues ou résultats de dépistage d'abus de drogues positifs.
11. Infection grave, traumatisme ou opération chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
12. Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, corticostéroïdes) ou de produits biologiques (par exemple, anticorps monoclonal, IFN) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou utilisera des immunomodulateurs (par exemple, corticostéroïdes) ou des produits biologiques (par exemple, anticorps monoclonal, IFN) pendant l'étude.
13. Traitement avec un agent ou un dispositif expérimental dans les trois mois précédant le dépistage.
14. Anticorps total anti-HDV/anticorps IgM positif, anticorps anti-VHC positif et ARN-VHC positif, anticorps anti-VIH positif ou anticorps anti-treponema pallidum positif.
15. Maladie de Wilson connue ou suspectée, ou autre maladie pouvant affecter l'accumulation ou la régulation du cuivre.
16. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'IAP.
17. Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.